右美托咪定對剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦鎮(zhèn)痛、并發(fā)癥及S100β蛋白的影響

陳丹， 周治國, 邱榮恩

1杭州市余杭區(qū)婦幼保健院麻醉科(浙江杭州 311100)； 2杭州市兒童醫(yī)院麻醉科(浙江杭州 310014)； 3衢州市人民醫(yī)院麻醉科(浙江衢州 324000)

部分產(chǎn)婦行陰道生產(chǎn)可能會對自身以及新生兒的健康產(chǎn)生損害，采用剖宮產(chǎn)能夠有效地避免這一風險。臨床數(shù)據(jù)顯示，剖宮產(chǎn)率最佳為5%～10%，不能超過15%，主要是因為剖宮產(chǎn)對產(chǎn)婦的子宮內(nèi)膜以及肌層會產(chǎn)生損傷[1-2]。剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦腹壁切口疼痛會影響患者的情緒，造成緊張、焦慮等不良情緒產(chǎn)生，從而使產(chǎn)婦不能正常飲食和休息。蔣留琴等[3]研究指出，采用有效的鎮(zhèn)痛藥物，能夠減少患者產(chǎn)后疼痛應(yīng)激反應(yīng)，同時減少其靜脈血栓發(fā)生情況，有助于產(chǎn)婦早日下床，促進產(chǎn)婦體力恢復各泌乳。右美托咪定屬于一種α2腎上腺素能受體激動劑，具有高效能和高選擇性的特點，主要作用是鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜以及抗交感的作用，同時對維持患者的血流動力學穩(wěn)定有積極意義[4-5]。S100蛋白屬于一種酸性鈣結(jié)合蛋白，主要由α和β亞基組成，通過神經(jīng)膠質(zhì)細胞合成、分泌，正常情況下，S100β蛋白不會進入血腦屏障，一旦神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生損傷，細胞膜的通透性會被破壞，S100β蛋白會通過血腦屏障，進入血液中[6]。S100β蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷過程中，是一種重要的標志物[7]。本文旨在研究右美托咪定對剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦鎮(zhèn)痛、并發(fā)癥、S100β蛋白的影響，為右美托咪定在剖宮產(chǎn)中的應(yīng)用提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2018年6月在我院行剖宮產(chǎn)的產(chǎn)婦70例，年齡21～32歲，平均(26.5±2.2)歲，孕周28～42周，平均(39.6±1.2)周。按照隨機數(shù)字表法分為對照組和右美托咪定組，各35例。對照組年齡(26.5±2.2)歲，孕周(39.6±1.2)周；右美托咪定組年齡(26.5±2.2)歲，孕周(39.6±1.2)周。兩組患者在年齡、孕周比較中，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：所有患者均符合剖宮產(chǎn)指征癥狀；不能自然分娩患者；產(chǎn)婦身體狀況欠佳，需要終止妊娠患者。排除標準：不能正確描述鎮(zhèn)痛情況的患者；心、肺、腎等重要器官損傷患者；對本文研究藥物過敏患者。本研究患者及其家屬均知情，簽署知情通知書。

1.2 主要試劑 乳酸鈉林格液(安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：國藥準字H20043020)；舒芬太尼(枸櫞酸舒芬太尼注射液，宜昌人福藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：國藥準字H20054172)；鹽酸右美托咪定(四川國瑞藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：國藥準字H20110097)。

1.3 方法

1.3.1 麻醉方式 所有患者在進入手術(shù)室后給予乳酸鈉林格液輸注，連接監(jiān)護儀，監(jiān)測患者無創(chuàng)血壓、監(jiān)測心電圖等。戴面罩進行吸氧，5 L/min，行腰-硬聯(lián)合麻醉，在手術(shù)中，維持患者血壓平衡，波動不能超過基數(shù)值的20%，必要時給予患者6～10 mg的麻黃堿進行糾正，維持患者呼吸穩(wěn)定?；颊咴谄蕦m產(chǎn)結(jié)束后轉(zhuǎn)入普通病房，接入自控鎮(zhèn)痛泵，輸注速率2 mL/h，時間為20 min。對照組患者給予100 μg舒芬太尼采用0.9%的氯化鈉稀釋至100 mL；右美托咪定組患者給予2.0 μg/kg鹽酸右美托咪定采用0.9%的氯化鈉稀釋至100 mL。

