探討他汀類藥物代謝相關(guān)基因檢測在缺血性腦血管疾病患者個體化用藥及血脂管理中的意義

陳俊斌 李雪蓮 劉啟亮 邱彩霞

摘要：目的：分析在缺血性腦血管疾病患者應(yīng)用他汀類藥物代謝相關(guān)基因檢測對個體化用藥及血脂管理中的影響。方法：選取2018年1月至2019年6月期間本院96例缺血性腦血管患者作為研究對象，進行血脂檢測與基因檢測，對患者治療前后的血脂指標(biāo)水平進行對比。結(jié)果：96例缺血性腦血管患者的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白治療后的水平明顯更低，96例患者的高密度脂蛋白水平在治療后明顯更高，除24例GG基因型患者治療后血清HDL-C水平與治療前相比，P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，余下各基因型患者治療后的血脂指標(biāo)水平均顯著低于治療前（P<0.05）。結(jié)論：缺血性腦血管疾病患者的藥物基因組學(xué)檢測在引領(lǐng)降脂他汀類藥物的臨床治療中起著重要作用。

關(guān)鍵詞：血脂;他汀類藥物;基因檢測

【中圖分類號】R914.1?? 【文獻標(biāo)識碼】A??? 【文章編號】2107-2306（2020）02-249-02

隨著社會的進步和發(fā)展，人們的生活水平逐步提高，飲食習(xí)慣發(fā)生了變化。 長時間攝入過量的脂肪導(dǎo)致人體出現(xiàn)異常血脂水平。 極易引發(fā)缺血性疾病，已經(jīng)成為危害人類健康的重要因素。 他汀類藥物是目前臨床上最有效的降脂藥物，可以有效降低TC、LDL、TG，可增加HDL，因此他汀類藥物也是全方位效果的降脂藥物^[1]。 關(guān)于他汀基因組在中國人群中的表達和藥物療效的報道很少。本研究對他汀類藥物代謝相關(guān)基因的1個單核苷酸多態(tài)性（singlenucleotide polymorphism，SNP）位點ABCB1（2677G>T）進行研究，分析他汀類藥物代謝相關(guān)基因檢測在缺血性腦血管疾病患者個體化用藥及血脂管理中的意義。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月至2019年6月期間本院96例缺血性腦血管病患者作為研究對象?；颊呔冒⑼蟹ニ∵M行治療，20mg/d，治療周期為3個月。

1.2方法

1.2.1血脂檢測

在晨起時間段對空腹?fàn)顟B(tài)下患者的靜脈血進行采集并取部分血液樣本測定其中總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（Triacylglycerol，TG）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（light-density lipoprotein，LDL）等多項指標(biāo)水平，檢測方法為酶比色法，同時記錄治療前后的數(shù)據(jù)^[2]。

1.2.2他丁類藥物基因檢測

采集2 mL患者靜脈血并使用乙二胺四乙酸抗凝管收集。所有標(biāo)本均外送廣州金域醫(yī)學(xué)檢驗中心采用熒光檢測儀和熒光染色原位雜交技術(shù)實現(xiàn)ABCB1（2677G>T）基因檢測^[3]。

1.3觀察指標(biāo)

對比患者治療前后的血脂指標(biāo)水平;對比不同基因型缺血性腦血管病患者他丁類藥物治療前后的降脂療效。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)使用SPSS?20.0軟件分析。使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（`x±s）表示計量數(shù)據(jù)，使用t檢驗，使用%作為計數(shù)資料的單位，組間數(shù)據(jù)的對比，使用χ²進行檢驗。P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1對比患者治療前后的血脂指標(biāo)水平

經(jīng)比較，治療后相比于治療前，96例缺血性腦血管病患者的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平明顯更低，96例患者的高密度脂蛋白水平在治療后明顯更高，P<0.05，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。附表1。

2.2對比不同基因型缺血性腦血管病患者他丁類藥物治療前后的降脂療效

分析ABCB1（2677G>T）不同基因型的96例缺血性腦血管病患者的他汀類藥物降脂效果。除24例GG基因型患者治療后血清HDL-C水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）外，其他各基因型患者治療后血清TG、TC、LDL-C水平明顯低于治療前（P<0.05）。附表2。

3討論

研究表明ABCB1基因多態(tài)性與藥代動力學(xué)和他汀類藥物功效有關(guān)^[4]。 本研究他汀類藥物治療96例缺血性腦血管病疾病患者3個月后，TG、TC、LDL-C水平顯著降低，HDL-C水平顯著提高，表明他汀類藥物可以調(diào)節(jié)血脂水平并延緩缺血性腦血管病的發(fā)展。

由ABCB1基因編碼的產(chǎn)物是腸外向轉(zhuǎn)運蛋白P-糖蛋白。轉(zhuǎn)運蛋白可積極減少藥物吸收，是限制藥物生物利用度的主要因素。 ABCB1基因的多態(tài)性可以改變P-糖蛋白的轉(zhuǎn)運功能。ABCB1中的G>T基因型將P-糖蛋白的893個氨基酸從絲氨酸（羥基型氨基酸，親水性）變?yōu)楸彼幔ㄖ灏被?，親脂性）。賀寶霞^[5]的薈萃分析顯示，在17項研究中，有4890例心血管疾病患者服用他汀類藥物后ABCB1（2677G> T）GG基因型患者的TC和HDL水平顯著低于非GG基因型患者。 這項研究的結(jié)果表明，他汀類藥物在雜合子ABCB1（2677G> T）（GT基因型）患者中的療效比在純合野生型和突變患者中更為顯著，這與梁瑜^[6]結(jié)論略有不同 。因此，基因多態(tài)性對ABCB1的轉(zhuǎn)運功能及他汀類藥物的影響還需要進一步的探討。

總之，患有缺血性腦血管病患者的血脂水平異常，患有相同疾病的患者的基因多態(tài)性存在明顯的個體差異。缺血性腦血管病患者的藥物基因組學(xué)檢測在引領(lǐng)降脂他汀類藥物的臨床治療中起著重要作用。

參考文獻：

[1] 鄭林依，王爽，張峰，等.ABCB1基因多態(tài)性對心血管藥物療效的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2017，11（9）：1569-1572.

[2]《中國心血管病報告2017》概要[J].中國循環(huán)雜志，2018， 33（1）：1-8.

[3]中國心血管病報告2015[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報，2016，31（12）： 11.

[4]張靜.從《中國成人血脂異常防治指南》更新看血脂異常的管理[J].中華實用診斷與治療雜志，2017，31（1）：1-3.

[5]賀寶霞，石磊，趙樹進.阿托伐他汀的藥物基因組學(xué)研究進展[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，27（11）：888-891.

[6]梁瑜，孟真.臨床藥師個體化用藥服務(wù)模式探索[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2016，30（1）：104-106.

作者簡介：陳俊斌，男，1969年10月出生，本科學(xué)歷，民族：漢;籍貫：廣東南雄;研究方向：主要從事神經(jīng)內(nèi)科研究