針灸療法對(duì)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者血清細(xì)胞因子和疼痛因子水平的影響

代景娜， 王琳琳， 付利然

（1.鄭州人民醫(yī)院中醫(yī)科，河南鄭州 450053；2.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院針灸理療科，河南鄭州 450053）

帶狀皰疹是臨床常見的感染性皮膚病，是由水痘-帶狀皰疹病毒侵襲人體后發(fā)生了隱性感染，并沿著神經(jīng)移動(dòng)到脊髓后根神經(jīng)節(jié)，當(dāng)機(jī)體免疫功能下降時(shí)，病毒在神經(jīng)節(jié)內(nèi)大量生長繁殖而發(fā)病。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛是帶狀皰疹的常見并發(fā)癥之一，臨床表現(xiàn)為持續(xù)性或陣發(fā)性灼燒痛、刀割樣疼痛，給患者造成巨大的痛苦[1]。目前，臨床對(duì)于帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的機(jī)制研究尚不明確，西醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，該病是帶狀皰疹病毒感染后侵犯神經(jīng)系統(tǒng)，引發(fā)機(jī)體炎性反應(yīng)而引發(fā)疼痛。但采用抗病毒、營養(yǎng)神經(jīng)等對(duì)癥治療的效果并不十分理想[2]。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為帶狀皰疹屬于“纏腰火丹”“蛇串瘡”等范疇，與肝脾內(nèi)蘊(yùn)濕熱，外感邪毒有關(guān)。濕熱、邪毒熏蒸皮膚，余毒未盡，經(jīng)絡(luò)氣血受阻，使肌表經(jīng)絡(luò)阻滯，不通則痛。病久陰津耗損，經(jīng)絡(luò)失榮，不榮則痛。治則以疏通經(jīng)脈、祛濕化瘀為法[3]。針灸是中醫(yī)特色外治法之一，在疏通經(jīng)絡(luò)方面效果較好[4]。筆者采用針灸治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，取得滿意的療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象及分組

選取2016年3月至2018年7月在鄭州人民醫(yī)院就診的120例明確診斷為帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的患者為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各60例。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)審議通過。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《現(xiàn)代皮膚病學(xué)》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，屬于肝脾內(nèi)蘊(yùn)濕熱、氣滯血瘀型。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡19～79歲；③帶狀皰疹皮損消失后，患者出現(xiàn)暗紅斑、瘢痕或色素沉著，局部及周邊出現(xiàn)灼熱樣疼痛、刺痛、火燒樣疼痛；④自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

①近6個(gè)月具有腦卒中病史的患者；②伴有其他類型皮膚疾病的患者；③合并免疫缺陷的患者；④合并有皮膚潰瘍、惡性腫瘤的患者；⑤長期使用激素、鎮(zhèn)痛類藥物的患者。

1.5治療方法

1.5.1 對(duì)照組 給予基礎(chǔ)治療，阿昔洛韋凝膠（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)HZ20059927，批號(hào)：160301，181201）外涂以抗病毒，取適量凝膠涂擦于患處，每3 h涂擦1次，每日6次；布洛芬緩釋片（中美天津史克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)H10900089，批號(hào)：160212，181105）口服以鎮(zhèn)痛，每次200 mg，每日1次；維生素B1片（華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)H42020611，批號(hào)：160213，181006）口服，每次10 mg，每日2次；維生素B6片（廣東邦民制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021856，批號(hào)：160205，181025）口服以營養(yǎng)神經(jīng)，每次5 mg，每日2次。7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.5.2 觀察組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予針灸治療。清艾條，江蘇康美制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z320020253，批號(hào)：160211、180920。一次性使用無菌針灸針，無錫佳健醫(yī)療器械股份有限公司，尺寸：0.35 mm×45 mm。穴位選?。浩p局部、華佗夾脊穴、合谷（雙側(cè)）、曲池（雙側(cè)）、陽陵泉（雙側(cè)）、太沖（雙側(cè)）。根據(jù)患者皮損部位選取相應(yīng)側(cè)臥體位，穴位常規(guī)消毒，在疼痛皮損邊緣處圍刺，沿皮損邊緣每隔2 cm刺入一針，針尖朝向皮損局部，針身與皮膚呈15°～30°（具體根據(jù)皮損部位調(diào)整），刺入深度30～40 mm，選穴數(shù)量根據(jù)皮損范圍大小決定，行提插捻轉(zhuǎn)平補(bǔ)平瀉手法；取疼痛皮損部位對(duì)應(yīng)神經(jīng)節(jié)段的夾脊穴（患側(cè)）4～5個(gè)，針尖沿脊柱方向垂直進(jìn)針，刺入深度為20～30 mm，行提插捻轉(zhuǎn)平補(bǔ)平瀉手法，患者有酸麻或放電感；曲池、陽陵泉直刺20～30 mm，合谷、太沖直刺10～15 mm，行提插捻轉(zhuǎn)瀉法，每隔10 min行針1次，留針30 min。拔針后，陽陵泉、太沖穴給予麥粒灸，選取精制艾絨，用拇、食、中指將艾絨搓成麥粒大小的圓錐形艾炷，在穴區(qū)涂以少量凡士林，使艾炷粘附其上，點(diǎn)燃艾炷尖部，當(dāng)艾炷燃燒至2/3，患者自覺灼痛時(shí)用鑷子移走艾炷，此為1壯。每穴2～5壯，以局部皮膚潮紅、患者感覺溫?zé)釣槎?。針灸治療每?次，連續(xù)治療6 d后休息1 d。。

