普外科腫瘤術(shù)后感染患者治療中應(yīng)用胸腺肽α1的價值及其免疫功能變化

鄧仲鳴,趙 云△,楊進波,徐正芹

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽市第一人民醫(yī)院：1.普外科；2.檢驗科；3.重癥監(jiān)護室,湖北襄陽 441000)

惡性腫瘤為臨床常見疾病，其中發(fā)生于上皮組織的即為癌，常見的包括肺癌、肝癌等，嚴(yán)重危害人們的生命健康安全。惡性腫瘤患者通常存在著免疫力低下的情況，其外科手術(shù)治療后極易并發(fā)感染，嚴(yán)重的可威脅患者生命[1-2]。因此，對于惡性腫瘤患者術(shù)后感染防治方法的研究極為重要。目前，臨床上對于惡性腫瘤術(shù)后感染的防治及患者免疫功能的改善仍顯不足，主要依靠抗菌藥物治療、營養(yǎng)支持等，效果有限。免疫療法在臨床廣泛應(yīng)用，為術(shù)后感染的防治提供了一種新的思路?；诖?，本研究主要探究胸腺肽α1在惡性腫瘤術(shù)后感染患者治療中的價值，并以2015年6月至2018年6月在本院普外科接受治療的100例惡性腫瘤術(shù)后并發(fā)感染患者作為研究對象，應(yīng)用胸腺肽α1進行治療，并同常規(guī)治療相比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，依據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，選擇2015年6月至2018年6月在本院普外科接受治療的100例惡性腫瘤術(shù)后并發(fā)感染患者作為研究對象。遵循隨機、對照、平行的試驗原則，使用隨機數(shù)字表法將所選100例惡性腫瘤術(shù)后并發(fā)感染患者分成觀察組和對照組，每組各50例。觀察組中男30例，女20例，年齡40～70歲，平均(47.3±9.8)歲，其中22例為肺部感染，15例為腹腔感染，13例為彌漫性腹膜炎；對照組中男32例，女18例，年齡40～68歲，平均(48.5±10.2)歲，其中19例為肺部感染，16例為腹腔感染，15例為彌漫性腹膜炎歲。兩組患者性別、年齡及感染類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)行外科手術(shù)治療的惡性腫瘤患者；(2)惡性腫瘤術(shù)后并發(fā)感染的患者；(3)患者及其家屬簽署知情同意書，同意參與到本次研究中。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)本次研究前4個月內(nèi)應(yīng)用過激素、免疫抑制劑等藥物的患者；(2)伴有較為嚴(yán)重的營養(yǎng)不良的患者；(3)對本次研究使用藥物過敏的患者；(4)臨床資料不完整的患者。

1.4治療方法 (1)常規(guī)治療：兩組患者均接受常規(guī)干預(yù)，主要包括抗菌治療(以藥物敏感性試驗結(jié)果為依據(jù))、局部引流(引流不暢者)等；(2)觀察組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用胸腺肽α1予以治療：皮下注射1.6 mg胸腺肽α1(培森，意大利)，2次/天，以7 d為1個療程；(3)對照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用安慰劑予以治療，用法同觀察組。

1.5臨床觀察指標(biāo) (1)臨床治療效果：以患者存活率和住院時間進行比較；(2)細胞免疫功能指標(biāo)：主要包括CD4+、CD8+、NK細胞、CD4+/CD8+，檢測方法：患者清晨空腹采集靜脈血3 mL，以直接免疫熒光法進行免疫細胞水平檢測，試劑盒購自新產(chǎn)業(yè)公司(深圳)，嚴(yán)格按照操作說明由檢驗科專業(yè)人員進行操作；(3)細胞因子：主要包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)，檢測方法為患者清晨空腹采集靜脈血3 mL，離心(2 500 r/min，5 min)，分離血清，使用AU5800型全自動生化分析儀(貝克曼，美國)，以酶聯(lián)免疫吸附試驗進行TNF-α、IL-6水平檢測，試劑盒購自瑞士羅氏公司，嚴(yán)格按照操作說明由檢驗科專業(yè)人員進行操作；(4)預(yù)后情況：觀察、記錄兩組患者的預(yù)后情況。

2 結(jié) 果

2.1治療效果比較 經(jīng)過治療之后，觀察組的存活率明顯高于對照組，住院時間明顯短于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2細胞免疫功能比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、NK細胞水平、CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD4+、CD8+、NK細胞水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3細胞因子水平比較 治療前，兩組細胞因子TNF-α、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組細胞因子TNF-α、IL-6水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組細胞免疫功能指標(biāo)比較

續(xù)表2 兩組細胞免疫功能指標(biāo)比較

表3 兩組細胞因子水平比較

2.4預(yù)后情況比較 兩組在切口感染、尿路感染方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組預(yù)后情況比較[n(%)]

