硼替佐米聯(lián)合地塞米松化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤效果及不良反應(yīng)分析

唐秋元

（西雙版納傣族自治州人民醫(yī)院 血液、風(fēng)濕免疫科，云南 景洪 666100）

多發(fā)性骨髓瘤是一種血液科常見(jiàn)惡性漿細(xì)胞病，其腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生源于骨髓中的漿細(xì)胞，致病因素復(fù)雜，臨床常見(jiàn)癥狀有貧血、腎功能障礙、出血、骨痛、高鈣血癥和感染等，無(wú)傳染性[1]。既往，臨床上常采用藥物和化療等方式治療，其中地塞米松化療是治療多發(fā)性骨髓瘤的主要方式，但長(zhǎng)期使用地塞米松，將導(dǎo)致患者產(chǎn)生高血糖、高血脂、感染、血栓和低血鉀等不良反應(yīng)，降低患者的耐受性，并嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量和生命安全[2]。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，硼替佐米是一種新型腫瘤靶向藥物，適用于多發(fā)性骨髓瘤患者，對(duì)患者的治療有良好的推進(jìn)作用，從而有效提高患者的治療效果[3]。在本文中，筆者探討了硼替佐米聯(lián)合地塞米松化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤效果及不良反應(yīng)情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法 一、一般資料 選擇2018年3月-2019年3月我院收治的90例初始治療的多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對(duì)象，排除藥物過(guò)敏者、急性心力衰竭等心臟病者、腎功能障礙者及患精神類(lèi)疾病者。隨機(jī)將所有患者分為對(duì)照組和觀察組，每組中各45例。對(duì)照組中男32例、女13例，年齡43 ～71 歲，平均年齡（56.23±1.18）歲，Durie-Salmon 分期：Ⅰ期8例、Ⅱ期10例、Ⅲ期27例。觀察組中男30例、女15例，年齡42～70歲，平均年齡（56.02±1.55）歲，Durie-Salmon 分期：Ⅰ期6例、Ⅱ期11例、Ⅲ期28例。2 組患者的性別、年齡、Durie-Salmon 分期等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

二、方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)PAD 方案（長(zhǎng)春新堿、表柔比星和地塞米松）：化療的第1～4d，給予患者硫酸長(zhǎng)春新堿，第1～4d、28d 靜脈注射鹽酸表柔比星，第1～4d、9～12d、17～20d天靜脈滴注地塞米松磷酸鈉注射液（20mg/d）聯(lián)合化療，或遵醫(yī)囑給予患者用藥劑量。28d 為一療程，治療3 個(gè)療程。

觀察組采用硼替佐米聯(lián)合地塞米松化療方案：治療第1、4、8、11d 給予患者靜脈注射硼替佐米每次1.3mg/m2，第1、2、4、5、8、9、11、12、21d 靜脈滴注地塞米松磷酸鈉注射液（20mg/d）。21d 為一療程，治療3 個(gè)療程。

三、觀察指標(biāo) 1.臨床治療效果。根據(jù)國(guó)際骨髓瘤工作組的療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)臨床治療效果，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：⑴完全緩解：靶病灶消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物正常，且保持四周以上；⑵部分緩解：靶病灶最大直徑之和減少超過(guò)30%，且保持四周以上；⑶穩(wěn)定：靶病灶最大直徑之和增加，未達(dá)到部分緩解標(biāo)準(zhǔn)；⑷進(jìn)展：靶病灶最大直徑之和增加超過(guò)20%，或有新病灶出現(xiàn)?？傆行?完全緩解+部分緩解。2.免疫抑制因子水平變化情況。采用ELISA 法檢測(cè)兩組患者治療前后免疫抑制因子TNF-β，IL-6 和IL-17 水平變化。3.不良反應(yīng)情況。記錄2 組患者治療期間的不良反應(yīng)情況，包括惡心嘔吐、高血脂、高血糖和肺炎等。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（±s）表示行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示并行卡方（χ）2，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果 一、2 組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.33%，對(duì)照組治療總有效率為77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

二、2 組免疫抑制因子水平比較 治療前2 組患者免疫抑制因子TGF-，IL-6，IL-17 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組患者TGF-β，IL-6，IL-17 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

