解毒活血栓聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎患者的臨床效果觀察

談小林

(常州市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 常州)

0 引言

慢性非細(xì)菌性前列腺炎是泌尿科常見病、多發(fā)病，可引起疼痛、排尿異常、性功能下降等癥狀，嚴(yán)重影響患者的身心健康。抗生素、非甾體類抗炎藥、M-受體拮抗劑、α-受體拮抗劑、物理治療、手術(shù)治療均有所應(yīng)用[1]。坦索羅辛是目前西醫(yī)臨床治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎的常用藥物，屬于α-受體拮抗劑，可通過松弛前列腺和膀胱平滑肌而減輕疼痛和下尿路癥狀。但坦索羅辛長期應(yīng)用時(shí)可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，給患者造成額外的痛苦[2]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，慢性非細(xì)菌性前列腺炎屬于“精濁”之范疇，以腎虛為本，濕熱瘀滯為標(biāo)，腎失封藏則精關(guān)不固，濕熱瘀滯熏蒸精室而致精濁下泄。治則以清熱祛濕、解毒活血為法[3]。解毒活血栓是臨床治療慢性前列腺炎的常用中成藥，由黃連、赤芍、丹參、冰片、青黛、牛膝等藥味組成，具有清熱祛濕、解毒活血之功效[4]。但目前的研究多集中于對癥狀的改善方面，對炎癥因子水平的影響相關(guān)報(bào)道較少。本研究觀察了解毒活血栓聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎患者的臨床效果及對炎癥因子水平的影響，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院男科門診就診(2016年1月至2019年12月)的慢性非細(xì)菌性前列腺炎患者80例，根據(jù)治療方法分為2組，每組40例。鹽酸坦索羅辛組年齡25歲～75歲，平 均(54.96±9.85)歲；病 程1～12年，平均(5.98±1.14)年。聯(lián)合組年齡25歲～74歲，平均(55.21±10.45)歲；病程1～12年，平均(5.79±1.23)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《前列腺炎診斷治療指南》[5]中Ⅲb型的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)符合《中醫(yī)男科學(xué)》[6]中腎虛濕熱瘀阻型的辨證標(biāo)準(zhǔn)：口燥咽干，腰膝酸軟、陰囊潮濕，尿道灼熱，尿終滴白，尿后余瀝、陽痿早泄、尿急尿頻，會(huì)陰部刺痛，舌淡紅，苔黃膩，脈沉細(xì)；(3)治療前未服用其他影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的藥物；(4)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果呈陽性者；(2)合并精囊炎、慢性附睪炎、尿道狹窄等疾病者；(3)合并有心血管、腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；(4)活動(dòng)性潰瘍及出血傾向者；(5)精神疾病者。2組患者一般資料比較，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 2組患者證候療效比較[n(%)]

表2 2組患者NIH-CPSI評分、WBC計(jì)數(shù)比較

表2 2組患者NIH-CPSI評分、WBC計(jì)數(shù)比較

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) NIH-CPSI評分(分) WBC計(jì)數(shù)(個(gè)/HP)治療前 治療后 治療前 治療后鹽酸坦索羅辛組 40 25.62±3.27 16.25±2.42* 19.59±3.06 12.45±1.05*聯(lián)合組 40 24.98±4.01 10.02±1.98* 19.47±2.87 10.05±0.86*t 0.782 12.601 0.181 11.184 P 0.218 0.000 0.428 0.000

1.2 方法

鹽酸坦索羅辛組給予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊(商品名：哈樂，安斯泰來制藥中國有限公司，規(guī)格：0.2mg，國藥準(zhǔn)字H20000681)治療，0.2mg/次，1次/d。

聯(lián)合組給予解毒活血栓(珠海星光制藥有限公司，規(guī)格：2g/粒，國藥準(zhǔn)字Z20080064)聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療，鹽酸坦索羅辛用法用量同上。解毒活血栓直腸給藥，1粒/次，2次/d。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)和檢測方法

記錄2組治療前后慢性前列腺炎癥狀(NIH-CPSI)評分、白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)及前列腺液(EPS)中白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-22(IL-22)、(MIP-1α)、(NGF)水平變化，并統(tǒng)計(jì)2組臨床治療總有效率。

