中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)普通型新型冠狀病毒肺炎患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響*

艾香英， 林路平， 謝敏， 譚行華

廣州市第八人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科(廣東廣州 510060)

新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)是指新型冠狀病毒感染導(dǎo)致的肺炎，其傳染性強(qiáng)、人群普遍易感。目前對(duì)新型冠狀病毒肺炎的微生物學(xué)特性、致病機(jī)制尚不清楚，尚無(wú)特效抗病毒藥物。廣州市第八人民醫(yī)院中西醫(yī)科團(tuán)隊(duì)在既往防治傳染病治療經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，制定了發(fā)病期的“肺炎一號(hào)方”中藥顆粒及恢復(fù)期的“肺炎恢復(fù)方”中藥顆粒，發(fā)現(xiàn)對(duì)保護(hù)細(xì)胞免疫有較好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月23日至3月17日在廣州市第八人民醫(yī)院隔離病房收治、已經(jīng)治愈出院、出院后繼續(xù)醫(yī)院病房定點(diǎn)隔離14 d的COVID-19確診普通型患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)及出院標(biāo)準(zhǔn)：參考國(guó)家衛(wèi)生健康委發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》[1-2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡<16歲或年齡>75歲；(2)重型、危重型新型冠狀病毒肺炎患者；(3)合并嚴(yán)重肝腎功能衰竭、精神疾病、免疫缺陷疾病的患者；(4)未在發(fā)病初期(第1周)及恢復(fù)期(第4周)做T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)的患者。發(fā)病期指在隔離病房治療的期間；恢復(fù)期指已經(jīng)治愈出院，出院后繼續(xù)醫(yī)院定點(diǎn)單間隔離14 d的期間。

本研究納入符合上述標(biāo)準(zhǔn)的COVID-19患者共67例，按照隨機(jī)數(shù)字表方法分組，觀察組33例，男21例，女12例，年齡18～75歲，平均(52.33±14.9)歲；對(duì)照組34例，男19例，女15例，年齡20～75歲，平均(49.56±16.3)歲。11例患者合并慢性基礎(chǔ)疾病，其中高血壓6例、高血壓合并糖尿病2例、丙型肝炎攜帶1例、乙型肝炎攜帶1例、脂肪肝1例。兩組患者在年齡、性別、起病時(shí)間、基礎(chǔ)疾病方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1兩組患者一般資料比較

項(xiàng)目例數(shù)性別(例)男女年齡(歲)基礎(chǔ)病[例(%)]起病時(shí)間(d)觀察組33211252.33±14.95(15.2)3.85±1.5對(duì)照組34191549.56±16.36(17.6)3.79±1.3t/2值0.419-0.6620.0760.159P值0.5180.5100.7830.874

1.2 檢測(cè)方法 T淋巴細(xì)胞亞群采用美國(guó)BD公司CALRBER型流式細(xì)胞儀進(jìn)行熒光抗體標(biāo)記檢測(cè)。正常值：CD3+955～2 860個(gè)/μL、CD4+550～1 440個(gè)/μL、CD8+320～1 250個(gè)/μL、CD4+/CD8+1.4～2.0。

1.3 治療方法 對(duì)照組發(fā)病期給予氧療、抗病毒、抗感染、止咳化痰以及其他支持療法，恢復(fù)期不用藥。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，發(fā)病期給予“肺炎一號(hào)方”(顆粒劑)疏風(fēng)透表、清熱解毒、化痰散結(jié)，具體藥物如下：青蒿、黃芪、山慈菇、連翹、黃芩、銀花、大青葉、柴胡、蟬蛻、前胡、川貝、浙貝、烏梅、玄參、茯苓、太子參，1劑/d，每次用100 mL沸水沖服，2次/d，3 d為1個(gè)療程，隨證稍加減，持續(xù)使用至治愈出院；恢復(fù)期給予“肺炎恢復(fù)方”益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)肺益腎、化痰逐瘀，具體藥物如下：黃芪、黨參、川貝、紫菀、全蝎、地龍、僵蠶、神曲、雞內(nèi)金、桑葉、牡蠣、茯苓，6 d為1個(gè)療程，隨證稍加減，連用2個(gè)療程。所有患者入組前均簽署知情同意書，本方案已經(jīng)經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理批號(hào)：202010143)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀變化 COVID-19發(fā)病初期多見(jiàn)發(fā)熱、咳嗽、咽干咽痛、疲乏、氣促等不適，經(jīng)治療后兩組臨床癥狀均明顯減少，恢復(fù)期時(shí)已基本無(wú)癥狀。在發(fā)熱、咳嗽、咽干咽痛、氣促等癥狀上比較，組內(nèi)治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組在改善咳嗽、咽干咽痛、疲乏等癥狀方面尤其優(yōu)于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 中藥對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響 兩組患者在發(fā)病初期的CD3+、CD4+、CD8+計(jì)數(shù)及CD4+/CD8+比值方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)治療后，恢復(fù)期時(shí)，患者的CD3+、CD4+、CD8+計(jì)數(shù)有升高趨勢(shì)。同組比較，觀察組的CD3+、CD4+在治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間比較，觀察組在恢復(fù)期的CD3+、CD4+的水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步對(duì)上述4個(gè)指標(biāo)的上升幅度進(jìn)行組間比較，結(jié)果顯示，觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+的上升幅度顯著大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀比較 例(%)