3 討 論

惡性腫瘤作為臨床常見慢性疾病，具有高發(fā)病率、高病死率等特點，一旦發(fā)生往往治療較為困難，社會危害性極大，對于其防治方法的研究有著重要的意義。對于惡性腫瘤患者，通常存在著免疫力下降的情況，機體免疫功能難以維持正常需要。因此，惡性腫瘤患者外科手術(shù)之后極易并發(fā)感染，且由于免疫力低，感染往往較為嚴(yán)重，甚至威脅生命。由此可見，對于行外科手術(shù)治療的惡性腫瘤患者，提高其機體免疫力、預(yù)防感染顯得尤為重要。目前，臨床上針對惡性腫瘤手術(shù)患者，會在術(shù)后輔以常規(guī)干預(yù)，包括抗菌藥物應(yīng)用、營養(yǎng)支持及其他抗感染操作等，使得術(shù)后感染情況得到顯著改善，但仍然存在著一些術(shù)后感染情況，特別是彌漫性腹膜炎、急性胰腺炎等嚴(yán)重感染危害極大[3-5]，仍需引起足夠關(guān)注。

當(dāng)惡性腫瘤手術(shù)患者并發(fā)感染，特別是嚴(yán)重感染時，細菌內(nèi)毒素會刺激機體多種細胞，如單核巨噬細胞及內(nèi)皮細胞等，釋放大量炎性介質(zhì)，如細胞因子TNF-α、IL-6等，引發(fā)級聯(lián)反應(yīng)，造成炎癥發(fā)生[6-8]。有研究顯示，膿毒血癥患者的IL-6水平明顯上升，而當(dāng)其接受有效治療之后，IL-6水平會明顯下降，最終恢復(fù)正常，且IL-6水平的高低與患者的病死率有一定相關(guān)性[9]。對于惡性腫瘤手術(shù)者并發(fā)感染患者，當(dāng)其炎性介質(zhì)TNF-α、IL-6等水平明顯升高時，抗炎因子IL-10等水平亦會明顯上升，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[10-11]。正常情況下，炎性介質(zhì)和抗炎因子處于平衡狀態(tài)，當(dāng)炎性介質(zhì)占據(jù)優(yōu)勢時，則會引發(fā)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致全身性炎癥發(fā)生。因此，炎性介質(zhì)水平的檢測有助于感染患者病情診斷及預(yù)后情況判斷。本次研究中，兩組患者的細胞因子TNF-α、IL-6水平均在治療后明顯上升，而觀察組上升幅度低于對照組，提示胸腺肽α1的應(yīng)用有助于炎性反應(yīng)的控制。胸腺肽α1作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，具有強大的免疫調(diào)節(jié)作用，該藥物能夠通過刺激周圍組織中的淋巴細胞絲裂原，從而促進T淋巴細胞的成熟、釋放，并可增強自體淋巴細胞同異體的反應(yīng)，以維持相對平衡的狀態(tài)，在總體上提高機體的免疫功能，并能夠在一定程度上加強對腫瘤細胞的監(jiān)視作用，因此，被臨床廣泛應(yīng)用[12-14]。

嚴(yán)重感染患者體內(nèi)，除了炎性介質(zhì)TNF-α、IL-6等的大量釋放之外，糖皮質(zhì)激素、兒茶酚胺類物質(zhì)、前列腺素等亦會大量釋放，從而抑制免疫細胞增殖，降低機體免疫力[15-17]。惡性腫瘤患者本身存在著免疫力低下的情況，感染引起免疫力進一步下降，使得患者的治療更為困難，此時，單純依靠抗感染、營養(yǎng)支持等治療，往往難以達到理想效果。因此，本研究探究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，輔以免疫增強治療，考察其對于惡性腫瘤術(shù)后感染的治療價值。本研究中，兩組在治療后，細胞免疫功能均得到顯著改善，且觀察組改善更為顯著，這肯定了胸腺肽α1的免疫調(diào)節(jié)作用，說明其有助于惡性腫瘤術(shù)后感染患者免疫水平的上升，提高機體抵抗力。胸腺肽α1改善免疫的作用可能與其促進T淋巴細胞成熟、激活NK細胞等有關(guān)，有助于炎性反應(yīng)的控制及改善病情[18]。

胸腺肽α1的應(yīng)用，有助于惡性腫瘤術(shù)后感染患者免疫功能的改善，提高機體抵抗力，從而使得炎性介質(zhì)水平下降，改善預(yù)后，這表現(xiàn)為患者存活率的提高及住院時間的縮短。此外，胸腺肽α1的應(yīng)用不會降低治療的安全性。但本研究亦存在著眾多不足，如：(1)樣本量較少，研究結(jié)果的可靠性值得證實，今后需增大樣本量加以驗證；(2)所選指標(biāo)種類較少，今后可引入其他相關(guān)指標(biāo)，加以研究探討。

4 結(jié) 論

觀察組的存活率、住院時間表現(xiàn)明顯優(yōu)于對照組。治療后，觀察組CD4+、CD8+、NK細胞水平明顯高于對照組；且治療后，觀察組細胞因子TNF-α、IL-6水平明顯低于對照組。