NIH-CPSI評分標(biāo)準(zhǔn)：總分0～43分，分值越高，癥狀越嚴(yán)重。

分別于治療前、治療4周后抽取患者空腹靜脈血，采用邁瑞五分類血細(xì)胞分析儀檢測WBC計(jì)數(shù)。分別于治療前、治療4周后按摩前列腺，取前列腺液(EPS)以12000r/min離心5min，取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-8、IL-10、IL-22、MIP-1α、NGF水平，檢測儀器：美國 Hyperion MR Ⅲ型酶標(biāo)儀，試劑盒生產(chǎn)廠家：上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.4 證候療效標(biāo)準(zhǔn)

參照2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]評價(jià)：(1)臨床痊愈：經(jīng)治療，癥狀和體征消失或基本消失，中醫(yī)證候積分減少≥90%；(2)顯效：經(jīng)治療，癥狀和體征較治療前顯著改善，中醫(yī)證候積分減少在60%～89%之間；(3)有效：經(jīng)治療，癥狀和體征較治療前改善，中醫(yī)證候積分減少在30%～59%之間；(4)無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?臨床痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者證候療效比較

聯(lián)合組總有效率(90.00%)高于鹽酸坦索羅辛組(72.50%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 2組患者NIH-CPSI評分、WBC計(jì)數(shù)比較

治療前，2組NIH-CPSI評分、WBC計(jì)數(shù)組間比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組NIHCPSI評分、WBC計(jì)數(shù)較治療前下降，聯(lián)合組NIH-CPSI評分、WBC計(jì)數(shù)低于鹽酸坦索羅辛組(P＜0.05)。見表2。

2.3 2組患者EPS中IL-8、IL-10、IL-22水平比較

治療前，2組EPS中IL-8、IL-10、IL-22水平組間比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組EPS中IL-8、IL-10水平較治療前下降，IL-22水平與治療前比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；聯(lián)合組EPS中IL-8、IL-10水平低于鹽酸坦索羅辛組，IL-22水平與鹽酸坦索羅辛組比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

2.4 2組患者EPS中MIP-1α、NGF水平比較

治療前，2組EPS中MIP-1α、NGF水平組間比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組EPS中MIP-1α、NGF水平較治療前下降，聯(lián)合組EPS中MIP-1α、NGF水平低于鹽酸坦索羅辛組(P＜0.05)。見表4。

3 討論

慢性非細(xì)菌性前列腺炎是成年男性常見的內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病機(jī)理尚不完全明確，可能與感染、自身免疫異常、物理損傷、炎癥、長期充血等因素有關(guān)[8]。西醫(yī)學(xué)在慢性非細(xì)菌性前列腺炎治療方面未有重大突破，也無統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)，一般首選α-受體拮抗劑治療[9]。α-受體拮抗劑可松弛膀胱頸及前列腺部位尿道平滑肌，防止尿液返流，并能作用于盆底交感神經(jīng)而解除盆底肌痙攣，緩解疼痛[10]。鹽酸坦索羅辛是臨床常用的α1腎上腺能受體拮抗劑，在減輕疼痛、降低尿道內(nèi)壓力、改善下尿路癥狀方面具有一定的療效[11]。

表4 2組患者EPS中MIP-1α、NGF水平比較

表4 2組患者EPS中MIP-1α、NGF水平比較

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) MIP-1α(pg/mL) NGF(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后鹽酸坦索羅辛組 40 145.26±24.32 136.26±14.23* 51.63±4.15 31.02±5.06*聯(lián)合組 40 141.98±22.96 131.14±10.74* 52.03±4.41 22.52±3.94*t 0.620 1.816 0.418 8.383 P 0.268 0.037 0.339 0.000

表3 2組患者EPS中IL-8、IL-10、IL-22水平比較

表3 2組患者EPS中IL-8、IL-10、IL-22水平比較

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) IL-8(ng/mL) IL-10(ng/mL) IL-22(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后鹽酸坦索羅辛組40 11.25±2.84 6.98±1.44* 14.85±2.12 10.98±2.03* 8.75±2.63 8.91±2.76聯(lián)合組 40 11.14±3.03 5.23±1.20* 13.98±3.55 8.95±1.42* 8.69±2.98 8.74±3.01 t 0.168 5.905 1.331 5.182 0.095 0.263 P 0.434 0.000 0.094 0.000 0.462 0.397