注：*與發(fā)病初期比較P<0.05；△與觀察組相應(yīng)時(shí)期比較P<0.05

表3 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群的變化

注：*與發(fā)病初期比較P<0.05； △與觀察組相應(yīng)時(shí)期比較P<0.05; ▲M(P25,P75)

2.3 中藥對(duì)住院時(shí)間的影響 兩組患者在整個(gè)住院過(guò)程中均無(wú)出現(xiàn)重癥、危重癥，按照國(guó)家指南出院標(biāo)準(zhǔn)全部順利治愈出院，觀察組的住院時(shí)間為(21.24±6.7)d，明顯短于對(duì)照組的(24.76±7.2)d(P<0.05)。

2.4 中藥安全性分析 觀察組在服用“肺炎一號(hào)方”及“肺炎恢復(fù)方”中藥顆粒治療的過(guò)程中，無(wú)出現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

COVID-19是造成人類重大災(zāi)難的全球突發(fā)公共衛(wèi)生事件，廣州市第八人民醫(yī)院作為政府指定收治醫(yī)院，短時(shí)間收治了290多例COVID-19確診患者，本病主要通過(guò)近距離空氣飛沫及接觸等傳播，臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、肺部單側(cè)或雙側(cè)病變，絕大多數(shù)病例為輕癥患者，少部分患者病情迅速惡化以致發(fā)生呼吸窘迫、甚至呼吸衰竭而死亡[3]。作為一個(gè)新發(fā)傳染病，COVID-19的發(fā)病機(jī)制尚未明確。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為COVID-19是由風(fēng)熱夾濕之疫癘病邪所致，屬于“瘟疫”、“溫病”、“時(shí)疫”病范疇[4-5]，由初起邪犯肺衛(wèi)傳變?yōu)樾岸緷駸巅諟诜?，表里俱?shí)，至恢復(fù)期可有正虛邪戀、余毒未清之癥。本院結(jié)合嶺南溫病發(fā)病特點(diǎn)，通過(guò)中醫(yī)辨證論治，制定了發(fā)病期給予“肺炎一號(hào)方”疏風(fēng)透表、清熱解毒、化痰散結(jié)，恢復(fù)期予“肺炎恢復(fù)方”益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)肺益腎、化痰逐瘀。結(jié)果顯示：觀察組相比對(duì)照組更能改善患者的臨床癥狀，在減輕咳嗽、咽干咽痛、疲乏等癥狀方面，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而且觀察組的住院時(shí)間顯著短于對(duì)照組(P<0.05)，臨床療效滿意。

細(xì)胞免疫是人體免疫系統(tǒng)中非常重要的一部分，T淋巴細(xì)胞是介導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫的主要成分，在機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗病毒感染中起著關(guān)鍵作用[6]。T淋巴細(xì)胞各亞群通過(guò)適當(dāng)?shù)谋壤齺?lái)進(jìn)行調(diào)節(jié)和維持人體免疫內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，是反映機(jī)體免疫功能的一項(xiàng)重要指標(biāo)，許多疾病的發(fā)生和發(fā)展與T淋巴細(xì)胞亞群的變化有關(guān)[7-8]。當(dāng)病毒感染發(fā)生時(shí)，T細(xì)胞各亞群的變化往往能很敏感地反映感染的狀態(tài)與程度[9]。筆者選擇67例已治愈的COVID-19患者，動(dòng)態(tài)觀察其發(fā)病初期(第1周)及恢復(fù)期(第4周)的外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化。結(jié)果顯示，發(fā)病初期，患者的外周血CD3+、CD4+及CD8+細(xì)胞計(jì)數(shù)均有下降，提示在COVID-19早期即有顯著的甚至是嚴(yán)重的細(xì)胞免疫低下，與文獻(xiàn)報(bào)道[10-11]類似。外周血CD3+、CD4+及CD8+細(xì)胞計(jì)數(shù)下降程度與病情輕重有關(guān)[12]，冠狀病毒會(huì)直接攻擊T細(xì)胞，造成CD4+和CD8+T分布異常[13]?；颊甙l(fā)病初期CD3+、CD4+、CD8+下降，為急性期病毒刺激、免疫功能受損的表現(xiàn)；經(jīng)治療后，在恢復(fù)期階段，觀察組的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均較前上升，而對(duì)照組變化不大甚至下降，考慮可能是中藥的雙向調(diào)節(jié)促進(jìn)了T淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)，減輕了細(xì)胞免疫損傷，提高了患者的細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)了患者免疫功能的恢復(fù)。

綜上所述，COVID-19發(fā)病期使用“肺炎一號(hào)方”、恢復(fù)期使用“肺炎恢復(fù)方”能改善患者臨床癥狀、縮短住院時(shí)間，同時(shí)還能調(diào)控T淋巴細(xì)胞亞群的表達(dá)，對(duì)促進(jìn)T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的恢復(fù)以及修復(fù)細(xì)胞免疫功能有肯定的療效。在目前COVID-19尚無(wú)特效藥物情況下，中西醫(yī)結(jié)合治療療效滿意，值得臨床大力推廣。