米非司酮與甲氨蝶呤保守治療宮外孕的療效及安全性分析

葉 聘

（許昌市婦幼保健院 婦產(chǎn)科，河南 許昌 461000）

宮外孕作為婦科臨床診療的中的常見疾病類型，由于其癥狀主要表現(xiàn)為受精卵于患者子宮腔外著床發(fā)育，故又被稱為異位妊娠，常由于患者輸卵管炎癥或子宮壁厚度異常所造成，且大部分患者在宮外孕前期無明顯體征顯現(xiàn)，往往在輸卵管破裂后出現(xiàn)腹痛、陰道出血等癥狀后方才入院就診，嚴(yán)重者可造成較高生命安全及絕育風(fēng)險(xiǎn)，要求患者及時(shí)接受治療[1]。臨床主要采用手術(shù)方法對患者采取治療，但對其生育能力存在一定影響，且部分患者不具備施術(shù)條件，需接受保守治療。而米非司酮作為常用治療藥物，所具有的臨床治療效果仍存在一定的局限性，需要配合其他類型的藥物治療方式提升治療效果。因此，為探究分析米非司酮與甲氨蝶呤在臨床中對宮外孕患者所具有的保守治療效果及影響，故納入146例患者進(jìn)行對比實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法 一、一般資料 回顧分析2016年11月-2018年3月期間于本院婦科所收治的要求進(jìn)行保守治療的宮外孕患者93例，根據(jù)患者具體入院日期月份奇偶性將其分為對照組47例、研究組46例。對照組47例患者，年齡21～32 歲，平均（26.45±3.02）歲，閉經(jīng)時(shí)間33～63d，平均（48.02±5.48）d，異位妊娠宮頸處11例，腹腔處1例，卵巢處5例，輸卵管處30例；研究組46例患者，年齡22～35 歲，平均（28.42±4.16）歲，閉經(jīng)時(shí)間28～65d，平均（46..53±5.06）d，異位妊娠宮頸處10例，卵巢處4例，輸卵管處32例。對比2 組患者一般資料后無顯著差異P＞0.05，治療結(jié)果各項(xiàng)觀察指標(biāo)均具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)了解本次研究治療方法后均同意資源參與治療并簽署治療協(xié)議，可積極配合治療；經(jīng)超聲檢測及血樣檢測后確診為宮外孕且無輸卵管破裂指征；患者要求保守治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除對本次研究用藥存在過敏情況及肝腎功能異常者。

二、實(shí)驗(yàn)方法 2 組患者在入院后均需接受超聲、血樣等體征檢查，并在確認(rèn)患者各類臨床癥狀持續(xù)時(shí)間的前提下實(shí)施治療。

予以對照組患者米非司酮口服治療，采用米非司酮片（10mg/片），患者在治療期間需連續(xù)服用5d 為一周期，服用劑量為100mg/d，分2 次于飯前或飯后2h 服用[2]。予以研究組患者米非司酮與甲氨蝶呤聯(lián)合治療，米非司酮口服治療方法同上。采用廣東嶺南制藥有限公司生產(chǎn)的注射用甲氨蝶呤對患者進(jìn)行靜脈推注治療，根據(jù)患者體重選用藥物劑量，規(guī)格為0.4 毫克/千克，治療頻率1 次/d，治療周期同上[3]。

三、治療觀察指標(biāo) 對2 組患者接受治療后的臨床癥狀改善情況、效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、對比。1.臨床癥狀改善情況指患者腹痛、包塊、陰道出血及機(jī)體人絨毛膜促性腺激素水平癥狀體征的恢復(fù)所用時(shí)間；2.療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：經(jīng)治療后，患者血檢后人絨毛膜促性腺激素水平恢復(fù)正常，且經(jīng)超聲檢查后患者包塊消失，且各類臨床體征明顯好轉(zhuǎn)；有效：經(jīng)治療后，患者人絨毛膜促性腺激素水平、包塊癥狀明顯改善，且臨床體征出現(xiàn)一定好轉(zhuǎn)；無效：患者經(jīng)治療后，各項(xiàng)體征及癥狀無明顯改善或加劇。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對本次研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對比，其中臨床癥狀改善情況各項(xiàng)指標(biāo)均為計(jì)量資料，用（±s）表示，t檢驗(yàn)，治療效果及不良反應(yīng)及發(fā)生情況均為記數(shù)資料者用（n，%）表示，檢驗(yàn)，當(dāng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果組間對比存在明顯差異且P＜0.05 時(shí)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果 一、2 組患者治療后臨床癥狀改善情況對比 對比對照組，研究組患者在治療后的腹痛、包塊、陰道出血臨床癥狀消失時(shí)間及人絨毛膜促性腺激素水平的恢復(fù)時(shí)間均具有一定優(yōu)勢，P＜0.05，見表1。