1.3.2 鎮(zhèn)痛相關(guān)指標統(tǒng)計 采用布氏舒適評分(BCS)評估患者疼痛情況，0～4分，0分表示患者持續(xù)疼痛；1分表示患者安靜時無疼痛，但咳嗽和深呼吸時患者疼痛嚴重；2分表示患者平躺時無疼痛，但咳嗽和深呼吸時患者為輕度疼痛；3分表示患者咳嗽時無疼痛；4分表示患者翻身時無疼痛。鎮(zhèn)靜程度評分采用Ramsay評分，1～6分，1分表示患者為不安煩躁；2分表示患者安靜與醫(yī)護人員合作；3分表示患者嗜睡，并且聽從醫(yī)護人員指揮，并且配合合作；4分表示患者受強聲刺激能夠輕叩眉間并且反應(yīng)迅速；5分表示患者受強聲刺激能夠輕叩眉間反應(yīng)遲鈍；6分表示患者受強聲刺激能夠輕叩眉間，但無反應(yīng)。

1.3.3 S100β蛋白檢測 抽取患者治療前和治療后清晨空腹靜脈血10 mL，在抗凝管中保存，之后使用轉(zhuǎn)速為1 000 r/min的離心機，離心處理20 min，提取血漿，放入潔凈的EP試管中，在-20℃環(huán)境中保存，待用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測，50 mmol/L碳酸鹽包被緩沖液將標本進行溶解，濃度為10～20 μg/mL，在96孔酶標板中加入100 μL/孔，4℃過夜保存。第2天舍棄包被液，采用PBST洗滌3次，每孔中加入1%的150 μL BSA，在37℃環(huán)境中封閉1 h。之后采用PBST洗滌3次，在每孔中加入100 μL不同倍比稀釋度的血清，加入對照樣品，37℃孵育2 h。采用PBST洗滌5次，加入100 μL,稀釋后的HRP標記的二抗，37℃孵育1 h。PBST洗滌5次，之后，使用顯色劑顯色20 min后，在酶標儀上讀取A405吸收值，分析S100β蛋白水平。

1.3.4 血流動力學相關(guān)指標監(jiān)測 主要記錄進入手術(shù)室時(T0)、手術(shù)結(jié)束時(T1)、拔管結(jié)束時(T2)、出手術(shù)室時(T3)心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及血氧飽和度(SpO2)水平。常規(guī)清理患者口腔、氣管中的異物，連接呼吸機行機械通氣，設(shè)置潮氣量8 mL/kg，頻率為15次/min。

1.3.5 并發(fā)癥統(tǒng)計 觀察兩組患者在麻醉過程中出現(xiàn)的并發(fā)癥主要包含惡心嘔吐、血壓不穩(wěn)、呼吸異常、寒顫等，及時對患者進行治療，統(tǒng)計兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件，其中計數(shù)資料采用百分率描述，組間比較采用2檢驗，計量資料采用進行描述，兩組間比較采用實施獨立樣本t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 右美托咪定對剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦鎮(zhèn)痛效果的影響 對照組和右美托咪定組患者在T0時，BCS評分、Ramsay評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。在T1、T2和T3時，右美托咪定組BCS評分、Ramsay評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1患者不同時期鎮(zhèn)痛效果比較

項目例數(shù)BCS評分(分)Ramsay評分(分)T0T1T2T3T0T1T2T3對照組352.11±0.322.30±0.922.63±0.652.52±1.241.26±0.452.10±0.382.41±0.362.91±0.80右美托咪定組352.08±0.263.05±1.103.11±0.853.18±0.961.30±0.292.62±0.223.87±0.464.77±0.76t值0.4303.0942.6542.4900.4427.00614.7909.972P值0.6680.0030.0090.0150.6600.0010.0010.001

2.2 右美托咪定對剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦S100β蛋白水平的影響 對照組和右美托咪定組患者在T0時，S100β蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。在T1、T2和T3時，右美托咪定組S100β蛋白低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 右美托咪定對剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦血流動力學相關(guān)指標的影響 對照組和右美托咪定組患者在T0和T1時，HR、SBP、DBP及SpO2水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。在T2和T3時，右美托咪定組HR、SBP、DBP及SpO2水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2患者不同時期S100β蛋白水平比較

項目例數(shù)T0T1T2T3對照組351.21±0.722.35±0.902.88±0.863.35±0.92右美托咪定組351.28±0.661.80±0.822.03±0.752.32±0.64t值0.4242.6724.4075.437P值0.6730.0090.0010.001

表3患者不同時期血流動力學相關(guān)指標比較

項目例數(shù)HR(次/min)SBP(mmHg)T0T1T2T3T0T1T2T3對照組3591.92±10.1294.26±9.3180.64±10.1269.45±9.15141.15±21.61103.48±20.56124.39±25.68130.86±25.45右美托咪定組3591.01±10.9294.98±9.3662.12±8.8562.75±8.16142.62±21.42103.12±20.8196.38±22.54120.62±20.63t值0.3620.3238.1503.2330.2860.9424.8502.196P值0.7190.7480.0010.0020.7760.0730.0010.031項目例數(shù)DBP(mmHg)SpO2(%)T0T1T2T3T0T1T2T3對照組3595.22±11.1595.15±10.9585.48±10.9676.62±9.6997.38±1.2597.32±1.3598.56±1.2698.78±1.28右美托咪定組3596.89±11.5396.12±11.0565.33±10.7565.62±8.5297.12±1.2197.39±1.3693.92±0.9693.89±0.98t值0.6160.3697.7655.0440.8840.21617.33017.950P值0.5400.7130.0010.0010.3790.8300.0010.001

