替加環(huán)素與米諾環(huán)素分別聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療PDR-Ab感染老年重癥肺炎患者的療效比較

薛志平

（焦作市第二人民醫(yī)院 藥學(xué)二部，河南 焦作 454003）

重癥肺炎是臨床多發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病，鮑曼不動桿菌（Acinetobacter baumannii，Ab）是其常見致病菌之一，由于老年患者機體免疫功能較差，且伴有基礎(chǔ)疾病，加之治療期間抗菌藥物應(yīng)用不合理、侵襲性操作等因素，極易形成泛耐藥鮑曼不動桿菌（Pan-drug resistance-Ab，PDR-Ab）感染重癥肺炎，需及時采取有效措施控制病情[1]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉具有廣譜抗菌作用，但單獨應(yīng)用療效欠佳。目前，替加環(huán)素與米諾環(huán)素是臨床聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療的主要藥物，兩者各有優(yōu)劣，受到臨床關(guān)注。基于此，本研究選取我院PDR-Ab 感染老年重癥肺炎患者162例，以對比替加環(huán)素與米諾環(huán)素分別聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的療效，現(xiàn)報告如下。

資料與方法 一、一般資料 選取我院2016年4月-2019年4月收治的PDR-Ab 感染老年重癥肺炎患者162例作為研究對象，按照治療方案不同分組，各81例。替加環(huán)素組女32例，男49例，年齡60～77 歲，平均年齡（65.76±2.58）歲，急性生理與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ（APACHEⅡ）評分17～20 分，平均（18.73±0.61）分。米諾環(huán)素組女33例，男48例，年齡60 ～76 歲， 平 均年 齡 （65.24 ±2.23）歲，APACHEⅡ評分17～21 分，平均（18.95±0.52）分。2 組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

二、選取標(biāo)準(zhǔn) 1.納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床診斷、影像學(xué)檢查、細菌培養(yǎng)證實為PDR-Ab 感染重癥肺炎；年齡≥60 歲；臨床資料完整；患者及家屬均知情。2.排除標(biāo)準(zhǔn)：細菌培養(yǎng)證實存在其他細菌感染者；肝腎功能嚴(yán)重障礙者；參與本研究前接受大劑量激素沖擊治療者；伴有相關(guān)藥物禁忌或過敏者；臨床資料缺失者。

三、方法 2 組均給予吸氧、營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療。

1.替加環(huán)素組 給予替加環(huán)素（規(guī)格：50mg），100mg+100mL 生理鹽水，靜脈滴注，1 次/12 h；頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉［規(guī)格：1g（1∶1）］，3 g+250mL 生理鹽水，靜脈滴注，1 次/6h。持續(xù)治療14d。2.米諾環(huán)素組 給予米諾環(huán)素（規(guī)格：100mg），首次劑量為0.2g，之后0.1g，1 次/12h，口服；頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉使用方法同替加環(huán)素組。持續(xù)治療14d。3.檢測方法 采集空腹靜脈血4mL，離心處理，離心半徑為10cm，速率為1000r/min，時間為5min，取上清液，保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清C 反應(yīng)蛋白（CRP），降鈣素原（PCT）水平，試劑盒及全自動酶標(biāo)儀均購自美國Bio-Bad 公司，操作步驟嚴(yán)格遵循試劑盒說明書。

四、療效評價標(biāo)準(zhǔn) 臨床癥狀、體征消失，實驗室、細菌學(xué)檢查指標(biāo)顯示陰性為基本治愈；細菌學(xué)檢查呈陰性，但臨床癥狀、體征、實驗室檢查指標(biāo)中有1 項未復(fù)常為顯效；臨床癥狀、體征有所改善，實驗室指標(biāo)未復(fù)常，細菌學(xué)檢查呈陽性為有效；臨床癥狀、體征、實驗室、細菌學(xué)檢查指標(biāo)無改善或加重為無效?？傆行?基本治愈率+顯效率+有效率。

五、觀察指標(biāo) 1.臨床療效。2.細菌清除率，判定標(biāo)準(zhǔn)：痰培養(yǎng)、細菌檢查呈陰性則提示細菌清除成功。3.炎癥因子，2 組治療前、治療2 周后血清CRP、PCT 水平。4.藥物治療費用。

六、統(tǒng)計學(xué)分析 運用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用n（%）表示，χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，t檢驗，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果 一、臨床療效、細菌清除率 替加環(huán)素組臨床總有效率90.12%、細菌清除率70.37%高于米諾環(huán)素組83.95%、61.73%，但無明顯差異（P＞0.05），見表1。

