法舒地爾注射液治療老年慢性肺源性心臟病的效果及對(duì)患者h(yuǎn)s-CRP、NT-proBNP水平的影響

溫正輝 劉俊緣（嘉應(yīng)學(xué)院醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 梅州 514000）

老年慢性肺源性心臟病是臨床常見(jiàn)的疾病，具有病情反復(fù)、發(fā)病率高的特點(diǎn)[1]。其主要病因是肺組織及血管出現(xiàn)慢性病變而導(dǎo)致的肺功能異常，臨床常規(guī)治療多以控制心力衰竭、抗感染、化痰等為主。但常規(guī)治療療程長(zhǎng)且對(duì)心血管功能改善效果不佳，導(dǎo)致病情不能得到控制[2]。法舒地爾屬于特異性Rho激酶抑制劑，具有阻斷Rho激酶通路的作用，目前在腦血管疾病治療中應(yīng)用較廣[2]，或許其應(yīng)用于老年慢性肺源性心臟病可取得不錯(cuò)效果，本研究探討法舒地爾注射液輔助治療老年慢性肺源性心臟病的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經(jīng)患者同意且醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)將我院2019年5—11月收治的98例老年慢性肺源性心臟病患者按照抽簽分組法分為對(duì)照組（n=49）和觀察組（n=49）。對(duì)照組女性20例，男性29例；平均年齡（65.36±4.09）歲；平均病程（8.36±1.06）年；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)30例，Ⅳ級(jí)19級(jí)。觀察組女性21例，男性28例；平均年齡（65.44±4.10）歲；平均病程（8.42±1.08）年；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)29例，Ⅳ級(jí)20例。上述資料兩組無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡60歲以上；②無(wú)嚴(yán)重肺部感染；③心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性肺源性心臟病；②合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏；④精神疾病且溝通障礙。

1.2 治療方法：對(duì)照組予以常規(guī)內(nèi)科治療：包括吸氧、化痰、強(qiáng)心及利尿等對(duì)癥支持治療，連續(xù)治療2周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以法舒地爾治療：靜脈滴注30 mg法舒地爾（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040356，規(guī)格：30 mg/支）+100 mL0.9%氯化鈉注射液，2次/d，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)：觀察兩組治療效果、相關(guān)因子水平及不良反應(yīng)。

①治療效果：總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。胸片顯示雙肺炎癥吸收，心律失常消失則為顯效；肺部炎癥部分吸收且心律較前改善為有效；癥狀及體征無(wú)改善為無(wú)效。②相關(guān)因子水平：包括超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。③不良反應(yīng)：頭昏、頭痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)錄入SPSS22.1軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比：觀察組治療總有效率（89.80%）較對(duì)照組（73.47%）高（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組相關(guān)因子水平對(duì)比：觀察組治療后NT-proBNP及hs-CRP 水平較對(duì)照組低（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組相關(guān)因子水平對(duì)比（±s）

表2 兩組相關(guān)因子水平對(duì)比（±s）

注：*表示與治療前組內(nèi)比較P＜0.05。

組別 NT-proBNP（ng/L） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=49）對(duì)照組（n=49）t P 1342.26±329.58 1344.23±326.71 0.030＞0.05 820.14±120.47*>1180.26±200.15*>10.791＜0.05 17.33±3.26 17.35±3.30 0.030＞0.05 8.29±2.01*>12.36±3.05*>7.800＜0.05

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)對(duì)比：觀察組治療期間出現(xiàn)2例頭昏，發(fā)生率為4.08%，對(duì)照組出現(xiàn)3例頭昏、1例頭痛，發(fā)生率8.16%，且未經(jīng)處理，停藥后自行消失，組間比較無(wú)顯著差異（χ2=0.710，P＞0.05）。

3 討論

慢性肺源性心臟病是由多種病因引起的肺動(dòng)脈持續(xù)性高壓，從而導(dǎo)致右心室肥厚、右心衰竭的常見(jiàn)疾病。降低肺動(dòng)脈高壓是目前臨床治療該病的重點(diǎn)。Rho激酶的發(fā)現(xiàn)在心血管疾病的發(fā)展中具有重要意義[3]。Rho激酶是人體細(xì)胞質(zhì)中參與細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的激酶，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂、收縮、遷移等作用，與心肌缺血、血管損傷等病理生理過(guò)程具有重要聯(lián)系[3]。

