葛根姜黃湯聯(lián)合復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片治療頸源性眩暈的臨床觀察

邢福婭， 張維維， 宋銀枝， 李亮

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬寶安中醫(yī)院，廣東深圳 518000）

頸源性眩暈（cervical vertigo，CV）是指由于頸椎結(jié)構(gòu)的異常導(dǎo)致頸部血管、神經(jīng)受壓，從而引發(fā)的以眩暈為主的一組臨床綜合征[1]。除眩暈外，其癥狀還包括頸肩背痛、頭痛、惡心嘔吐、胸悶心悸、耳鳴、乏力，嚴(yán)重者可發(fā)生猝倒、昏厥等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。隨著現(xiàn)代生活方式的轉(zhuǎn)變，頸源性眩暈的發(fā)病率也越來越高，且發(fā)病漸趨低齡化。導(dǎo)師宋銀枝教授臨床采用經(jīng)驗方葛根姜黃湯加減聯(lián)合復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片治之，療效顯著。本研究進(jìn)一步采用隨機對照試驗，觀察葛根姜黃湯加減聯(lián)合復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片治療頸源性眩暈的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組選取2018年10月至2019年4月深圳市寶安中醫(yī)院收治的86例明確診斷為頸源性眩暈的患者為研究對象。采用隨機數(shù)字表將患者隨機分成觀察組和對照組，每組各43例。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照吳江主編的《神經(jīng)病學(xué)》[2]中頸源性眩暈的診斷標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合臨床擬定：（1）既往有頸椎病史，發(fā)作時以眩暈為主癥，多伴有惡心欲嘔、耳鳴等交感神經(jīng)癥狀；（2）體格檢查可有項背部肌肉僵硬、壓痛，臂叢神經(jīng)牽拉試驗陽性、屈頸試驗陽性等；（3）頸椎X線、CT或MRI檢查符合頸椎病影像學(xué)表現(xiàn)；（4）經(jīng)多普勒超聲（TCD）檢查提示椎—基底動脈血流動力學(xué)異常。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]，辨證為肝腎虧虛、痰瘀互結(jié)型。癥見頭暈、頭痛時發(fā)，頸項酸痛，長期伏案勞作后癥狀加重，視力減退，少寐健忘，心煩口干，耳鳴，神倦乏力，腰酸膝軟。舌紅，苔薄，脈弦細(xì)。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為頸源性眩暈；②無用藥禁忌癥；③無嚴(yán)重肝腎功能障礙及惡性腫瘤；④能配合治療和隨訪的患者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①妊娠期或哺乳期婦女；②合并有肝、腎疾患或其他原因不能堅持治療和臨床觀察的患者；③中樞性眩暈、前庭性眩暈患者；④資料不全影響療效或安全性判斷的患者。

1.5治療方法

1.5.1 對照組 給予復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片治療。用法：復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片（山西康欣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14022945；規(guī)格：0.5 g×6片），口服，每次1 g，每天3次。連續(xù)治療4周后統(tǒng)計療效。

1.5.2 觀察組 給予葛根姜黃湯聯(lián)合復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片治療。（1）復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片用法用量同對照組。（2）中藥治療。葛根姜黃湯組成：葛根30 g、姜黃10 g，威靈仙10 g、天麻30 g、法半夏15 g、白術(shù)15 g、澤瀉30 g、炒蔓荊子10 g、甘草片5 g。每天1劑，常規(guī)煎取400 mL，分2次溫服。連續(xù)治療4周后統(tǒng)計療效。

1.6觀察指標(biāo)及療效判定

1.6.1 眩暈癥狀評分 參照文獻(xiàn)[4]。3分：頭暈，伴有視物及自身旋轉(zhuǎn)，或頭身不敢轉(zhuǎn)動，嚴(yán)重影響工作；2分：頭暈并伴有視物晃動或自身旋轉(zhuǎn)，影響活動，但不影響生活且能堅持工作；1分：頭暈，但無視物及自身的晃動感或旋轉(zhuǎn)，或單純頭暈但不影響活動；0分：無癥狀。

