合理使用抗VEGF藥物輔助治療糖尿病視網(wǎng)膜病變△

龍巧燕 陳玉華 金奎東 劉 姣 楊寶娣 張 玥 廖海蘭（深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院 深圳 518172）

糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）是臨床常見的糖尿病眼部并發(fā)癥，晚期階段為增生型糖尿病性視網(wǎng)膜病變（PDR），易導(dǎo)致失明致盲，對日常生活具有嚴(yán)重危害[1]。研究結(jié)果顯示PDR患者致盲的主要原因是玻璃體腔內(nèi)的高濃度血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）會致使血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，生成新的視網(wǎng)膜、虹膜血管，對玻璃體產(chǎn)生損害，對視網(wǎng)膜產(chǎn)生牽拉，從而導(dǎo)致玻璃體出血，視網(wǎng)膜脫離，最終致盲[2]。目前臨床主要的治療方法包括有冷凝治療、藥物治療、光凝治療、玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)等，光凝治療又被稱為激光治療，在PDR臨床治療中被廣泛使用[3]。PDR病情嚴(yán)重時，患眼中大量新生血管膜與視網(wǎng)膜粘連緊密，容易導(dǎo)致玻璃體視網(wǎng)膜出血，為視網(wǎng)膜激光或玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)的進(jìn)行帶來了困擾[4]。研究顯示，抗VEGF藥物的合理輔助使用能有效對視網(wǎng)膜新生血管的生成進(jìn)行抑制，提高視網(wǎng)膜激光或玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)的安全性[5]。本次研究對合理使用抗VEGF藥物輔助治療PDR的效果進(jìn)行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2017年1月—2019年12月在我院住院治療的30例PDR患者作為研究對象，以隨機(jī)分組的方式分為實(shí)驗(yàn)組和常規(guī)組，每組15例（患眼15眼）。常規(guī)組男性10例，女性5例；年齡31～72歲，平均年齡（48.35±4.67）歲。實(shí)驗(yàn)組男性8例，女性7例；年齡32～73歲，平均年齡（48.52±4.93）歲。實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組資料無顯著差異，P＞0.05，可進(jìn)行比較。本次研究通過本院倫理委員會的批準(zhǔn)，知情且同意參與本次研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過我國1985年全國眼底病學(xué)組建議的糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)確診為PDR的Ⅲ、Ⅳ期[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往眼部外傷史、眼病史，凝血功能障礙，心肝腎等重要臟器功能衰竭，手術(shù)禁忌癥，合并惡性腫瘤以及存在溝通障礙或認(rèn)知障礙的精神疾病。

1.3 治療方法：實(shí)驗(yàn)組采用視網(wǎng)膜激光輔以康柏西普進(jìn)行治療，治療流程為：術(shù)前1～3 d，采用0.3%左氧氟沙星滴眼液對患者進(jìn)行滴眼，4次/d；常規(guī)消毒鋪巾；0.4%奧布卡因滴患眼3次，行表面麻醉；結(jié)膜囊聚維酮碘沖洗，于角膜緣4 mm睫狀體平坦處向玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普，注射標(biāo)準(zhǔn)為0.5 mg/0.05 mL；術(shù)后3～5 d內(nèi)，采用0.3%左氧氟沙星滴眼液對患者進(jìn)行滴眼，4次/d；于注藥后的3～5 d內(nèi)行視網(wǎng)膜激光治療，術(shù)前采用復(fù)方托吡卡胺滴眼液進(jìn)行散瞳操作，0.4%奧布卡因滴患眼3次，行表面麻醉；將視網(wǎng)膜激光治療的光斑直徑設(shè)置在200～300 μm之間，曝光時間設(shè)置在0.1～0.3 s以內(nèi)，能量范圍設(shè)置在180～340 mV之間，并逐步提升直到視網(wǎng)膜呈現(xiàn)為白色；在激光治療過程中激光范圍與黃斑中心的距離需保持在2～3個視盤直徑（DD）內(nèi)，與視盤邊緣的距離需保持在1個DD左右；視網(wǎng)膜激光需要的激光點(diǎn)一般在1200～1600個之間，每次激光治療需要光凝的點(diǎn)數(shù)在400～700個之間，光凝所需的間隔時間為7 d左右。在術(shù)后進(jìn)行定期隨訪并進(jìn)行FFA眼底彩超、視網(wǎng)膜光學(xué)相干斷層掃描（OCT）檢查等等。常規(guī)組采用視網(wǎng)膜激光進(jìn)行治療，視網(wǎng)膜激光流程與實(shí)驗(yàn)組一致。

