超聲檢查聯(lián)合血清糖類抗原125及甲胎蛋白檢測在卵巢腫瘤良、惡性的診斷和預(yù)后評估中的應(yīng)用價(jià)值

郝淑琴，郝學(xué)民，王慧梅，劉金閣

1新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院超聲科，河南 新鄉(xiāng)453000

2河南信合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 信陽464000

3河南洛陽協(xié)和醫(yī)院麻醉科，河南 洛陽471000

卵巢腫瘤是女性常見腫瘤之一，月經(jīng)初潮早、絕經(jīng)晚、未育未產(chǎn)是卵巢腫瘤的危險(xiǎn)因素[1-2]。研究顯示，中國卵巢惡性腫瘤發(fā)病率為10%～15%，僅次于宮頸癌[3]。卵巢惡性腫瘤種類繁多，常見為上皮癌，約占60%～70%，病死率居?jì)D科腫瘤首位[4-5]，嚴(yán)重威脅女性生命健康。由于卵巢深居盆腔，體積小，卵巢腫瘤早期并無明顯癥狀，多表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、腹痛和下腹沉墜等，誤診率高。70%的卵巢上皮癌患者確診時(shí)已處于晚期，多已擴(kuò)散至盆腹腔器官，成為卵巢惡性腫瘤早期診斷的一大難點(diǎn)[6]。隨著醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)的不斷進(jìn)步，多普勒彩超、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、宮腔鏡、腹腔鏡檢查等方式廣泛應(yīng)用于臨床診斷，對于鑒別卵巢良、惡性發(fā)揮重要作用，但單項(xiàng)檢測由于靈敏度、特異度的差異，在鑒別診斷上存在一定誤差，診斷價(jià)值有限。國內(nèi)外研究證實(shí)，多項(xiàng)聯(lián)合檢測可提高準(zhǔn)確度，可彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測的不足[7-8]。因此，本研究分析卵巢腫瘤患者的超聲檢查、CA125和AFP檢測結(jié)果，探討三者聯(lián)合檢測對鑒別腫瘤良、惡性的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月至2018年10月新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院收治的卵巢腫瘤患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合卵巢腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②均接受彩色多普勒超聲檢查，病理檢查確診為卵巢良性或惡性腫瘤；③均接受卵巢腫瘤手術(shù)治療、化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期婦女；②合并生殖系統(tǒng)炎癥、其他生殖系統(tǒng)腫瘤等；③手術(shù)禁忌證，無法耐受化療。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入219例卵巢腫瘤患者，年齡21～67歲，平均（40.45±10.35）歲；未婚25例，已婚194例（其中未育37例，已育132例，絕經(jīng)25例）。依據(jù)病理檢查的良惡性分為良性組（n=139）和惡性組（n=80）。惡性組病理類型：漿液性囊腺癌30例，卵巢子宮內(nèi)膜樣癌10例，黏液性囊腺癌5例，透明細(xì)胞癌2例，卵巢內(nèi)胚竇瘤17例，卵巢未成熟畸胎瘤4例，性腺間質(zhì)腫瘤7例，轉(zhuǎn)移性腫瘤5例；未婚6例，已婚74例（其中未育13例，已育50例，絕經(jīng)11例）。良性組病理類型：瘤樣病變14例，漿液性囊腺瘤29例，黏液性囊腺瘤22例，成熟型囊性畸胎瘤47例，纖維瘤17例，纖維上皮瘤10例；未婚19例，已婚120例（其中未育24例，已育82例，絕經(jīng)14例）。兩組患者病理類型、婚育情況等臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法及判定標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均接受Voluson 730型彩色多普勒超聲儀（美國GE公司）檢查，陰道超聲探頭頻率設(shè)置為5～9 MHz，未婚患者進(jìn)行腹部彩超，腹部探頭頻率設(shè)置為2～5 MHz?；颊甙螂捉厥?，經(jīng)陰道或腹部恥骨聯(lián)合處放置探頭，檢查子宮及附件，觀察腫瘤位置、大小、形態(tài)、邊界、包膜等腫瘤生長情況和腫瘤內(nèi)部回聲、中心血流信號等。超聲檢查診斷惡性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]：①腫瘤內(nèi)部血流豐富，阻力指數(shù)＜0.5和（或）搏動指數(shù)＜0.1；②Alaczar超聲評分≥6分，計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)，腫塊的內(nèi)壁厚乳頭突起計(jì)2分，內(nèi)部實(shí)性計(jì)4分，中心血流信號計(jì)4分，高速低阻血流計(jì)2分，累計(jì)10分；同時(shí)符合2項(xiàng)則判定為惡性腫瘤。

