麥考酚酯對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者免疫功能的影響研究

顧靜

系統(tǒng)性紅斑狼瘡為自身免疫系統(tǒng)性疾病,也為難治性疾病,以育齡期女性較多,主要表現(xiàn)為皮膚、心、腎等系統(tǒng)性損害,預(yù)后效果較差?，F(xiàn)階段對(duì)疾病具體發(fā)病機(jī)制并無(wú)系統(tǒng)性論述,有研究提出此種疾病和環(huán)境、性激素異常以及遺傳等都有一定關(guān)系［1］。臨床多采用糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療,雖然可有效改善患者臨床癥狀,但副作用也較為顯著,因此進(jìn)一步探討有效治療方式便十分重要。麥考酚酯為新型免疫抑制劑,可有效控制嘌呤代謝內(nèi)次黃嘌呤核苷酸脫氫酶,提升患者總有效率,控制不良反應(yīng)。為提升患者干預(yù)效果,現(xiàn)選取本院系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者為研究對(duì)象,分析兩種不同干預(yù)方式效果,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月～2019年6月本院收治的86例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡17～60 歲,②患者意識(shí)清晰可正常溝通,③患者符合《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］,④患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有腎臟損傷的患者,②患者活動(dòng)性肝病和嚴(yán)重感染激素禁忌患者,③妊娠期和哺乳其女性,④?chē)?yán)重軀體疾病患者。將所有患者以隨機(jī)摸球法分為對(duì)照組與觀察組,各43例。對(duì)照組男23例,女20例,年齡19～59 歲,平均年齡(35.27±9.24)歲,病程2 個(gè)月～20年,平均病程(4.21±5.31)年,活動(dòng)性指數(shù)分級(jí)狀況：輕度14例、中度活動(dòng)25例、重度活動(dòng)4例；觀察組男24例,女19例,年齡18～60 歲,平均年齡(35.38±8.31)歲,病程3 個(gè)月～20年,平均病程(4.38±5.58)年,活動(dòng)性指數(shù)分級(jí)狀況：輕度15例、中度活動(dòng)24例、重度活動(dòng)4例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療,主要采用強(qiáng)的松(浙江仙琚制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207)治療,起始劑量為0.5～11 mg/kg,也可緩慢將劑量控制為5～10 mg/d 進(jìn)行維持。同時(shí)患者也需服用羥氯喹(上海上藥中西制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263),6 mg/(kg·d),用法為0.2 g/次,2 次/d。觀察組患者則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合麥考酚酯(杭州中美華東制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20052083)進(jìn)行治療,用量為1.5 g/d,1 次/d,3 個(gè)月之后可將劑量縮減至0.79 g/d。兩組患者治療時(shí)間為6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比患者免疫系統(tǒng)功能變化,于治療前和治療后抽取患者空腹靜脈血,流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T 淋巴細(xì)胞。其中主要分析CD3+、CD4+、CD8+。②對(duì)比兩種不同干預(yù)方式下患者不良反應(yīng)率,包括胃腸單感染、帶狀皰疹、高血糖、尿路感染。③對(duì)比兩種治療方式下患者臨床總有效率,顯效：治療后患者臨床癥狀完全消失,抗體等檢測(cè)指標(biāo)也恢復(fù)正常；有效：患者癥狀得以有效緩解,活動(dòng)性指數(shù)降低1/3 之上；無(wú)效：患者治療之后指標(biāo)出現(xiàn)惡化,甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫系統(tǒng)指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組CD3+、CD4+、CD8+對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組CD3+(56.28±5.41)、CD4+(36.28±3.97)、CD8+(25.81±4.27)%均優(yōu)于對(duì)照組的(46.28±5.27)、(31.28±4.29)、(30.69±3.75)%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組免疫系統(tǒng)指標(biāo)對(duì)比(,%)

表1 兩組免疫系統(tǒng)指標(biāo)對(duì)比(,%)

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 觀察組胃腸道感染1例、帶狀皰疹2例、高血糖1例、尿路感染0例；對(duì)照組胃腸道感染1例、帶狀皰疹2例、高血糖1例、尿路感染1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率9.30%(4/43)與對(duì)照組的11.63%(5/43)對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.124,P＞0.05)。

2.3 兩組治療總有效率對(duì)比 觀察組顯效17例、有效25例、無(wú)效1例；對(duì)照組顯效16例、有效20例、無(wú)效7例。觀察組患者治療總有效率97.67%(42/43)明顯高于對(duì)照組的83.72%(36/43),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.962,P＜0.05)。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡為常見(jiàn)的自身免疫性疾病,此種疾病可發(fā)生于任何年齡段,其中以30 歲左右育齡取女性為主。此種疾病臨床表現(xiàn)不同,病情輕重也不同,但可累計(jì)全身多個(gè)器官、系統(tǒng)。隨著病情遷延可嚴(yán)重威脅患者身體健康、生命質(zhì)量?，F(xiàn)階段對(duì)病因和發(fā)病機(jī)制并未完全闡述明確,對(duì)疾病的研究多和免疫系統(tǒng)有關(guān)。此種疾病作為典型自身免疫系統(tǒng)疾病,自身抗原、抗體免疫復(fù)合物為重要病理基礎(chǔ),同時(shí)也會(huì)引發(fā)多器官損傷。不僅涉及患者自身抗體,同時(shí)也會(huì)伴發(fā)免疫功能異常,反應(yīng)細(xì)胞免疫功能異常。同時(shí)對(duì)疾病深入研究發(fā)現(xiàn),系統(tǒng)性紅斑狼瘡患病后外周血細(xì)胞水平CD8+等均有提升。但也有研究認(rèn)為患者不僅出現(xiàn)T淋巴細(xì)胞比例失調(diào),同時(shí)也有功能性異常［3］。因此認(rèn)為,在疾病治療過(guò)程中需嚴(yán)格監(jiān)測(cè)患者免疫功能變化,提升整體治療效果。