1.6.2 臨床療效評定 參照“眩暈癥狀與功能評估量表”，采用顯效、有效及無效3級標(biāo)準(zhǔn)對2組進(jìn)行療效評價[5]。顯效：眩暈及其他癥狀消失，日常工作正常；有效：眩暈及其他癥狀明顯改善，不伴有旋轉(zhuǎn)感，能堅持正常工作，但生活工作仍然受影響；無效：眩暈及其他癥狀無改善或者加重，嚴(yán)重影響日常生活?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6.3 眩暈緩解天數(shù)和生活質(zhì)量評價 觀察2組患者治療后的眩暈緩解天數(shù)和和生活質(zhì)量評分情況。其中生活質(zhì)量運用Spitzer指數(shù)進(jìn)行評價[6]，包括生活感受、活動能力、健康感受等方面評分，總分范圍為0～10分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好。1.6.4 實驗室指標(biāo)檢測 分別于治療前后晨起空腹抽取靜脈血5 mL，由寶安中醫(yī)院檢驗科輔助化驗檢查。其中血液流變學(xué)指標(biāo)（血漿比黏度、全血高切黏度）采用貝克曼血液流變分析儀檢測，C-反應(yīng)蛋白（CRP）采用免疫比濁法檢測，血漿內(nèi)皮素（ET-1）水平采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定。

1.6.5 經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）檢測 分別于治療前后在本院影像科檢測2組患者雙側(cè)椎—基底動脈的最大血流速度。

1.6.6 復(fù)發(fā)情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況 隨訪半年，觀察2組患者的復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率，其中不良反應(yīng)包括失眠、焦慮、嗜睡等。

1.7統(tǒng)計方法采用SPSS25.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組頸源性眩暈患者基線資料比較觀察組43例中，男21例，女22例；年齡最小35，最大71歲，平均年齡為（54.02±10.76）歲；平均病程為（17.47±5.62）個月。對照組43例患者中，男22例，女21例；年齡最小35歲，最大70歲，平均年齡為（53.48±8.89）歲；平均病程為（16.83±5.46）個月。2組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組頸源性眩暈患者治療前后眩暈評分比較表1結(jié)果顯示：治療前，2組患者的眩暈評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的眩暈評分均較治療前明顯下降（P＜0.05），且觀察組對眩暈評分的下降作用明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 2組頸源性眩暈患者治療前后眩暈評分比較Table 1 Comparison of vertigo scores in the cervical vertigo patients of the two groups before and after treatment （±s，s/分）

表1 2組頸源性眩暈患者治療前后眩暈評分比較Table 1 Comparison of vertigo scores in the cervical vertigo patients of the two groups before and after treatment （±s，s/分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

治療后1.39±0.58①0.42± 0.50①②＜0.01組別對照組觀察組P N/例43 43治療前3.37±1.36 3.33±1.30 0.872

2.3 2組頸源性眩暈患者臨床療效比較表2結(jié)果顯示：治療4周后，觀察組的總有效率為95.35%（41/43），對照組為74.42%（32/43），組間比較，觀察組的療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 2組頸源性眩暈患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)、CRP及ET-1水平比較表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者的血漿比黏度、全血高切黏度、CRP、ET-1水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的血漿比黏度、全血高切黏度、CRP、ET-1水平均較治療前明顯下降（P＜0.05），且觀察組對血漿比黏度、全血高切黏度、CRP、ET-1水平的下降作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組頸源性眩暈患者臨床療效比較Table 2 Comparison of clinical efficacy in the cervical vertigo patients of the two groups [n/例（p/%）]

2.5 2組頸源性眩暈患者治療前后雙側(cè)椎—基底動脈最大血流速度比較表4結(jié)果顯示：治療前，2組患者雙側(cè)椎—基底動脈最大血流速度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者雙側(cè)椎—基底動脈最大血流速度均較治療前明顯改善（P＜0.05），且觀察組的改善作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組頸源性眩暈患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)、CRP及ET-1水平比較Table 3 Comparison of hemorheology indexes，CRP and ET-1 levels in the cervical vertigo patients of the two groups before and after treatment （±s）