1.5.3 療程 2組患者均連續(xù)治療4周。

1.6觀察指標(biāo)

（1）疼痛評(píng)分：采用視覺模擬疼痛評(píng)分法[7]（visual analogue scale/score，VAS）評(píng)估2組患者治療前后的疼痛程度，0分為無疼痛感，分值越高表示疼痛越劇烈，最高為10分。（2）細(xì)胞因子：血清白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosisfactor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素1β（interleukin-1β， IL-1β）、 白 細(xì) 胞 介 素 10（interleukin-10，IL-10）均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。抽取患者空腹靜脈血后以3 000 r/min離心10 min，取血清按照試劑盒要求操作，加抗原包被，4℃過夜，洗滌、拋干。加待檢血清37℃孵育2 h，洗滌、拋干。加酶標(biāo)抗體37℃放置2 h，洗滌、拋干。加底物液37℃顯色30 min，加終止液。采用酶標(biāo)儀測定OD值，計(jì)算濃度。（3）疼痛因子：5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、P物質(zhì)。采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。

1.7療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]采用尼莫地平法。療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。痊愈：患者的疼痛癥狀基本完全消失，90%≤療效指數(shù)≤100%；顯效：患者的疼痛癥狀明顯的改善，對(duì)生活影響不大，70%≤療效指數(shù)＜90%；有效：患者的疼痛癥狀有所減輕，但是仍然對(duì)患者的生活造成不良影響，50%≤療效指數(shù)＜70%；無效：疼痛癥狀較治療前改善不大，療效指數(shù)＜50%?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.8統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；重復(fù)測量資料采用重復(fù)測量的方差分析法，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；等級(jí)資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較

觀察組60例患者中，男31例，女29例；年齡35～77歲，平均（60.97±13.21）歲；皰疹部位：頭頸部16例、胸部25例、四肢11例、腹部8例，病程平均（34.20±7.00）d。對(duì)照組60例患者中，男30例，女30例；年齡36～78歲，平均（60.30±13.80）歲；皰疹部位：頭頸部13例、胸部29例、四肢13例、腹部5例，病程平均（35.40±6.60）d。2組患者的性別、年齡、病程等一般情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明2組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

2.2 2組患者治療前后VAS評(píng)分比較

表1結(jié)果顯示：治療前，2組患者VAS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療2周和4周后，2組患者的VAS評(píng)分明顯改善（P＜0.05），且觀察組在改善VAS評(píng)分方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者治療前后VAS評(píng)分比較Table 1 Comparison of the VAS scores in post-herpetic neuralgina patients of the two groups before and after treatment （±s，s/分）

表1 2組帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者治療前后VAS評(píng)分比較Table 1 Comparison of the VAS scores in post-herpetic neuralgina patients of the two groups before and after treatment （±s，s/分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組同期比較

組別觀察組對(duì)照組F值P值N/例60 60治療前7.40±1.64 7.28±1.70 F組間=5.186、F時(shí)間=16.739、F交互=8.330 P組間=0.002、P時(shí)間=0.000、P交互=0.000治療2周3.20± 0.95①②4.15±1.03①治療4周1.25± 0.53①②1.99±0.61①