采集所有患者空腹肘正中靜脈血，采用放射免疫法和化學(xué)發(fā)光法測定血清腫瘤標(biāo)志物CA125、AFP水平，糖類抗原CA125檢測試劑盒和AFP檢測試劑盒均由羅氏公司提供。CA125＞35 U/ml判定為惡性，AFP＞20 μg/L判定為惡性。

超聲檢查與腫瘤標(biāo)志物CA125、AFP的聯(lián)合檢測時(shí)，超聲診斷為惡性或腫瘤標(biāo)志物（CA125或AFP滿足一項(xiàng)）惡性，即判定為惡性。

所有患者均進(jìn)行宮腹腔鏡卵巢腫瘤手術(shù)，術(shù)中取病理組織進(jìn)行病理學(xué)檢查，并以病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)[11]。靈敏度=真陽性例數(shù)（/真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，特異度=真陰性例數(shù)（/真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%，陽性預(yù)測值=真陽性例數(shù)（/真陽性+假陽性）例數(shù)×100%，陰性預(yù)測值=真陰性例數(shù)（/真陰性+假陰性）例數(shù)×100%，準(zhǔn)確度=（真陽性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對-所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；以病理為金標(biāo)準(zhǔn)，超聲及血清腫瘤標(biāo)志物診斷卵巢腫瘤良惡性的一致性采用Kappa值，其中Kappa值≤0.20為極低一致性，0.21～0.40為一致性一般，0.41～0.60為一致性中等，0.61～0.80為高度一致性，0.81～1.00為幾乎完全一致；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 超聲評分及血清CA125、AFP比較

治療前，惡性組患者超聲評分及血清CA125、AFP水平均高于良性組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，惡性組患者超聲評分及血清CA125、AFP水平均低于本組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表1）

表1 治療前后兩-組患者超聲評分及血清CA125、AFP水平的比較（±s）

表1 治療前后兩-組患者超聲評分及血清CA125、AFP水平的比較（±s）

注：a與良性組治療前比較，P＜0.05；b與本組治療前比較，P＜0.05

指標(biāo)超聲評分CA125（U/ml）AFP（μg/L）時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后惡性組（n=80）7.22±0.54a 4.92±1.37b 409.37±167.19a 104.83±52.71b 22.44±5.17a 8.94±2.74b良性組（n=139）3.57±1.02—25.43±6.42—6.26±2.19—

2.2 超聲和血清腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測對卵巢腫瘤良惡性的診斷價(jià)值

超聲檢查、CA125檢測、AFP檢測和超聲+CA125+AFP檢測診斷卵巢腫瘤良惡性的準(zhǔn)確度分別為85.39%、74.89%、58.45%和90.87%，其中超聲+CA125+AFP診斷卵巢腫瘤良惡性的準(zhǔn)確度最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=76.452，P＜0.01）。超聲檢查、超聲+CA125+AFP與病理檢查具有高度一致性（Kappa=0.691、0.807），CA125與病理檢查的一致性中等（Kappa=0.507），AFP與病理檢查的一致性極低（Kappa=0.062）。（表2、表3）

表2 超聲檢查和血清CA125、AFP水平單獨(dú)及聯(lián)合診斷卵巢腫瘤良惡性與病理學(xué)診斷結(jié)果的對照

表3 超聲檢查和血清CA125、AFP水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測卵巢腫瘤良惡性的診斷價(jià)值（%）

3 討論

卵巢位于女性盆腔，是女性腫瘤的多發(fā)部位，卵巢腫瘤發(fā)病率約占婦科腫瘤的14%左右[12]。卵巢腫瘤早期癥狀多不明顯，尤其是卵巢上皮癌患者確診時(shí)多為晚期，預(yù)后較差[13]，因此，早期診斷尤為重要。陰道彩超是診斷腫瘤良惡性的必做項(xiàng)目，但由于卵巢腫瘤的類型多，腫瘤生長“同象異病”，單一超聲檢查確有不足，聯(lián)合多種腫瘤標(biāo)志物十分必要。