表3 2組頸源性眩暈患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)、CRP及ET-1水平比較Table 3 Comparison of hemorheology indexes，CRP and ET-1 levels in the cervical vertigo patients of the two groups before and after treatment （±s）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別對照組觀察組ET-1[ρ/（ng·L-1）]147.14±10.75 115.65±6.70①146.98±10.85 96.19± 6.98①②N/例43 43 43 43時間治療前治療后治療前治療后血漿比黏度[η/（mPa·s）]1.81±0.37 1.72±0.34①1.82±0.37 1.61± 0.31①②全血高切黏度[η/（mPa·s）]6.76±0.35 6.09±0.36①6.74±0.36 5.51± 0.38①②CRP[ρ/（mg·L-1）]3.79±0.83 2.70±0.63①3.75±0.75 1.69± 0.51①②

表4 2組頸源性眩暈患者治療前后雙側(cè)椎—基底動脈最大血流速度比較Table 4 Comparison of the maximum blood flow velocity of the bilateral vertebrobasilarartery in the cervical vertigo patients of the two groups before and after treatment[±s，V/（cm·s-1）]

表4 2組頸源性眩暈患者治療前后雙側(cè)椎—基底動脈最大血流速度比較Table 4 Comparison of the maximum blood flow velocity of the bilateral vertebrobasilarartery in the cervical vertigo patients of the two groups before and after treatment[±s，V/（cm·s-1）]

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別對照組觀察組P治療后49.59±8.54①53.68± 8.11①②0.025 N/例43 43基底動脈治療前43.05±5.25 41.25±7.47 0.199治療后47.1±3.94①49.1± 5.26①②0.048左側(cè)椎動脈治療前31.93±11.48 34.52±11.27 0.295治療后36.59±13.04①42.43± 9.88①②0.022右側(cè)椎動脈治療前42.83±13.37 44.68±14.99 0.546

2.6 2組頸源性眩暈患者治療后眩暈緩解天數(shù)和生活質(zhì)量評分比較表5結(jié)果顯示：治療后觀察組的眩暈緩解天數(shù)明顯短于對照組，生活質(zhì)量評分明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

2.7 2組頸源性眩暈患者的復(fù)發(fā)率比較治療后隨訪半年，觀察組復(fù)發(fā)4例，復(fù)發(fā)率為9.30%（4/43）；對照組復(fù)發(fā)10例，復(fù)發(fā)率為23.26%（10/43）。觀察組的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.8不良反應(yīng)情況治療期間，2組患者均無明顯不良反應(yīng)情況發(fā)生。

表5 2組頸源性眩暈患者治療后眩暈緩解天數(shù)和生活質(zhì)量評分比較Table 5 Comparison of the days for vertigo relief and the scores of quality of life in the cervical vertigo patients of the two groups after treatment （±s）

表5 2組頸源性眩暈患者治療后眩暈緩解天數(shù)和生活質(zhì)量評分比較Table 5 Comparison of the days for vertigo relief and the scores of quality of life in the cervical vertigo patients of the two groups after treatment （±s）

①P＜0.01，與對照組比較

組別對照組觀察組P生活質(zhì)量評分（s/分）5.56±1.18 7.88±1.30①＜0.01 N/例43 43眩暈緩解天數(shù)（t/d）4.42±0.63 2.35±0.57①＜0.01

3 討論

頸源性眩暈是臨床多發(fā)病之一。隨著電子產(chǎn)品的普及，頸性眩暈的發(fā)病逐漸年輕化。該病以頸椎退行性改變?yōu)榛A(chǔ)，導(dǎo)致椎—基底動脈痙攣或血管本身病變，進(jìn)而導(dǎo)致血流動力學(xué)改變，從而引發(fā)眩暈等相關(guān)癥狀[7]。目前，臨床對于頸源性眩暈尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，針灸、推拿、牽引及藥物等中西醫(yī)手段均有所應(yīng)用，均能取得一定療效[8-9]，但其病情容易反復(fù)發(fā)作，遷延難愈。因此，探討針對頸源性眩暈的療效好、副作用少、復(fù)發(fā)率低的治療方法仍然是當(dāng)前的研究熱點之一。