二、2 組患者治療效果對比 經(jīng)治療后研究組患者治療效果明顯較好，P＜0.05，見表2。

三、2 組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 經(jīng)調(diào)查統(tǒng)計(jì)分析，對照組47例患者中，出現(xiàn)惡心嘔吐者4例，腹瀉者2例，口腔潰瘍及頭暈者各2例，共計(jì)10例，總發(fā)生率為21.28%（10/47）；研究組46例患者中，出現(xiàn)惡心嘔吐者3例，腹瀉者5例，口腔潰瘍1例、頭暈者2例及白細(xì)胞下降者1例，共計(jì)12例，總發(fā)生率為26.09% （12/46）。表明，2 組患者在治療后，均有部分患者出現(xiàn)不同程度的藥物不良反應(yīng)，但發(fā)生率對比無意義，P＞0.05。（χ2=0.2979，P=0.5852）

表1 2組癥狀改善情況對比（±s；d）

表1 2組癥狀改善情況對比（±s；d）

組別例數(shù) 腹痛 包塊 陰道出血 β-HCG對照組 47 14.67±3.04 31.37±5.26 21.53±5.25 26.57±5.72實(shí)驗(yàn)組 46 6.-- -- 34±2.16 14.71±5.05 9.64±5.57 14.58±5.21 t15.2034 15.5756 10.5955 10.5613 P0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

表2 2組治療效果對比［n（%）］

討論 宮外孕作為女性妊娠出現(xiàn)異常妊娠類型，常由于受精卵異位引發(fā)[4]?；颊咴趯m外孕前期無明顯癥狀，僅伴有偶發(fā)性輕微腹痛、陰道出血等癥狀，不易引起患者重視，導(dǎo)致大部分患者在輸卵管破裂，產(chǎn)生嚴(yán)重有體征反應(yīng)就醫(yī)后，才有所意識(shí)。手術(shù)治療時(shí)臨床中對于宮外孕患者所選用的一項(xiàng)主要治療方式，但部分患者在治療中需切除輸卵管、卵巢等生殖器官，對其生育所造成的影響較大，且部分患者存在手術(shù)治療禁忌癥，這就使得部分宮外孕早期患者希望在保留生育能力的情況下實(shí)施治療，從而選擇保守治療方法，以實(shí)現(xiàn)治療[5]。

本次研究結(jié)果表明：對比對照組，研究組患者在治療后的腹痛、包塊、陰道出血臨床癥狀消失時(shí)間及人絨毛膜促性腺激素水平的恢復(fù)時(shí)間均具有一定優(yōu)勢，P＜0.05；且治療后研究組患者治療效果明顯較好，P＜0.05；但2 組患者在治療后，均有部分患者出現(xiàn)不同程度的藥物不良反應(yīng)，但發(fā)生率對比無意義，P＞0.05。分析原因：米非司酮作為宮外孕常用治療藥物，其主要對患者體內(nèi)孕激素受體具有較高地拮抗作用，通過在患者子宮內(nèi)膜處釋放藥效，刺激患者子宮內(nèi)平滑肌敏感性，提升其收縮能力，且藥物在進(jìn)入人體后可在10min 內(nèi)迅速釋放藥效，其藥效作用時(shí)間較長，起到緩解患者陰道出血癥狀，縮短產(chǎn)程的作用實(shí)現(xiàn)治療，但部分患者在用藥后的機(jī)體敏感性較差，導(dǎo)致無法發(fā)揮藥物實(shí)際療效，存在一定局限性。而甲氨蝶呤作為葉酸類抗代謝藥物，其主要通過對患者體內(nèi)DNA，RNA 的合成及胚胎細(xì)胞分裂作用的有效干擾，使胚胎終止發(fā)育。與此同時(shí)，此類藥品所具有的胚胎殺滅作用，對患者異位妊娠處的細(xì)胞組織所具有的破壞性和影響較小，患者在治療后，患處器官組織細(xì)胞可進(jìn)行正常修復(fù)代謝，在實(shí)現(xiàn)治療同時(shí)，對患者生育能力起到較好的保護(hù)作用。上述兩類藥品在臨床治療中的聯(lián)用，可在有效實(shí)現(xiàn)各自治療作用，確保治療效果的同時(shí)，對患者的生育功能起到較好的保護(hù)作用，在較短時(shí)間內(nèi)對患者癥狀實(shí)現(xiàn)有效緩解和治療，但由于二者在使用期間對患者所具有的不良反應(yīng)均較大，因此需要在治療應(yīng)用中對患者體征及癥狀改善情況進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測，降低藥物不良反應(yīng)影響及風(fēng)險(xiǎn)[6]。

綜上所述，在臨床宮外孕保守治療中對患者予以米非司酮與甲氨蝶呤，相較于米非司酮單一治療，對患者各項(xiàng)臨床體征及癥狀均有好的改善和治療作用，具有一定的臨床治療應(yīng)用價(jià)值。