2.3 2組患者治療前后血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10水平比較

表2結(jié)果顯示：治療前，2組患者血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10水平明顯改善（P＜0.05），且觀察組在改善血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10水平方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者治療前后血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10水平比較Table 2 Comparison of the serum TNF-α，IL-6，IL-1β，and IL-10 levels in post-herpetic neuralgina patients of the two groups before and after treatment （±s）

表2 2組帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者治療前后血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10水平比較Table 2 Comparison of the serum TNF-α，IL-6，IL-1β，and IL-10 levels in post-herpetic neuralgina patients of the two groups before and after treatment （±s）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

組別觀察組對(duì)照組IL-10[ρ/（μg·mL-1）]122.6±27.1 178.0± 28.1①②124.8±30.5 155.8±30.3①N/例60 60 60 60時(shí)間治療前治療后治療前治療后TNF-α[ρ/（pg·mL-1）]198.4±48.1 96.5± 22.1①②192.1±52.0 120.0±31.7①IL-6[ρ/（pg·mL-1）]46.31±7.90 26.82± 5.09①②44.08±8.28 32.27±6.48①IL-1β[ρ/（pg·mL-1）]61.85±14.32 42.40± 8.85①②59.44±15.74 47.39±9.28①

2.4 2組患者治療前后5-HT、P物質(zhì)水平比較

表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者5-HT、P物質(zhì)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的5-HT、P物質(zhì)水平均明顯改善（P＜0.05），且觀察組在改善5-HT、P物質(zhì)水平方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.5 2組患者臨床療效比較

表4結(jié)果顯示：觀察組總有效率為96.67%（58/60），對(duì)照組為91.67%（55/60）。觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者治療前后5-HT、P物質(zhì)水平比較Table 3 Comparison of 5-HT and P substance levels in post-herpetic neuralgina patients of the two groups before and after treatment （±s）

表3 2組帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者治療前后5-HT、P物質(zhì)水平比較Table 3 Comparison of 5-HT and P substance levels in post-herpetic neuralgina patients of the two groups before and after treatment （±s）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

P物質(zhì)[ρ/（ng·L-1）]126.04±20.25 90.61± 14.34①②123.02±22.18 98.76±11.69①組別觀察組對(duì)照組N/例60 60 60 60時(shí)間治療前治療后治療前治療后5-HT[ρ/（ng·mL-1）]105.87±16.21 85.60± 9.11①②108.04±17.66 93.25±11.38①

表4 2組帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者臨床療效比較Table 4 Comparison of the clinical curative effect in post-herpetic neuralgina patients of the two groups [n/例（p/%）]

3 討論

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒感染所致的急性感染性皮膚病，臨床表現(xiàn)為簇集狀丘皰疹和局部的疼痛。該病多發(fā)生于老年人、免疫力低下人群，經(jīng)抗病毒、營養(yǎng)神經(jīng)治療后可起效[8]。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛是帶狀皰疹皮損愈合后遺留的難治性、慢性神經(jīng)痛綜合征，患者出現(xiàn)難以忍受的瘙癢、持續(xù)性灼痛、刀割樣疼痛等，在精神緊張、過度疲勞、飲酒等因素刺激下癥狀加劇[9]。目前，西醫(yī)臨床無治療帶狀皰疹的特效藥物，僅以阿昔洛韋抗病毒，非甾體類抗炎藥物鎮(zhèn)痛、抗炎，B族維生素營養(yǎng)神經(jīng)等治療為主，多數(shù)患者疼痛癥狀得以緩解。但仍有部分患者治療效果欠佳，疼痛不得緩解[10]。

中醫(yī)學(xué)理論將帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛歸屬于“串腰龍”“纏腰火丹”“蜘蛛瘡”等范疇，認(rèn)為該病與情志內(nèi)傷、肝脾蘊(yùn)熱、外感邪毒等因素有關(guān)[11]?！夺t(yī)宗金鑒·纏腰火丹》曰：“此證俗名蛇串瘡，有干濕不同，紅黃之異，皆如累累珠形?！毙岸居艟枚穑艏∧w，使肌表經(jīng)絡(luò)阻滯，不通則痛。病程日久，皮損雖愈，然余毒未清，留而為瘀，瘀阻絡(luò)脈，耗損陰津，使經(jīng)絡(luò)失榮，不榮則痛?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》有云：“諸痛腫癢皆屬于心?！崩p腰龍以疼痛為主，正是火邪作祟。治則以疏通經(jīng)脈、祛濕化瘀為法[12]。