2.4 右美托咪定對剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦并發(fā)癥的影響 右美托咪定組患者并發(fā)癥發(fā)生率為5.71%，低于對照組并發(fā)癥發(fā)生率22.86%，差異有統(tǒng)計學意義(2=4.200,P=0.04)。見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較 例(%)

3 討論

目前我國剖宮產(chǎn)人數(shù)逐年上升，研究顯示，剖宮產(chǎn)能避免產(chǎn)婦鎮(zhèn)痛，但是產(chǎn)婦術(shù)后鎮(zhèn)痛會降低其生活質(zhì)量[8]。剖宮產(chǎn)術(shù)后疼痛是一種急性傷害性疼痛，產(chǎn)婦術(shù)后鎮(zhèn)痛要以清醒、運動鎮(zhèn)痛，以及安全低不良反應(yīng)為目標，提高產(chǎn)婦鎮(zhèn)痛滿意度[9]。目前臨床中關(guān)于剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛的藥物主要包括舒芬太尼等阿片類藥物，取得的鎮(zhèn)痛效果良好，但是產(chǎn)婦的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，影響患者恢復[10-11]。右美托咪定能夠降低患者嘔吐、惡心等并發(fā)癥發(fā)生。相關(guān)研究顯示，右美托咪定半衰期較短，具有較高的親和力，是一種神經(jīng)保護性藥物，能夠有效地減輕手術(shù)對產(chǎn)婦帶來的損傷[12]。

本研究結(jié)果顯示，在T1、T2和T3時，右美托咪定組BCS評分、Ramsay評分優(yōu)于對照組。說明右美托咪定能夠改善患者BCS評分、Ramsay評分，鎮(zhèn)痛效果明顯。張倩等[13]在研究中顯示，剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦在24 h內(nèi)，觀察組患者BCS評分、Ramsay評分優(yōu)于對照組，說明鹽酸右美托咪定能夠緩解患者術(shù)后疼痛，產(chǎn)后鎮(zhèn)痛效果顯著。本研究結(jié)果與其保持一致。S100β蛋白功能與其濃度有關(guān)，研究數(shù)據(jù)顯示，低濃度的S100β蛋白發(fā)揮神經(jīng)營養(yǎng)功效，能夠促進神經(jīng)生長和修復，但是高濃度的S100β蛋白具有神經(jīng)毒性作用[14]。S100β蛋白水平持續(xù)升高，會導致腦損害。也有研究指出，S100β蛋白與患者的反應(yīng)能力、記憶力、注意力等精神行為的損傷有關(guān)[15]。本研究數(shù)據(jù)顯示，在T1、T2和T3時，右美托咪定組S100β蛋白低于對照組。說明右美托咪定能夠降低患者S100β蛋白水平。向登國等[16]在研究中指出，開顱手術(shù)患者經(jīng)過右美托咪定預處理，觀察組患者拔管后5 min、術(shù)后24 h S100β水平低于對照組，說明右美托咪定能夠降低患者S100β水平。本研究結(jié)果與其保持一致。

在T2和T3時，右美托咪定組HR、SBP、DBP及SpO2水平低于對照組。說明右美托咪定通過減慢患者HR，降低心肌耗氧量，起到改善患者血流動力學的效果。研究數(shù)據(jù)顯示，剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦在行椎管內(nèi)麻醉之后，發(fā)生寒顫的概率為56%，其中在秋冬季節(jié)寒顫發(fā)生率更高[17]。剖宮產(chǎn)術(shù)后寒顫會導致產(chǎn)婦眼內(nèi)壓和顱內(nèi)壓提高，其主管不適感會顯著增加，導致無氧呼吸加重，CO2增多，引起患者酸中毒，產(chǎn)婦傷口抗感染能力降低，延遲患者術(shù)后恢復[18-19]。本研究結(jié)果顯示，右美托咪定組患者并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，說明右美托咪定能夠降低患者并發(fā)癥發(fā)生率，臨床應(yīng)用較為安全。并且右美托咪定組患者寒顫發(fā)生例數(shù)少于對照組，本研究結(jié)果與韓傳寶等[20]研究結(jié)果一致，右美托咪定在剖宮產(chǎn)術(shù)寒戰(zhàn)預防作用中效果顯著。

綜上所述，右美托咪定對剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦鎮(zhèn)痛效果顯著，能夠有效改善患者S100β蛋白水平，減少其并發(fā)癥發(fā)生。為右美托咪定在剖宮產(chǎn)中的臨床應(yīng)用提供數(shù)據(jù)支持。