現(xiàn)階段,對(duì)此種疾病主要采用糖皮質(zhì)激素和羥氯喹、來(lái)氟米特等藥物進(jìn)行治療。本次研究中,對(duì)照組患者主要采用強(qiáng)的松進(jìn)行治療,強(qiáng)的松有較強(qiáng)抗炎和抗過(guò)敏效果,同時(shí)也可有效抑制結(jié)締組織增生,降低毛細(xì)血管壁、細(xì)胞膜通透性,繼而有效控制炎性滲出。同時(shí)強(qiáng)的松也可有效促使蛋白質(zhì)分解為糖,繼而控制患者體內(nèi)葡萄糖。本次研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)的松也可有效控制細(xì)菌感染和過(guò)敏性問(wèn)題,因此患者整體治療效果顯著。對(duì)藥物免疫系統(tǒng)干預(yù)效果進(jìn)行分析時(shí)發(fā)現(xiàn),此種藥物可有效抑制細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng),繼而延遲過(guò)敏反應(yīng),控制單核細(xì)胞、降低T 淋巴細(xì)胞。同時(shí)強(qiáng)的松也可控制免疫球蛋白和細(xì)胞表明受體之間結(jié)合,繼而可抑制白介素釋放。同時(shí)也可降低T 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,減輕原發(fā)性免疫反應(yīng)擴(kuò)展。也可通過(guò)控制免疫復(fù)合物減少補(bǔ)體免疫球蛋白濃度。且強(qiáng)的松也有半衰期短的問(wèn)題,因此患者長(zhǎng)時(shí)間用藥。但分析本次研究結(jié)果時(shí)發(fā)現(xiàn),此種藥物治療方式下患者免疫系統(tǒng)狀況變化一般,患者免疫系統(tǒng)并未出現(xiàn)有效改善。對(duì)強(qiáng)的松治療方式下患者不良反應(yīng)進(jìn)行分析時(shí)發(fā)現(xiàn),此種藥物也可有效控制患者不良反應(yīng)狀況,可有效控制肝臟毒性、感染以及出血性膀胱炎等問(wèn)題。因此可知此種藥物治療時(shí)雖然可有效控制疾病發(fā)展,且也無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),但對(duì)免疫系統(tǒng)干預(yù)效果較差,因此需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療［4］。

麥考酚酯為新型免疫抑制制劑,最初此種藥物主要使用于防治器官抑制排斥反應(yīng),整體治療效果顯著。麥考酚酯主要作用原理為通過(guò)對(duì)黃嘌呤單核苷酸脫氧酶予以可逆性抑制,繼而選取性抑制淋巴細(xì)胞鳥(niǎo)嘌呤合成。但在疾病治療過(guò)程中并不會(huì)對(duì)嘌呤補(bǔ)救合成產(chǎn)生影響,同時(shí)淋巴細(xì)胞并無(wú)補(bǔ)救合成方式,因此可知麥考酚酯主要同選擇性抑制淋巴細(xì)胞增生。細(xì)胞抑制作用主要包括抑制淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)周期、T 細(xì)胞生成、B細(xì)胞和抗體。同時(shí)麥考酚酯也可對(duì)糖蛋白轉(zhuǎn)化起到有效抑制作用,也可有效控制黏附因子活性,有效抑制巨噬細(xì)胞聚集,和血管平滑肌增生。近年隨著研究持續(xù)深入,麥考酚酯常被用于免疫性疾病治療,且此種藥物也可通過(guò)高度抗體B、T 細(xì)胞增生,有效降低DNA 抗體、自身抗體發(fā)揮效果,繼而有效降低腎臟沉積性免疫符合物,同時(shí)也可延遲腎臟損害［5］。本次分析主要研究?jī)煞N不同治療方式下患者臨床免疫功能變化時(shí)發(fā)現(xiàn),觀察組患者治療后CD3+、CD4+、CD8+均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)比兩種不同治療方式下患者臨床免疫功能變化時(shí)發(fā)現(xiàn),觀察組患者各指標(biāo)均得以有效優(yōu)化,提示為患者予以麥考酚酯進(jìn)行治療時(shí)可有效控制患者細(xì)胞免疫功能。對(duì)比其他研究結(jié)果和本分析一致［3］。同時(shí)對(duì)比兩種不同治療方式下患者各不良反應(yīng)率時(shí)發(fā)現(xiàn),兩組患者不良反應(yīng)率均較低,且并無(wú)較大差異。因此可知,為患者進(jìn)行麥考酚酯治療時(shí)并未引發(fā)多范圍不良反應(yīng)。此種狀況和聯(lián)合治療時(shí)藥物并無(wú)配伍問(wèn)題也有重要關(guān)系。對(duì)比兩種不同治療方式下患者臨床總有效率時(shí)發(fā)現(xiàn),觀察組患者治療總有效率97.67%明顯高于對(duì)照組的83.72%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示當(dāng)為患者予以麥考酚酯治療時(shí)由于免疫系統(tǒng)得以改善,同時(shí)并無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),臨床癥狀也得以有效改善,因此患者整體治療效果得以有效提升。且也和聯(lián)合治療時(shí)各種藥物協(xié)同作用有重要關(guān)系。

綜上所述,為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進(jìn)行麥考酚酯治療時(shí)可有效降低不良反應(yīng),提升總有效率,提升免疫功能,有臨床應(yīng)用價(jià)值。