三、2 組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

討論 多發(fā)性骨髓瘤是臨床常見(jiàn)血液科疾病，主要是因?yàn)楣撬铦{細(xì)胞的異常克隆增殖引發(fā)的惡性漿細(xì)胞病，從而造成靶器官損害[5]。該病多發(fā)于老年群體，致病因素復(fù)雜，早期癥狀不典型，死亡率較高，存在淋巴結(jié)和腎臟病變、骨骼變形、視力障礙、漿細(xì)胞瘤等臨床癥狀，對(duì)患者的生命健康有嚴(yán)重危害。既往傳統(tǒng)治療多發(fā)性骨髓瘤的化學(xué)手段效果不明顯，且不良反應(yīng)較多[6]。近年來(lái)，有臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，硼替佐米作為一種新型的可逆性蛋白酶體抑制劑，能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，提高患者的耐藥性，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，從而提高患者治療療效。

本次研究結(jié)果表明，給予多發(fā)性骨髓瘤患者硼替佐米聯(lián)合地塞米松化療方案治療的觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。曾昭宇等[7]在含低劑量地塞米松的PAD 方案治療多發(fā)性骨髓瘤的研究中發(fā)現(xiàn)含低劑量地塞米松的PAD 方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者臨床治療效果確定，而毒性不良反應(yīng)則大大降低，患者的耐受性良好，與本文研究相符。硼替佐米屬于雙肽基硼酸鹽類(lèi)似物，有蛋白酶體抑制作用，其通過(guò)選擇性結(jié)合位于蛋白酶體活性位點(diǎn)的蘇氨酸，從而可逆性地抑制糜蛋白酶和胰蛋白酶等多種蛋白體酶的活性，進(jìn)而降低骨髓瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)因子分泌，抑制骨髓瘤細(xì)胞相關(guān)因子的增殖，誘發(fā)骨髓瘤細(xì)胞凋亡。

表1 2組患者臨床治療有效率比較［n（%）］

表2 2組患者治療前后免疫抑制因子水平比較（±s，pg/mL）

表2 2組患者治療前后免疫抑制因子水平比較（±s，pg/mL）

組別例數(shù) TGF-β IL-6 IL-17治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 3.02±0.15 1.52±0.09 150.28±36.10 75.02±8.61 185.24±26.07 92.00±5.24對(duì)照組 45 3.05±0.08 1.83±0.11 149.20±35.82 99.53±12.48 184.83±25.51 135.24±12.04 t-1.183 14.631 0.142 10.844 0.075 22.090 P-0.239 0.000 0.887 0.000 0.940 0.000

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

IL-6 是骨髓瘤細(xì)胞的重要來(lái)源，其促使T 細(xì)胞增殖，加快血細(xì)胞發(fā)育，并參與炎癥反應(yīng)過(guò)程；IL-17 通過(guò)黏附基質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)；TGF-β 作為免疫抑制因子，能客觀反應(yīng)骨髓瘤對(duì)免疫應(yīng)答的抑制情況。本研究結(jié)果顯示硼替佐米聯(lián)合地塞米松化療方案治療的觀察組患者治療后TGF-β，IL-6 和IL-17 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示硼替佐米聯(lián)合地塞米松有助于改善多發(fā)性骨髓瘤患者的免疫抑制情況[8～9]。

使用硼替佐米可降低地塞米松的用量，進(jìn)而減輕毒副反應(yīng)。朱園園等[10]學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者給予含硼替佐米聯(lián)合化療能有效提高癌細(xì)胞緩解率，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，與本文研究結(jié)果相符。分析其原因，筆者認(rèn)為傳統(tǒng)化療手段通過(guò)聯(lián)合采用大劑量的多種藥物，雖能有效免疫調(diào)劑和抑制患者的蛋白酶體，但長(zhǎng)期大劑量的使用地塞米松等藥物，患者會(huì)出現(xiàn)較為嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，降低患者的耐受性，嚴(yán)重的甚至將被迫停止治療。

綜上所述，硼替佐米聯(lián)合地塞米松化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤可提高臨床總有效率，抑制免疫抑制因子表達(dá)和降低不良反應(yīng)發(fā)生率，治療的有效性和安全性均較高，值得臨床推廣應(yīng)用。