雙嘧達(dá)莫聯(lián)合維生素C 對過敏性紫癜患兒療效及炎性指標(biāo)的影響

陳列強， 陳文慧

（1 信宜市婦幼保健院 兒科， 廣東 信宜525300； 2 信宜市人民醫(yī)院 兒科， 廣東 信宜525300）

過敏性紫癜 （Henoch-Schonlein purpura， HSP） 為兒童常見的過敏性小血管炎， 對機(jī)體皮膚、 關(guān)節(jié)、 腎臟、 胃腸等均可造成影響， 臨床表現(xiàn)以非血小板性紫癜、 關(guān)節(jié)疼痛、 腹痛等為主。 HSP 的發(fā)病機(jī)制尚不明確， 該病的好發(fā)年齡為7 ～14 歲，男性發(fā)病率高于女性。 HSP 患兒以藥物治療為主， 常見的治療藥物為鈣劑、 抗血小板凝聚藥等， 可有效改善血管通透性及血小板聚集狀圖案［1］。 雙嘧達(dá)莫為磷酸二酯酶抑制劑， 可降低血管通透性、 預(yù)防血栓、 抗病毒［2］。 維生素C 可有效保持血管完整性， 對血管壁修復(fù)具有重要作用。 本研究探討雙嘧達(dá)莫與維生素C 對過敏性紫癜患兒的臨床療效和炎性指標(biāo)的效果， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2017 年8 月至2019 年10 月收治的HSP 患兒共60 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合2006 年EULAR／PReS 過敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］； 納入研究前2 周未使用其他治療藥物； 獲得患兒家屬的知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 合并心、 肝、 腎等重要臟器疾??； 對所選藥物存在禁忌證； 合并其他炎性反應(yīng)疾病或血液系統(tǒng)疾病。 將納入的60 例患兒依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為兩組各30 例。 對照組男16 例， 女14 例， 年齡3 ～12 歲， 平均年齡（6.20 ± 3.42） 歲； 干預(yù)組男15 例， 女15 例， 年齡2 ～13 歲，平均年齡 （5.89 ± 2.98） 歲。 兩組患兒的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治療方法對照組患兒在急性期采用地塞米松 （福鼎康樂藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H34022768） 治療， 0.5 mg·kg-1·d-1，1 次／d， 治療3 ～5 d 后若癥狀緩解則更改治療方案： 醋酸潑尼松片 （天津天藥藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字： H12020689），1 mg·kg-1·d-1， 晨起頓服， 依據(jù)病情調(diào)整劑量； 馬來酸氯苯那敏 （廣東恒建制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字： H44020617）， 0.35 mg·kg-1·d-1， 1 次／d； 葡萄糖酸鈣片 （哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H10910063）， 1 支／次， 2 次／d。 干預(yù)組在對照組治療基礎(chǔ)上給予雙嘧達(dá)莫聯(lián)合維生素C 治療： 雙嘧達(dá)莫片 （廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司， 國藥準(zhǔn)字： H44020689），3 mg·kg-1·d-1， 分3 次口服； 維生素C 注射液 （云南白藥集團(tuán)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H53021905）， 100 mg 肌內(nèi)注射， 1次／d。 兩組患兒均治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］： 治療后臨床癥狀消失為顯效， 治療后臨床癥狀改善為有效， 治療后臨床癥狀未改善甚至加重為無效。 總有效率= 顯效率+ 有效率。 于治療前后采集患兒晨起空腹靜脈血10 mL， 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、 白細(xì)胞介素-6 （IL-6） 水平， 采用免疫比濁法檢測C 反應(yīng)蛋白 （CRP） 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 計數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗， 計量資料的組間比較采用t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效干預(yù)組的治療總有效率為90.00%， 顯著高于對照組的63.33%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 炎性指標(biāo)治療前， 兩組患兒的TNF-α、 IL-6、 CRP 水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療2 周后， 兩組患兒的TNF-α、 IL-6、 CRP 水平均較治療前顯著下降 （P＜0.05），且干預(yù)組的TNF-α、 IL-6、 CRP 水平均顯著低于對照組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患兒治療前后的炎性指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組患兒治療前后的炎性指標(biāo)比較 （±s）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05； 與對照組治療后比較， bP <0.05。

組別 時間 TNF-α （ng/L） IL-6 （ng/L） CRP （mg/L）干預(yù)組 治療前 234.41±20.39 160.08±21.19 7.01±0.81（n=30）治療2 周后 125.41±0.39ab 91.24±18.93ab 0.61±0.13ab對照組 治療前 242.13±25.41 162.01±24.16 6.84±0.79（n=30）治療2 周后 160.26±0.24a 102.42±20.09a 2.01±0.35a

3 討論

過敏性紫癜 （HSP） 病機(jī)復(fù)雜， 現(xiàn)有研究［5］認(rèn)為其與炎性反應(yīng)密切相關(guān)。 HSP 若不及時進(jìn)行治療， 會導(dǎo)致患兒腎臟損傷。 HSP 發(fā)生時， 機(jī)體炎性反應(yīng)較明顯， 釋放出的炎性介質(zhì)在腎臟損傷中起到重要作用， 可加速疾病進(jìn)展， 改變正常組織結(jié)構(gòu)［6］。 目前臨床關(guān)于HSP 機(jī)制公認(rèn)的為循環(huán)免疫復(fù)合物學(xué)說，過敏原刺激導(dǎo)致機(jī)體不恰當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答出現(xiàn)， 炎性因子／趨化因子增多， 導(dǎo)致循環(huán)免疫復(fù)合物在機(jī)體毛細(xì)血管壁處異常增多， 從而導(dǎo)致小血管及毛細(xì)血管脆性和通透性增加， 導(dǎo)致出血的發(fā)生［7］。 雙嘧達(dá)莫可有效抗血栓， 抑制血小板釋放， 該藥的作用機(jī)制為抑制磷酸二酯酶， 從而起到提高內(nèi)源性前列環(huán)素水平的作用。 維生素C 參與膠原蛋白、 神經(jīng)遞質(zhì)的合成， 可提高機(jī)體免疫功能。 國內(nèi)研究［8］表明， 聯(lián)合雙嘧達(dá)莫和維生素C治療HSP 患兒， 臨床療效得到提高， TNF-α、 IL-6 水平降低。TNF-α 由自然殺傷細(xì)胞、 巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生， 對血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷具有明顯作用， 導(dǎo)致血管功能紊亂。 IL-6 產(chǎn)生于白細(xì)胞、 淋巴細(xì)胞等， 在HSP 異常免疫激活狀態(tài)下對免疫細(xì)胞的活化具有重要作用。 CRP 為急性時相蛋白， 可反映機(jī)體炎性反應(yīng)， 有研究［9］表明HSP 患兒的血清CRP 水平較正常兒童明顯升高。 本研究結(jié)果顯示， 干預(yù)組的治療總有效率為90.00%， 顯著高于對照組的63.33% （P<0.05）； 治療2 d 后， 干預(yù)組的TNF-α、 IL-6、 CRP 等炎性指標(biāo)水平均顯著低于對照組 （P＜0.05）。

綜上所述， 雙嘧達(dá)莫聯(lián)合維生素C 治療HSP 患兒較常規(guī)治療可有效提高臨床療效， 改善炎性指標(biāo)， 緩解臨床癥狀。