祖國醫(yī)學(xué)無“頸源性眩暈”一詞，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可將其歸為“眩暈病”范疇。眩暈一病最早可追溯到《黃帝內(nèi)經(jīng)》?！鹅`樞·口問篇》記載：“上氣不足，腦為之不滿，耳為之苦鳴，頭為之苦傾，目為之眩”，不僅提出了眩暈病的病名，還具體論述了眩暈病的臨床特征。關(guān)于其病因病機，歷來論述頗多?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》責(zé)之于風(fēng)，提出“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”；仲景責(zé)之于水，完素責(zé)之于火；景岳責(zé)之于虛，而仁齋則言“瘀滯不行，皆能眩暈”，認(rèn)為痰瘀致眩；可見其與肝、脾、腎、心關(guān)系皆密切。宋銀枝教授在臨床上發(fā)現(xiàn)，眩暈者多肝腎虧虛，痰瘀膠結(jié)，故提出治療上應(yīng)調(diào)補肝腎、活血化瘀、熄風(fēng)化痰，方選葛根姜黃湯加減。

葛根姜黃湯中，葛根為君，甘辛性涼，輕揚升散，功能解肌發(fā)表，“能鼓舞正陽驅(qū)除邪風(fēng)，又能曳帶陰精滋澤燥火”，用于緩解外邪郁阻、經(jīng)氣不利、筋脈失養(yǎng)所致的頸背強痛，尤其適用于高血壓、頸椎病等引起的頸項強痛伴眩暈者。有學(xué)者[9]研究表明，葛根在頸性眩暈的臨床應(yīng)用中使用頻率高達(dá)75%?，F(xiàn)代研究[10]也表明，葛根的有效成分葛根總黃酮可明顯擴(kuò)張腦血管，改善頸—腦循環(huán)，且能抑制血小板聚集、修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞，從而抑制血栓形成、降低血液黏度、增加頸部血管血液流速、改善腦缺血，減輕眩暈。姜黃，素稱“破血”之藥，其性辛散苦燥溫通，其活血效專，既能破血行瘀，又兼疏通經(jīng)絡(luò)而止痛，外散風(fēng)寒濕邪，內(nèi)行氣血，通經(jīng)止痛，尤長于除痹痛?！蹲C治要訣》記載：“片子姜黃能入手臂治痛，其兼理血中之氣”，為主治“漏肩風(fēng)”之要藥。此方用姜黃取其活血之意，用治頸椎病引起的頭暈兼肩臂疼痛每獲良效。威靈仙辛散溫通，性猛善走，通行十二經(jīng)，既能祛風(fēng)濕，又能通經(jīng)絡(luò)而止痛，用以緩解頸椎病之肢體麻木、筋脈拘攣、屈伸不利等癥狀?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)疏》云其：“主諸風(fēng)，而為風(fēng)藥之宜導(dǎo)善走者也”。此處用之既可增葛根祛風(fēng)除濕之功，又可助姜黃活血通絡(luò)而止痛。天麻平肝熄風(fēng)止眩暈，法夏燥濕化痰止嘔逆，兩藥合用，相輔相成，正如李東垣所云：“足太陽痰厥頭痛，非半夏不能療；眼黑頭眩，風(fēng)虛內(nèi)作，非天麻不能除”。又合白術(shù)補氣健脾化痰涎，三藥為臣，風(fēng)痰并治，肝脾并調(diào)，標(biāo)本兼顧，共治風(fēng)痰眩暈頭痛?，F(xiàn)代藥理研究[11]表明，天麻的主要成分天麻素、天麻多糖在血管不同舒縮狀態(tài)下，可不同程度地調(diào)節(jié)血流速度，并能促進(jìn)內(nèi)源性舒血管物質(zhì)的生成，抑制內(nèi)源性縮血管物質(zhì)釋放，一定程度上改善血管病變，調(diào)節(jié)血管舒縮平衡。澤瀉味甘性寒，可滲利濕熱、健脾制水，蔓荊子辛能散風(fēng)，微寒清熱，輕浮上行，主清利頭目之用，此二藥一升一泄，使經(jīng)絡(luò)疏通，運行有序，共為佐藥。現(xiàn)代研究[12]表明，蔓荊子擴(kuò)張血管，用治高血壓、頸椎病引起的神經(jīng)性頭痛，具有鎮(zhèn)靜止痛，穩(wěn)定腦血管的作用。甘草調(diào)和諸藥。全方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，升降相因，諸臟共調(diào)，共奏活血通絡(luò)解痙、健脾化痰止眩之功效。臨床上，宋教授常根據(jù)整體觀原則及辨證論治原則進(jìn)行隨證加減，如肝腎虧虛偏重者加山藥、石決明以平補肝腎，血瘀重者加雞血藤、桑枝以活血通絡(luò)，痰濁重者則伍溫膽湯加減以清化痰濁，每獲良效。