針灸是中醫(yī)特色外治法之一，在疏通經(jīng)絡(luò)方面效果較好。本研究中取穴皮損局部，阻止局部痛覺神經(jīng)傳導(dǎo)。華佗夾脊穴旁通督脈，與足太陽膀胱經(jīng)經(jīng)氣相通，可調(diào)理臟腑氣血。合谷穴可鎮(zhèn)靜止痛、通經(jīng)活絡(luò)；曲池穴清熱解表、疏經(jīng)通絡(luò)；陽陵泉穴善治足少陽膽經(jīng)體表循行之病變，艾灸陽陵泉可疏利肝膽氣血；太沖穴為足厥陰肝經(jīng)之要穴，艾灸可疏通經(jīng)脈、祛肝膽濕熱。諸穴合用，可疏暢經(jīng)脈、調(diào)和氣血，使臟腑氣血陰陽得以平衡。

本研究結(jié)果顯示：觀察組患者治療后VAS評(píng)分、總有效率均顯著優(yōu)于對(duì)照組。這一結(jié)果提示，針灸聯(lián)合常規(guī)療法治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛具有顯著的臨床效果，可更好地緩解患者的疼痛感。這是由于華佗夾脊穴附近分布脊神經(jīng)后支，深層分布交感神經(jīng)干，針刺華佗夾脊穴可阻滯痛覺纖維傳導(dǎo)，減弱疼痛傳入信號(hào)而減輕痛感[13]。針刺刺激還可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性氨基酸天門冬氨酸、谷氨酸的含量下降，抑制性氨基酸γ-氨基丁酸、甘氨酸含量升高，并影響5-HT、乙酰膽堿、腦內(nèi)嗎啡樣物質(zhì)等神經(jīng)遞質(zhì)的水平，從而達(dá)到鎮(zhèn)痛的效應(yīng)[14]。

炎癥反應(yīng)是機(jī)體在遭受各種損傷因素后產(chǎn)生的一系列以防御為主的復(fù)雜反應(yīng)，Walker JL等[15]研究證實(shí)，炎性細(xì)胞因子水平與帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛密切相關(guān)，T細(xì)胞參與神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生和進(jìn)展。TNF-α是炎癥反應(yīng)的起始因子，還可促進(jìn)Th1細(xì)胞釋放IL-1β、IL-6等促炎因子，并抑制IL-10等抗炎因子的釋放，參與間接調(diào)控巨噬細(xì)胞聚集、神經(jīng)性疼痛[16]。5-HT是一種自體活性物質(zhì)，作為神經(jīng)遞質(zhì)分布于松果體和下丘腦，參與痛覺、睡眠和體溫等生理功能的調(diào)節(jié)[17]。P物質(zhì)是廣泛分布于細(xì)神經(jīng)纖維內(nèi)的一種神經(jīng)肽，其C-末端參與痛覺的傳遞[18]。本研究中采用針灸療法治療4周后，患者血清IL-6、TNF-α、IL-1β、5-HT、P物質(zhì)水平下降幅度和IL-10水平的升高幅度均顯著優(yōu)于對(duì)照組患者。這一結(jié)果提示，針灸療法可通過調(diào)節(jié)機(jī)體促炎和抗炎細(xì)胞因子水平及疼痛相關(guān)因子水平而發(fā)揮治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的作用。這是由于針刺信號(hào)通過腧穴感受器、外周神經(jīng)傳入途徑傳導(dǎo)至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)整合后調(diào)控機(jī)體內(nèi)分泌功能，阻止前炎癥因子TNF-α的產(chǎn)生，抑制Th1過度活化，減少IL-1β、IL-6等促炎因子的釋放，進(jìn)而抑制過度的免疫炎癥反應(yīng)。針灸治療還可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的松果體和下丘腦，抑制其釋放5-HT；阻止細(xì)神經(jīng)纖維釋放神經(jīng)肽，從而阻止痛覺傳遞，降低疼痛感。但上述檢測結(jié)果只是初步證實(shí)了針灸療法治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的可能作用機(jī)制，尚存在較大的研究空間，在今后的臨床工作中可將針灸療法作為治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的輔助療法，并進(jìn)一步研究其作用機(jī)制。

綜上所述，針灸療法治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛可明顯改善患者疼痛癥狀，臨床效果顯著，值得在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。