1.4 觀察指標(biāo)：對兩組臨床癥狀恢復(fù)時間進(jìn)行統(tǒng)計記錄，臨床癥狀恢復(fù)指標(biāo)包括視網(wǎng)膜水腫恢復(fù)時間、滲出吸收時間以及眼底出血吸收時間。對兩組治療前后的最佳矯正視力（BCVA）以及黃斑中心凹厚度（CMT）水平進(jìn)行檢測記錄，BCVA用國際標(biāo)準(zhǔn)Snellen視力表進(jìn)行檢查，并將結(jié)果轉(zhuǎn)換為最小分辨角對數(shù)（LogMAR）視力記錄。對兩組術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生情況進(jìn)行觀察記錄，術(shù)后并發(fā)癥包括玻璃體積血、高眼壓以及結(jié)膜出血。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：對實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組的臨床癥狀恢復(fù)時間、并發(fā)癥發(fā)生率、BCVA水平以及CMT水平使用SPSS24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，臨床癥狀恢復(fù)時間、并發(fā)癥發(fā)生率為計數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)；BCVA水平以及CMT水平為計量資料，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀恢復(fù)時間：實(shí)驗(yàn)組視網(wǎng)膜水腫恢復(fù)時間、滲出吸收時間以及眼底出血吸收時間均短于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組的臨床癥狀恢復(fù)時間（±s，周）

表1 兩組的臨床癥狀恢復(fù)時間（±s，周）

組別 眼底出血吸收時間 滲出吸收時間 視網(wǎng)膜水腫恢復(fù)時間實(shí)驗(yàn)組（n=15）常規(guī)組（n=15）t P 2.15±0.33 3.26±0.42 8.049＜0.001 10.52±0.74 12.03±0.89 5.053＜0.001 4.49±0.29 5.31±0.63 4.579＜0.001

2.2 兩組治療前后的BCVA水平與CMT水平：實(shí)驗(yàn)組BCVA水平以及CMT水平均低于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后的BCVA水平與CMT水平（±s）

表2 兩組治療前后的BCVA水平與CMT水平（±s）

組別 BCVA水平（LogMAR） CMT水平（μm）治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組（n=15）常規(guī)組（n=15）t P 1.08±0.19 1.11±0.17 0.456 0.652 0.66±0.24 0.91±0.30 2.520 0.018 447.25±11.64 445.32±12.87 0.431 0.670 283.69±7.37 294.46±8.52 3.703 0.001

2.3 兩組術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生情況：實(shí)驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率比常規(guī)組低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

在PDR的臨床治療中，視網(wǎng)膜激光是首選治療方案，該方案具有預(yù)后良好等優(yōu)點(diǎn)，可以顯著幫助視網(wǎng)膜復(fù)位，對眼部各組織的結(jié)構(gòu)起到有效的穩(wěn)定作用，還能明顯提高視力，對術(shù)后生活十分有利[7]。

有關(guān)研究結(jié)果證實(shí)玻璃體腔內(nèi)注射抗VEGF藥物能夠有效削弱纖維增殖膜能力，對血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生進(jìn)行抑制，并使毛細(xì)血管的通透性下降，從而起到改善視網(wǎng)膜癥狀的效果[8]。本次研究中使用的抗VEGF藥物為康柏西普，該藥物的生成源自倉鼠卵巢細(xì)胞的表達(dá)系統(tǒng)，通過玻璃腔體注射能夠明顯提高腔內(nèi)局部藥物濃度，充分發(fā)揮藥物的靶向抗VEGF作用，對新生血管的生成進(jìn)行有效抑制，從而降低血管滲漏的發(fā)生率，減少術(shù)中出血量，有效提高治療安全性。在本次研究中實(shí)驗(yàn)組視網(wǎng)膜水腫恢復(fù)時間、滲出吸收時間以及眼底出血吸收時間均短于常規(guī)組，該研究結(jié)果與張石華等人的研究結(jié)果一致[9]；BCVA水平以及CMT水平均低于常規(guī)組；并發(fā)癥發(fā)生率比常規(guī)組低，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明康柏西普輔助視網(wǎng)膜激光進(jìn)行治療能夠顯著促進(jìn)眼部組織快速恢復(fù)，有效改善視力問題，降低治療后并發(fā)癥發(fā)生概率。

綜上所述，康柏西普在糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床輔助治療中表現(xiàn)良好，值得在臨床推廣。