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，前列腺為奇恒之府，有藏有泄。前列腺炎屬于“精濁”、“淋證”、“白淫”等范疇[12]。《證治匯補(bǔ)》有云：“脾失健運(yùn)，濕濁內(nèi)蘊(yùn)，下注于精竅”，認(rèn)為濕熱余毒未清，蘊(yùn)于精室是其主要病機(jī)[13]。此外房事過度，或有手淫惡習(xí)，勞傷腎氣也可導(dǎo)致濕熱之邪外侵，濕熱內(nèi)生，日久氣血瘀滯，運(yùn)行不暢?！毒霸廊珪酚性疲骸熬鵀闈嵴?，其病在心腎”，認(rèn)為腎虛是其重要的病機(jī)之一。治則以清熱祛濕、解毒活血為法[14]。

解毒活血栓是一種中成藥制劑，臨床上常將其應(yīng)用于慢性前列腺炎證屬濕熱夾瘀者。方中以黃連為君，功擅清熱燥濕、瀉火解毒。赤芍、丹參共為臣藥，可活血化瘀、緩急止痛。佐以冰片清熱止痛、開竅醒神；青黛清熱解毒、涼血消斑；牛膝滋補(bǔ)肝腎、活血化瘀。諸藥合用，共奏清熱祛濕、解毒活血之功效[14]。以栓劑直腸給藥形式，可使藥物有效成分經(jīng)直腸黏膜吸收后直接到達(dá)前列腺病灶，具有起效迅速的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)可避免肝臟首關(guān)效應(yīng)，減少胃腸道不良反應(yīng)[15]。

本研究中采用解毒活血栓聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療者治療后的總有效率高于單用鹽酸坦索羅辛治療者，治療后的NIH-CPSI評分低于單用鹽酸坦索羅辛治療者。這一結(jié)果提示，解毒活血栓聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎可更好地改善中醫(yī)癥候積分和下尿路癥狀，提高療效。這是由于坦索羅辛可選擇性作用于后尿道、膀胱頸、前列腺的α腎上腺能受體，緩解膀胱頸、前列腺部位尿道平滑肌、盆底肌痙攣而緩解疼痛和排尿困難癥狀。解毒活血栓中的黃連、冰片、青黛具有抗菌、消炎等藥理作用；赤芍、丹參、牛膝可改善微循環(huán)、提高組織血流灌注、改善前列腺功能。中西藥合用時(shí)通過不同的作用途徑發(fā)揮協(xié)同作用，更好的發(fā)揮治療作用。

WBC計(jì)數(shù)是臨床常用的炎癥指標(biāo)，在機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)后迅速升高[16]。IL-8是CXC-α亞家族成員，可趨化胞單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞向炎癥區(qū)域聚集[17]。IL-10是由Th2細(xì)胞合成的多效應(yīng)抗炎因子，可抑制促炎因子表達(dá)及巨噬細(xì)胞抗原提呈功能而發(fā)揮抗炎作用，在炎癥反應(yīng)發(fā)生后高表達(dá)，以抑制過度炎癥反應(yīng)[18]。IL-22是IL-10超家族成員，可促進(jìn)多種促炎因子生成[19]。MIP-1α是趨化因子CC家族成員，與慢性炎癥、免疫反應(yīng)密切相關(guān)[20]。NGF是交感神經(jīng)元、感覺神經(jīng)元、中樞部分膽堿能神經(jīng)元的營養(yǎng)因子，有研究發(fā)現(xiàn)其可致痛覺敏感[21]。本研究中采用解毒活血栓聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療者治療后WBC計(jì)數(shù)及EPS中IL-8、IL-10、MIP-1α、NGF水平低于單用鹽酸坦索羅辛治療者，IL-22水平與單用鹽酸坦索羅辛治療者比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果提示，解毒活血栓聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎可有效控制炎癥，減輕前列腺炎癥反應(yīng)程度。

慢性非細(xì)菌性前列腺炎的治療比較棘手，常規(guī)的鹽酸坦索羅辛療效并不理想。本研究以中西醫(yī)結(jié)合法治療本病，在常規(guī)鹽酸坦索羅辛治療基礎(chǔ)上加用解毒活血栓，獲得了更好的臨床療效，并通過檢測炎癥因子發(fā)現(xiàn)解毒活血栓通過抑制慢性非細(xì)菌性前列腺炎的促炎因子表達(dá)而發(fā)揮療效。NGF是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，也可致痛覺敏感。本研究發(fā)現(xiàn)，加用解毒活血栓可更好地降低NGF水平，推測解毒活血栓可抑制NGF表達(dá)，并減輕由此引起的疼痛，其確切機(jī)制尚有待于進(jìn)一步的研究闡釋。

綜上所述，解毒活血栓聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎可有效控制炎癥反應(yīng)，改善癥狀，提高療效。