吳茱萸生物堿聯(lián)合奧美拉唑治療幽門螺旋桿菌感染的研究

王麗麗 劉洋 宰坤

【摘要】目的 應(yīng)用吳茱萸生物堿與奧美拉唑聯(lián)合治療幽門螺旋桿菌（Hp）感染的慢性胃炎患者，與經(jīng)典四聯(lián)療法對比幽門螺旋桿菌根除率及臨床癥狀緩解情況。方法 選擇C13-呼氣試驗(yàn)陽性慢性胃炎患者160例，隨機(jī)分為4組，即試驗(yàn)1組：40例，口服吳茱萸生物堿5 mg/次、奧美拉唑20 mg/次，每日2次;試驗(yàn)2組：40例，口服吳茱萸生物堿10 mg/次、奧美拉唑20 mg/次，每日2次;試驗(yàn)3組：40例，口服吳茱萸生物堿20 mg/次、奧美拉唑20 mg/次，每日2次。經(jīng)典治療組：40例，口服奧美拉唑20 mg/次、麗珠得樂0.2/次，阿莫西林1.0/次，每日2次，甲硝唑0.4/次，每日3次。療程均為14天。停藥1個月后通過C13-呼氣試驗(yàn)檢查幽門螺旋桿菌根除情況，觀察幽門螺旋桿菌根除率、胃鏡下粘膜變化及臨床癥狀緩解情況。結(jié)果 統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，試驗(yàn)1組幽門螺旋桿菌根除率為62.5%，試驗(yàn)2組幽門螺旋桿菌根除率為82.5%，試驗(yàn)3組幽門螺旋桿菌根除率為87.5%，經(jīng)典治療組的幽門螺旋桿菌根除率為85.0%，試驗(yàn)1組幽門螺旋桿菌根除率明顯低于經(jīng)典治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)2組、試驗(yàn)3組幽門螺旋桿菌根除率與經(jīng)典治療組的根除率相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。我國在幽門螺桿菌感染處理共識意見中指出，治療幽門螺旋桿菌感染的方案，幽門螺旋桿菌根除率最低應(yīng)達(dá)80%，試驗(yàn)1組無臨床治療意義;治療前后患者臨床癥狀均有緩解，但試驗(yàn)1組癥狀評分明顯低于經(jīng)典治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)2組、試驗(yàn)3組癥狀評分與經(jīng)典治療組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;同一內(nèi)鏡醫(yī)生對全部病人治療前后進(jìn)行胃鏡檢查，結(jié)果顯示治療前后病人內(nèi)鏡下表現(xiàn)均有改善，但試驗(yàn)1組改善率低于經(jīng)典治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)2組、試驗(yàn)3組改善率與經(jīng)典治療組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 口服吳茱萸生物堿10 mg及以上聯(lián)合奧美拉唑進(jìn)行幽門螺旋桿菌感染治療，可達(dá)到根除目的，其中口服吳茱萸生物堿10 mg，其幽門螺旋桿菌根除率接近經(jīng)典四聯(lián)療法的根除率，且非最大劑量，有望替代經(jīng)典四聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌感染。

【關(guān)鍵詞】吳茱萸生物堿，幽門螺旋桿菌，根除率，臨床癥狀緩解評分

【中圖分類號】R969.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.14..02

幽門螺旋桿菌感染了世界上超過1/3的人口，目前已確定是慢性胃炎和消化性潰瘍的重要致病因子，與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃粘膜相關(guān)性淋巴瘤等發(fā)病密切相關(guān)。目前，國內(nèi)根除幽門螺旋桿菌治療多采用國內(nèi)共識意見中推薦的四聯(lián)療法，即質(zhì)子泵抑制劑（PPI）+鉍劑+2種抗生素的聯(lián)合方案，但隨著幽門螺旋桿菌根除治療的廣泛開展，幽門螺旋桿菌對常用抗生素的耐藥率不斷上升，導(dǎo)致幽門螺旋桿菌根除率不斷下降，而耐藥菌株增加正是造成幽門螺旋桿菌根除率下降的重要原因[1]。如何提高幽門螺旋桿菌的根除率，尋找幽門螺旋桿菌感染治療的新途徑、新方法，是目前臨床醫(yī)生最關(guān)注的熱點(diǎn)問題。

1 資料與方法

1.1 ?一般資料

選擇來自2016年10月～2017年10月在北華大學(xué)附屬醫(yī)院就診的患者160名，隨機(jī)分為4組即試驗(yàn)1、2、3組和經(jīng)典治療組，每組40名，患者均行幽門螺旋桿菌根除治療。試驗(yàn)1組40例，其中男26例，女14例，平均年齡38.5歲;試驗(yàn)2組40例，其中男30例，女10例，平均年齡36.2歲;試驗(yàn)3組40例，其中男22例，女18例，平均年齡37.0歲;經(jīng)典治療組40例，其中男22例，女18例，平均年齡40.2歲。無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：（1）經(jīng)C13-尿素呼氣試驗(yàn)及胃鏡檢查確診為幽門螺旋桿菌陽性的慢性胃炎患者;（2）年齡18～65歲，男女不限。（3）入組病人均簽署知情同意書。

1.2 ?治療方法

試驗(yàn)1組：口服奧美拉唑20 mg，吳茱萸生物堿5 mg，每日2次。

試驗(yàn)2組：口服奧美拉唑20 mg，吳茱萸生物堿10 mg，每日2次。

試驗(yàn)3組：口服奧美拉唑20 mg，吳茱萸生物堿20 mg，每日2次。

經(jīng)典治療組：口服奧美拉唑20 mg/次、麗珠得樂0.2/次，阿莫西林1.0/次，每日2次，甲硝唑0.4/次，每日3次。

療程均為14天。

1.3 ?評價標(biāo)準(zhǔn)

