血液灌流聯(lián)合西那卡塞治療高轉(zhuǎn)運腎性骨病患者的臨床療效

尹大樂，李少華，楊園園，王瑞

云南博亞醫(yī)院腎內(nèi)科 (云南昆明 650028)

臨床將腎性骨營養(yǎng)不良簡稱為腎性骨病，是由慢性腎衰竭引發(fā)的代謝障礙性疾病，患者體內(nèi)鈣、磷及維生素D水平紊亂，影響體內(nèi)酸堿平衡，導致甲狀腺功能亢進[1]。根據(jù)骨骼轉(zhuǎn)換率可將腎性骨病分為高轉(zhuǎn)換型骨病、低轉(zhuǎn)換型骨病、混合性骨病、β2-微球蛋白淀粉樣變性骨關節(jié)病4種類型。其中，高轉(zhuǎn)換型骨病病理為纖維性骨炎，主要特征為甲狀旁腺功能亢進、骨小梁周圍纖維化、破骨細胞及成骨細胞增殖活躍等。通過血液灌流降低全段甲狀旁腺激素(intact parathyroid hormone，iPTH)分泌大分子毒性物質(zhì)，緩解關節(jié)炎等癥狀，提升生命質(zhì)量，但對中、小分子毒性物質(zhì)清除率較差，且頻繁血液灌流易引發(fā)多種并發(fā)癥，不利于預后發(fā)展[2]?；诖耍狙芯坎捎梦髂强ㄈ?lián)合治療高轉(zhuǎn)運腎性骨病患者，以期發(fā)現(xiàn)更加安全、有效的治療方式，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月至2019年2月我院收治的70例高轉(zhuǎn)運腎性骨病患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，每組35例。試驗組男22例，女13例；年齡45～67歲，平均(58.85±6.77)歲；原發(fā)疾?。禾悄虿∧I病10例，高血壓腎病7例，慢性腎小球腎炎15例，其他3例。對照組男21例，女14例；年齡44～69歲，平均(59.14±6.69)歲；原發(fā)疾病，糖尿病腎病11例，高血壓腎病6例，慢性腎小球腎炎14例，其他4例。兩組性別、年齡、原發(fā)疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核同意。 納入標準：符合《活性維生素D在慢性腎臟病繼發(fā)性甲旁亢中合理應用的專家共識》[3]中相關診斷標準；大于18歲，且臨床資料完整；對西那卡塞無過敏史；治療前對本研究知情并自愿簽署知情同意書。排除標準：合并骨質(zhì)疏松；治療依從性較差。

1.2 方法

對照組采用血液灌流治療，超濾系數(shù)為46 ml/(h·mmHg)，面積1.4 m2，1次/周，4 h/次。

試驗組在對照組治療基礎上聯(lián)合鹽酸西那卡塞片[協(xié)和發(fā)酵麒麟(中國)制藥有限公司，國藥準字H20184099]口服治療，初始劑量為25 mg/次，1次/d，后續(xù)治療根據(jù)病情發(fā)展遵醫(yī)囑調(diào)整，最大使用劑量≤100 mg/次，1次/d，且每次調(diào)整劑量時間應最少間隔3周。

兩組均連續(xù)治療6個月。

1.3 臨床評價

比較兩組臨床癥狀改善情況及生化指標變化情況。(1)臨床癥狀：評估兩組治療前及治療6個月后肩周炎、骨關節(jié)炎、肌肉酸痛及皮膚瘙癢評分，無癥狀計0分，輕微癥狀計1分，中度癥狀計2分，重度癥狀計3分。(2)生化指標：于治療前及治療6個月后清晨，空腹取患者靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫法測定血磷、血鈣、尿素氮(urea nitrogen，BUN)、肌酐(creatinine，Cr)、骨鈣素(osteocalcin，OCN)、β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)及iPTH水平。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀比較

治療6個月后，試驗組肩周炎、骨關節(jié)炎、肌肉酸痛及皮膚瘙癢評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后臨床癥狀變化比較 (分，

注：與對照組治療后比較，aP<0.05

2.2 兩組生化指標比較

治療6個月后，試驗組血磷、血鈣、BUN、Cr、OCN、β2-MG、iPTH水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

3 討論

腎性骨病進展較為緩慢，發(fā)病早、中期普遍難以察覺，臨床癥狀顯著時常已發(fā)展至后期?；颊吲R床表現(xiàn)以骨變形、骨折及骨痛為主，且多發(fā)于肋骨，發(fā)病后受到輕微外力即易發(fā)生骨折，嚴重者甚至出現(xiàn)換氣障礙及身高縮短等嚴重并發(fā)癥，威脅患者生命安全。研究顯示，腎性骨病患者多屬于高轉(zhuǎn)運型，低轉(zhuǎn)運型較為少見[4]。

血液灌流是臨床治療腎性骨病的常用方法，通過吸附作用清除血液中內(nèi)源性及外源性毒素、代謝廢物，實現(xiàn)血液凈化[5]。但長期使用血液灌流治療易引發(fā)凝血功能障礙、低血壓等，損傷患者基礎健康，不利于臨床治療。此外，有嚴重出血傾向、心功能不全及低血小板患者不可使用血液灌流治療，臨床存在一定局限性，且血液灌流治療費用較高，長期治療會對患者家庭造成較大的經(jīng)濟壓力。

本研究結(jié)果顯示，試驗組肩周炎、骨關節(jié)炎、肌肉酸痛及皮膚瘙癢評分低于對照組，血磷、血鈣、BUN、Cr、OCN、β2-MG、iPTH水平均低于對照組。西那卡塞為擬鈣劑，可通過激活甲狀旁腺中的鈣受體，從而抑制iPTH的分泌，其藥理作用為提高鈣受體對細胞外鈣的敏感性，以降低機體甲狀旁腺激素水平，實現(xiàn)降低血鈣濃度的目的[6]?？诜髂强ㄈ笞羁炜稍? h達到濃度峰值，消除半衰期約為35 h，連續(xù)用藥1周即可達到血藥濃度穩(wěn)態(tài)，且本品血漿蛋白結(jié)合度高達97%，臨床療效顯著，長期療效較為穩(wěn)定[7]。

綜上所述，采用血液灌流聯(lián)合西那卡塞治療高轉(zhuǎn)運腎性骨病可顯著緩解患者臨床癥狀，降低相關生化指標水平，有利于改善預后。

表2 兩組治療前后生化指標水平變化比較

注：與對照組治療后比較，aP<0.05