丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合碳酸鋰治療雙向情感障礙躁狂發(fā)作的有效性和安全性

李志城（廣州市番禺區(qū)第三人民醫(yī)院防治科 廣州 511483）

雙向情感障礙是一種臨床常見心理疾病，狂躁癥是急性發(fā)作時(shí)的典型特征，具體表現(xiàn)為精力旺盛、情感高漲、思維奔逸、意志行為增強(qiáng)等[1]。近年來(lái)，在我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展，人們生活、就業(yè)壓力較大，雙向情感障礙發(fā)生率顯著增加，且發(fā)病人群有低齡化、年輕化趨勢(shì)[2]。碳酸鋰是當(dāng)前臨床治療雙向情感障礙躁狂發(fā)作的常用藥物，但單一碳酸鋰無(wú)法取得理想的治療效果，且不良反應(yīng)較多，往往輔助其他藥物治療。本文為進(jìn)一步探究雙向情感障礙躁狂發(fā)作治療中丙戊酸鈉緩釋片+碳酸鋰的應(yīng)用效果，納入本院2017年8月—2019年8月收治的80例雙向情感障礙躁狂發(fā)作患者研究，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：醫(yī)院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本項(xiàng)研究，選取本院2017年8月—2019年8月收治的80例雙向情感障礙躁狂發(fā)作患者，隨機(jī)平均分為兩組，各40例。實(shí)驗(yàn)組女性18例，男性22例；年齡22～68歲，平均年齡（45.63±2.14）歲；病程1～8年，平均病程（4.52±0.34）個(gè)月。參照組女性17例，男性23例；年齡23～67歲，平均年齡（45.65±2.11）歲；病程 2～7 年，平均病程（4.55±0.31）個(gè)月。兩組相比P＞0.05，可比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18周歲以上；②BRMS（貝克-拉范森躁狂量表）在22分以上；③均為首次發(fā)病；④簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并器質(zhì)性疾病；②哺乳期、妊娠期；③重大臟器病變、衰竭；④存在藥物過(guò)敏、禁忌癥；⑤研究前接受過(guò)抗抑郁、抗焦慮治療；⑥中途退出本項(xiàng)研究。

1.2 治療方法：參照組采用碳酸鋰緩釋片治療，口服，0.3 g/次，2次/d，1 w后劑量增加至0.6 g，若病情仍舊未緩解，則增加至0.75 g，2次/d，共計(jì)用藥8 w。實(shí)驗(yàn)組采用丙戊酸鈉緩釋片+碳酸鋰治療，碳酸鋰緩釋片，口服，0.3 g/次，2次/d；丙戊酸鈉緩釋片，起始劑量是15 mg/kg，2次/d，1 w后劑量增加至25 mg（/kg·d），2次/d，共計(jì)用藥 8 w。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)比兩組BRMS評(píng)分、臨床療效、血清神經(jīng)遞質(zhì)、不良反應(yīng)發(fā)生率。①BRMS評(píng)分[3]：包括工作、性欲、睡眠、接觸、自我評(píng)價(jià)、情緒、敵意、吵鬧、意念飄忽、語(yǔ)言、動(dòng)作，每項(xiàng)以0～4級(jí)評(píng)分法評(píng)定，分值越低，狂躁癥狀越輕。②臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：BRMS評(píng)分減分率在75%（包括75%）以上為顯效；BRMS評(píng)分減分率50%～75%（包括50%）為有效；BRMS評(píng)分在50%以下為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。③血清神經(jīng)遞質(zhì)：治療前、治療8 w后抽取5 mL外周靜脈血，以15 000 r/min速率離心處理10 min，分離血清，以ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）檢測(cè) DA（多巴胺）、NE（去甲腎上腺素）、5-HT（5-羥色胺）。④不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)興奮、口干、嗜睡發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：以SPSS26.0軟件計(jì)算，獨(dú)立樣本/配對(duì)t檢驗(yàn)計(jì)量資料，數(shù)據(jù)（BRMS評(píng)分、血清神經(jīng)遞質(zhì)）以（±s）表示；χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，數(shù)據(jù)（臨床療效、不良反應(yīng)）以[n（%）]表示。P＜0.05表示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BRMS評(píng)分兩組對(duì)比結(jié)果：治療前兩組BRMS評(píng)分比較P＞0.05；治療8 w后實(shí)驗(yàn)組顯著比參照組低，P＜0.05。見表1。