癥狀評價標(biāo)準(zhǔn)[3]：0分：無臨床癥狀;1分：臨床癥狀較輕，不影響日常生活;2分：臨床癥狀明顯，影響部分工作和生活;3分：臨床癥狀較重，嚴(yán)重影響工作和生活，需要服藥治療。

幽門螺旋桿菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：經(jīng)檢查 13C-尿素呼氣試驗(yàn)陽性者可判斷為幽門螺旋桿菌現(xiàn)癥感染。13C-尿素呼氣試驗(yàn)采用廣州華友明康光電科技有限公司生產(chǎn)的13C-呼氣檢測儀（HY-IREXB）。受試者口服含C13標(biāo)記的尿素膠囊，服用25 min后通過吹氣管向采集袋內(nèi)平靜吹氣，將采集袋接入測試儀。10 min后即可顯示檢查結(jié)果。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0分析軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。所有設(shè)計(jì)的P值均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為有顯著性差異。

2 結(jié) 果

2.1 ?對比四組試驗(yàn)組與經(jīng)典治療組的幽門螺旋桿菌根除率

試驗(yàn)1組幽門螺旋桿菌根除率明顯低于經(jīng)典治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)2組、試驗(yàn)3組幽門螺旋桿菌根除率與經(jīng)典治療組的根除率相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 ?試驗(yàn)組與經(jīng)典治療組患者治療前后的癥狀評分比較

治療前后每組患者的臨床癥狀評分均顯著改善;治療后患者的癥狀均有改善，但試驗(yàn)組1組癥狀評分低于經(jīng)典治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)2組、試驗(yàn)3組癥狀評分與經(jīng)典治療組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 ?3組試驗(yàn)組與經(jīng)典治療組患者治療前后的內(nèi)鏡檢查結(jié)果比較

經(jīng)比較，4組病人治療前后內(nèi)鏡下表現(xiàn)均明顯改善，但試驗(yàn)1組改善率低于經(jīng)典治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)2組、試驗(yàn)3組改善率與經(jīng)典治療組相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討 論

幽門螺旋桿菌感染了全球近半數(shù)人口，多項(xiàng)研究與試驗(yàn)均證實(shí)幽門螺旋桿菌與上消化道疾病之間的聯(lián)系，幽門螺旋桿菌的發(fā)現(xiàn)是消化病學(xué)的一個里程碑，使我們對各種消化道疾病有了更深入的認(rèn)識。我國幽門螺旋桿菌感染率高，故關(guān)于如何根除幽門螺旋桿菌感染始終是研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。

甲硝唑多年以來被作為根除幽門螺旋桿菌的有效藥物之一，其優(yōu)點(diǎn)在于價格低廉，在胃內(nèi)穩(wěn)定且活性較高，一直得到廣泛應(yīng)用。但與此同時也應(yīng)用在口腔及婦科疾病之中，近年來含有甲硝唑的根除方案的根除率有下降趨勢，可能與甲硝唑廣泛應(yīng)用耐藥菌株增加有密切關(guān)系?？死顾厥菍儆诖蟓h(huán)內(nèi)酯類的藥物，在胃粘膜中彌散好而且受胃內(nèi)ph值影響較小，曾被認(rèn)為是根治幽門螺旋桿菌最有效的抗生素，隨著經(jīng)濟(jì)條件的改善和生活質(zhì)量的提高，克拉霉素已被廣泛應(yīng)用與臨床，這可能是導(dǎo)致幽門螺旋桿菌對克拉霉素耐藥增加的重要原因。

通過口服吳茱萸生物堿聯(lián)合奧美拉唑進(jìn)行根除幽門螺旋桿菌感染治療，可達(dá)到根除目的，其中口服10 mg吳茱萸生物堿的根除率達(dá)82.5%，口服20 mg吳茱萸生物堿的根除率為87.5%，接近或超過經(jīng)典四聯(lián)療法的根除率，臨床癥狀緩解評分亦接近，內(nèi)鏡下表現(xiàn)明顯改善，吳茱萸生物堿聯(lián)合奧美拉唑抗幽門螺旋桿菌感染治療有效，但口服20 mg吳茱萸生物堿為人體攝入的最大劑量，因個人體質(zhì)差異，易引起藥物過量等不良反應(yīng)，且其根除率與口服10 mg吳茱萸生物堿的根除率相近，故臨床應(yīng)以口服10 mg吳茱萸生物堿為主，有望開發(fā)新的抗幽門螺旋桿菌治療用藥[5]。

綜上，通過口服吳茱萸生物堿10 mg聯(lián)合奧美拉唑進(jìn)行根除幽門螺旋桿菌感染治療，根除率達(dá)82.5%，接近經(jīng)典四聯(lián)療法的根除率85.0%，臨床癥狀緩解率亦接近，吳茱萸生物堿聯(lián)合奧美拉唑抗幽門螺旋桿菌感染治療有效，有望替代經(jīng)典四聯(lián)療法為臨床提供新的治療方案并開發(fā)新的抗幽門螺旋桿菌治療用藥。

參考文獻(xiàn)

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[2] 朱延紅，吳英杰，張春莉.雷貝拉唑與奧美拉唑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍的療效比較[J].藥物評價研究，2017，40（06）：836-839.

[3] 張根紅，鄒 ? 華，黃萬平.奧美拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者的療效及對血清炎性因子的影響[J].醫(yī)療裝備，2017，30（23）：3-4.

[4] 馮德杰，牟淑敏，方 ? 鴻.三畏湯治療幽門螺旋桿菌感染驗(yàn)案舉隅[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2018，34（1）：119-120.

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