彩色超聲多普勒由于操作方便、無創(chuàng)、診斷價(jià)值高，在臨床應(yīng)用廣泛。彩色超聲多普勒分辨率高，可較好地觀察實(shí)性病變及血流特點(diǎn)。Alaczar超聲評分系統(tǒng)是以腫瘤形態(tài)學(xué)、血流信息為基礎(chǔ)的改良超聲評分系統(tǒng)，廣泛應(yīng)用于臨床，對鑒別腫瘤良惡性的價(jià)值較高[14-15]。本研究采用Alaczar超聲評分系統(tǒng)，比較惡性和良性腫瘤患者的Alaczar超聲評分，結(jié)果表明，惡性腫瘤患者的Alaczar超聲評分明顯高于良性患者，3個(gè)療程化療后的惡性患者超聲評分明顯低于治療前，超聲檢查與病理檢查金標(biāo)準(zhǔn)一致性較高，準(zhǔn)確度為85.39%，具有較好的診斷價(jià)值。超聲檢查靈敏度為85.00%，特異度為85.61%，具有較高的靈敏度和特異度，這一結(jié)果與黃旴寧等[16]、鄒媛媛等[17]的研究結(jié)果基本一致，超聲檢查有助于卵巢惡性腫瘤的鑒別診斷。

近年來，隨著分子診斷的深入研究，越來越多的腫瘤標(biāo)志物被應(yīng)用于臨床診斷。AFP是最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物，是診斷原發(fā)性肝癌的必檢項(xiàng)目，Morimoto等[18]研究顯示，卵巢良性、惡性腫瘤患者的AFP表達(dá)水平存在明顯差異，AFP檢測已成為卵巢腫瘤的輔助診斷手段之一。本研究中，惡性組患者的AFP水平高于良性組患者，且治療后，惡性組患者的血清AFP水平明顯降低，其診斷準(zhǔn)確度為58.45%，靈敏度為32.50%，特異度為73.38%，低于超聲檢查和CA125檢測，診斷價(jià)值有限，與病理檢查金標(biāo)準(zhǔn)比較，一致性也較低。這一結(jié)果與徐寶琳[19]的研究結(jié)果大體一致，該研究還指出，低分化患者的AFP陽性率明顯高于中高分化患者。盡管AFP對于惡性腫瘤的鑒別存在不足，但結(jié)合其他腫瘤標(biāo)志物和超聲檢查綜合考慮，在一定程度上對于腫瘤的早期篩查和診斷有良好的輔助作用。

糖類抗原CA125是上皮細(xì)胞的大分子糖蛋白，目前被認(rèn)為是診斷上皮細(xì)胞癌靈敏度最高的腫瘤標(biāo)志物。秦雪等[20]研究表明，卵巢惡性腫瘤患者的血清CA125水平升高明顯，在得到有效的手術(shù)治療和化療后，患者的CA125水平明顯降低。本研究結(jié)果也證實(shí)了這一觀點(diǎn)，治療后，惡性組患者血清CA125水平低于治療前，接近正常水平。此外，CA125診斷卵巢腫瘤良惡性的靈敏度較高，為88.75%，特異度為66.91%，準(zhǔn)確度為74.89%。盡管準(zhǔn)確度上較超聲檢查偏低，但由于其靈敏度高，對于良性惡性腫瘤的鑒別診斷有較高的價(jià)值。

為提高腫瘤鑒別診斷的準(zhǔn)確度，目前多項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢測在臨床上應(yīng)用越來越廣泛，彌補(bǔ)了單項(xiàng)檢測的不足。本研究中，超聲+CA125+AFP聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確度為90.87%，均高于單項(xiàng)檢測，靈敏度為92.50%，特異度為98.93%，對于腫瘤良性惡性的判定有很高的臨床價(jià)值。張軍等[21]的研究也同樣證實(shí)了超聲聯(lián)合多種腫瘤標(biāo)志物檢測在鑒別卵巢惡性腫瘤中具有很高的陽性檢出率。

綜上所述，超聲+CA125+AFP診斷卵巢良惡性腫瘤的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均較高，是診斷卵巢良惡性腫瘤的有效方法，也是監(jiān)測卵巢惡性腫瘤患者預(yù)后的重要指標(biāo)。