法舒地爾是特異性Rho激酶抑制劑，藥理作用較廣，主要機(jī)制如下：①拮抗Rho激酶介導(dǎo)的鈣增敏效應(yīng)，進(jìn)而對(duì)肌動(dòng)-肌球蛋白系統(tǒng)實(shí)施調(diào)控，抑制炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和遷徙，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，使炎性因子表達(dá)水平降低；②阻斷Rho激酶信號(hào)傳播途徑，使肌球蛋白輕鏈的抑制作用減弱，從而抑制鈣增敏效應(yīng)及膠原纖維增殖，達(dá)到擴(kuò)張血管降低肺動(dòng)脈高壓的目的[3，4]。

慢性肺源性心臟病是以肺組織、血管等慢性病變?yōu)橹?，且最終引起心、肺功能受累的疾病。其主要致病機(jī)制是肺功能結(jié)構(gòu)及組織出現(xiàn)變化，造成肺動(dòng)脈高壓，引起右心室負(fù)荷加重而出現(xiàn)心功能衰竭。肺動(dòng)脈高壓為疾病發(fā)生發(fā)展的主要原因，故降低肺動(dòng)脈高壓具有重要意義[2]。本研究中，觀察組治療總有效率（89.80%）較對(duì)照組（73.47%）高（P＜0.05），說(shuō)明法舒地爾注射液治療老年慢性肺源性心臟病可提高治療效果。究其原因：法舒地爾為新型5-異喹啉磺胺衍生物，能夠滲入血管平滑肌細(xì)胞，特異性抑制Rho激酶活性，阻斷其信號(hào)通路而達(dá)到擴(kuò)張血管的效果，同時(shí)法舒地爾作為蛋白激酶抑制劑，能減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子內(nèi)流，緩解平滑肌細(xì)胞收縮以舒張血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而使肺血管抵抗減輕，改善肺循環(huán)。

慢性肺源性心臟病是慢性阻塞性肺疾病最常見(jiàn)的并發(fā)癥，且為疾病演進(jìn)的結(jié)果。其發(fā)展過(guò)程與多種因子相關(guān)。當(dāng)心肌細(xì)胞受到損傷刺激時(shí)，正常心肌細(xì)胞分泌的proBNP會(huì)在活化酶的作用下裂解成NT-proBNP，NT-proBNP半衰期長(zhǎng)，且只能經(jīng)過(guò)腎臟排到體外，可特異性反映心衰嚴(yán)重的程度。hs-CRP是機(jī)體損傷時(shí)由肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，不僅可作為早期炎性標(biāo)志物，也是心血管進(jìn)程預(yù)測(cè)性的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，對(duì)心血管疾病的監(jiān)測(cè)及預(yù)后具有重要意義[4]。本研究中觀察組治療后NT-proBNP及hs-CRP水平較對(duì)照組低（P＜0.05），說(shuō)明法舒地爾注射液治療老年慢性肺源性心臟病可改善心血管功能。究其原因：慢性肺源性心臟病發(fā)生的重要環(huán)節(jié)是Rho激酶信號(hào)通路出現(xiàn)異?；罨F(xiàn)象，而Rho激酶與心肌細(xì)胞損傷的病理過(guò)程相關(guān)。法舒地爾注射液是特異性的Rho激酶抑制劑，可通過(guò)抑制Rho激酶mRNA表達(dá)，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成酶增加，從而誘導(dǎo)一氧化氮合成以減輕血管內(nèi)皮損傷，與此同時(shí)可抑制炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，使炎性遞質(zhì)釋放減少，從而降低心肌細(xì)胞凋亡，改善心血管功能。

本研究中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.08%）較對(duì)照組（8.16%）低，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。此結(jié)果與李潔鋒[5]研究相符，說(shuō)明法舒地爾注射液治療老年慢性肺源性心臟病不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，法舒地爾注射液治療老年慢性肺源性心臟病可提高治療效果、改善心血管功能不良反應(yīng)較少。