二、炎癥因子水平 治療2 周后，2 組血清CRP，PCT 水平較治療前顯著降低（P＜0.05）。2組治療2 周后血清CRP，PCT 水平無明顯差異（P＞0.05），見表2。

三、藥物治療費用 替加環(huán)素組平均藥物治療費用為（4536.14±558.39）元，米諾環(huán)素組（2247.07±446.25）元，2 組比較，替加環(huán)素組平均藥物治療費用高于米諾環(huán)素組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=28.822，P＜0.001）。

討論 PDR-Ab 感染老年重癥肺炎發(fā)病機制相對復(fù)雜，臨床普遍認為與細胞免疫功能障礙、自身基礎(chǔ)性疾病、醫(yī)源性感染等多種因素密切相關(guān)，對其發(fā)生、進展產(chǎn)生促進作用[2]。同時，Ab 具有快速獲得、傳播耐藥性等特點，加之近年來廣譜抗生素、免疫抑制劑等藥物廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致PDR-Ab日益嚴(yán)重，防治形勢極為嚴(yán)峻[3]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉屬于臨床常用頭孢菌素類抗菌藥物，可通過抑制細菌細胞壁生成，達到阻滯細菌生長、繁殖的目的[4]。但由于PDR-Ab 感染老年重癥肺炎患者病情嚴(yán)重、復(fù)雜，通常需采取聯(lián)合療法治療。本研究數(shù)據(jù)顯示，替加環(huán)素組臨床總有效率、細菌清除率高于米諾環(huán)素組，但無明顯差異（P＞0.05），提示與米諾環(huán)素相比，替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在臨床療效、細菌清除率方面具有一定優(yōu)勢。分析原因，米諾環(huán)素是一種半合成四環(huán)類抗生素，可通過結(jié)合細菌核內(nèi)30S 核糖體，阻斷其與RNA 結(jié)合過程，從而阻滯細菌遺傳物質(zhì)合成，加快細菌分解、吸收，進而促進細菌清除[5]。同時，米諾環(huán)素還對細菌蛋白質(zhì)合成、生理代謝等過程產(chǎn)生抑制作用，可加速細菌死亡，減輕臨床癥狀，促進病情改善。而替加環(huán)素屬于米諾環(huán)素衍生物，與米諾環(huán)素相比，其分子結(jié)構(gòu)9 位上多一個甘氨酰氨基，不僅具有半衰期長、組織分布廣，且不易產(chǎn)生耐藥性，可顯著抑制泛耐藥致病菌，亦可作為新型甘氨酰四環(huán)素類抗生素，發(fā)揮廣譜抗微生物活性，其所含甘氨酰氨基對Ab耐藥機制具有良好抑制效果，是治療PDR-Ab 感染較為理想的藥物。此外，相關(guān)研究表明，替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可有效抑制Ab 繁殖，減輕臨床癥狀，降低致死風(fēng)險[6]。本研究數(shù)據(jù)還顯示，2 組治療2 周后血清CRP、PCT 水平顯著低于治療前（P＜0.05），但組間無明顯差異（P＞0.05），提示替加環(huán)素、米諾環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉均可顯著降低炎癥反應(yīng)程度。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，替加環(huán)素組平均藥物治療費用高于米諾環(huán)素組（P＜0.05），若選擇替加環(huán)素進行聯(lián)合治療，則可加重患者家庭經(jīng)濟壓力，甚至難以維持長期穩(wěn)定治療。因此，臨床應(yīng)根據(jù)患者實際病情、家庭經(jīng)濟狀況選擇合理治療方案。

表1 2組臨床療效、細菌清除率比較［n（%）］

表2 2組炎癥因子水平比較（±s）

表2 2組炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

組別例數(shù)替加環(huán)素組 81米諾環(huán)素組 81 t P CRP（mg/L）治療前 治療2 周后PCT（g/L）治療前 治療2 周后148.23±7.15 84.24±6.12a 7.20±1.05 0.86±0.37a 146.77±6.07 85.83±7.03a 7.17±1.10 0.98±0.48a 1.401 1.535 0.178 1.782 0.163 0.127 0.859 0.077

綜上可知，與米諾環(huán)素相比，PDR-Ab 感染老年重癥肺炎患者應(yīng)用替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在臨床療效、細菌清除率方面具有一定優(yōu)勢，但其藥物治療費用較高，兩者均可顯著降低炎癥反應(yīng)程度，臨床應(yīng)根據(jù)患者實際病情、家庭經(jīng)濟狀況選擇合理治療方案。