復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片的主要成分為天麻蜜環(huán)菌提取物和黃芪、當(dāng)歸提取物。其中，天麻蜜環(huán)菌提取物能有效降低腦、冠狀動脈及外周血管阻力，增加血流量，改善微循環(huán)；黃芪多糖可以降低血漿纖維蛋白原含量，改善微循環(huán)，同時可以降低血小板聚集率和血液黏度，提高超氧化物歧化酶的活性，清除氧自由基，減少血栓形成；當(dāng)歸提取物能抑制由二磷酸腺苷、膠原誘導(dǎo)的血小板聚集作用，三者協(xié)同，共同發(fā)揮改善腦供血供氧的作用[13]，用于治療高血壓病、腦血栓、腦動脈硬化等引起的頭暈、頭脹、頭痛、目眩及肢體麻木，臨床效果頗佳。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為95.35%，對照組為74.42%，觀察組的療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明聯(lián)合使用葛根姜黃湯，可發(fā)揮其補益肝腎、活血化瘀、化痰熄風(fēng)之效，可以進(jìn)一步加強復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片治療頸源性眩暈的療效。同時，2組患者治療后椎—基底動脈血流量水平均較治療前明顯升高，血漿比黏度、全血高切黏度均較治療前明顯下降，且觀察組對椎—基底動脈血流量的升高作用及對血漿比黏度、全血高切黏度的下降作用均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明葛根姜黃湯聯(lián)合復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片可以明顯改善血流速度，降低血液黏度，也進(jìn)一步提示葛根姜黃湯中葛根、天麻、姜黃、威靈仙、法夏、澤瀉、蔓荊子等成分能有效改善血液流變學(xué)，發(fā)揮活血化瘀的功效。另外，2組患者治療后的CRP及ET-1水平均較治療前明顯降低，且觀察組的降低幅度優(yōu)于單純使用復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片治療的對照組，這一結(jié)果提示，葛根姜黃湯聯(lián)合復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片可在一定程度上調(diào)節(jié)血管舒縮平衡，減輕局部炎癥反應(yīng)，從而減緩患者的眩暈程度。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組在降低眩暈評分、縮短眩暈緩解時間、提高生活質(zhì)量評分和降低復(fù)發(fā)率方面均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），提示聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物在緩解眩暈癥狀、改善患者生活質(zhì)量、提高患者的遠(yuǎn)期療效方面更具優(yōu)勢。

綜上所述，葛根姜黃湯聯(lián)合復(fù)方天麻蜜環(huán)糖肽片治療頸源性眩暈療效滿意，可降低血液黏度，改善血液流變性，保持血管舒縮平衡，減輕局部炎性反應(yīng)，使瘀血得行，痹阻得通，暈眩得止，在近期療效和遠(yuǎn)期預(yù)后方面均有較大優(yōu)勢。