表1 BRMS評(píng)分兩組對(duì)比結(jié)果（±s，分）

組別 治療前 治療8 w后 t P實(shí)驗(yàn)組（n=40）參照組（n=40）36.2271 15.8051 0.0000 0.0000 t P 34.26±3.33 34.29±3.31 0.0404 0.9679 14.26±1.05 24.26±2.27 25.2873 0.0000

2.2 臨床療效兩組對(duì)比結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率（95.00%）顯著比參照組（72.50%）高，P＜0.05。見表 2。

表2 臨床療效兩組對(duì)比結(jié)果[n（%）]

表3 血清神經(jīng)遞質(zhì)兩組對(duì)比結(jié)果（±s）

表3 血清神經(jīng)遞質(zhì)兩組對(duì)比結(jié)果（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別 DA（ng/mL） NE（ng/L） 5-HT（ng/L）治療前 治療8 w后 治療前 治療8 w后 治療前 治療8 w后實(shí)驗(yàn)組（n=40）參照組（n=40）t P 228.62±15.62 229.16±15.55 0.1550 0.8773 130.05±2.62a 168.26±3.49a 55.3761 0.0000 308.26±21.66 309.31±21.59 0.2171 0.8287 190.05±3.22a 234.25±4.62a 49.6404 0.0000 220.06±15.66 221.16±15.61 0.3146 0.7539 119.26±3.55a 158.26±5.84a 36.0910 0.0000

2.3 血清神經(jīng)遞質(zhì)兩組對(duì)比結(jié)果：治療前兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)比較P＞0.05；治療8 w后實(shí)驗(yàn)組血清DA、NE、5-HT均顯著比參照組低，P＜0.05。見表 3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率兩組對(duì)比結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（5.00%）顯著比參照組（25.00%）低，P＜0.05。見表4。

表4 不良反應(yīng)發(fā)生率兩組對(duì)比結(jié)果[n（%）]

3 討論

雙向情感障礙是一種心理障礙疾病，既包括躁狂發(fā)作，又包括抑郁發(fā)作，躁狂發(fā)作前普遍伴有短暫或輕微的抑郁發(fā)作、食欲變化、性欲變化、睡眠功能障礙，目前，臨床普遍認(rèn)為該病的發(fā)生與心理學(xué)、生物學(xué)、神經(jīng)再生、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)生化、遺傳等有著極為密切的聯(lián)系[5，6]。雙向情感障礙躁狂發(fā)作時(shí)破壞力較強(qiáng)，易沖動(dòng)，病程長(zhǎng)，易反復(fù)發(fā)作，給社會(huì)以及家庭帶來(lái)了沉重負(fù)擔(dān)，增加了治療難度[7]。既往有研究表明[8]：?jiǎn)渭兲妓徜囍委熾p向情感障礙躁狂發(fā)作的控制率低于70%，將近25%的患者難以耐受。

雙向情感障礙與機(jī)體外周交感神經(jīng)興奮性增加、血清DA、NE、5-HT異常升高有著極為密切的聯(lián)系，雙向情感障礙患者腦脊液、尿液以及血液中DA、NE、5-HT含量均顯著較高。本研究對(duì)實(shí)驗(yàn)組予以丙戊酸鈉緩釋片+碳酸鋰治療，結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率（95.00%）顯著比參照組（72.50%）高，實(shí)驗(yàn)組治療8 w后BRMS評(píng)分、血清DA、NE、5-HT因子均顯著比參照組低，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（5.00%）顯著比參照組（25.00%）低，P＜0.05，提示丙戊酸鈉緩釋片+碳酸鋰治療雙向情感障礙躁狂發(fā)作的臨床療效穩(wěn)定、顯著、安全。分析如下：丙戊酸鈉是臨床常用的抗癲癇藥物，可增強(qiáng)神經(jīng)中樞功能，提高中樞y-氨基丁酸含量，降低轉(zhuǎn)氨酶活性，對(duì)雙向情感障礙、舞蹈癥、運(yùn)動(dòng)障礙、精神分裂均具有顯著的治療效果。丙戊酸鈉可調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)功能以及蛋白激酶C作用，有效抑制躁狂發(fā)作。丙戊酸鈉與碳酸鋰聯(lián)合，一定程度減少碳酸鋰用量，降低了不良反應(yīng)發(fā)生率，提高了聯(lián)合治療安全性。

綜上所述，雙向情感障礙躁狂發(fā)作采納丙戊酸鈉緩釋片+碳酸鋰治療，可有效減輕躁狂癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，值得推廣。