丙卡特羅輔助治療慢性咳嗽患兒的可行性

蔡杰榮 林正倫 江仲桃 江健升（廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院兒科 廣州 511400）

慢性咳嗽是小兒常見的一種慢性疾病，指咳嗽癥狀持續(xù)達(dá)到或超過1個月，且遷延不愈。其常見病因為感染性咳嗽、咳嗽變異型哮喘、上氣道咳嗽綜合征等，部分患兒可同時由于2種以上病因?qū)е拢蚱渲虏C制復(fù)雜，臨床治療方案存在爭議[1]；丙卡特羅作為一種長效的β2受體激動劑，較沙丁胺醇起效時間短，作用時間長，可以使支氣管痙攣有效改善，使支氣管擴張，緩解過敏性咳嗽癥狀[2]；布地奈德作為一種吸入型激素，可以減輕氣道炎癥，緩解氣道高反應(yīng)性。本研究旨在探討丙卡特羅在慢性咳嗽患兒治療中的輔助效果，為尋找更佳的治療方案提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年6月—2019年3月于我院門診治療的慢性咳嗽兒童62例作為研究對象，隨機分為觀察組（32例）和對照組（30例）。觀察組男性19例，女性13例；平均年齡（8.81±2.44）歲；平均病程（4.34±0.87）個月。對照組男性16例，女性14例；平均年齡（8.73±2.35）歲；平均病程（4.20±0.92）個月。兩組基線資料無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：給予胸片檢查、病原菌檢測、抗感染、平喘等常規(guī)治療。對照組予以布地奈德（阿斯利康制藥有限公司，注冊證號H20140475，2 mL：1 mg）治療，具體用法為將布地奈德 1 mg加入2 mL的生理鹽水混合，通過霧化器霧化吸入藥物，2次/d，治療4周。觀察組在給予布地奈德的同時，給予丙卡特羅（廣東大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20053903，0.3 mg：60 mL） 治療，3～6 歲4～5 mL/次，口服，Q12 h；6 歲以上，5 mL/次，口服，Q12 h，治療 4周。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)：①治療4周后療效評價。顯效：咳嗽癥狀消失，胸部X片檢查體征消失，血清IgE恢復(fù)正常；有效：咳嗽癥狀顯著緩解，胸部X片檢查肺部陽性體征明顯改善，血清IgE水平顯著下降；無效：咳嗽癥狀未見有效緩解，胸部X片檢查肺部陽性體征仍然存在甚至加重，血清IgE水平未見下降甚至升高。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②咳嗽癥狀評分、咳嗽癥狀消失時間。無咳嗽癥狀記為0分；偶有咳嗽癥狀記為1分；中度咳嗽、影響睡眠記為2分；重度頻繁咳嗽，對睡眠造成了嚴(yán)重影響記為3分。③兩組患兒治療前后血中嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)、血清IgE水平。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：通過SPSS21.0專業(yè)統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料均采用（±s）表示，組間比較均采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料均采用%表示，使用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：治療后，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組咳嗽癥狀評分、咳嗽癥狀消失時間比較：治療后，對照組評分顯著高于觀察組，咳嗽消失時間長于觀察組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組咳嗽癥狀評分、咳嗽癥狀消失時間比較（±s）

表2 兩組咳嗽癥狀評分、咳嗽癥狀消失時間比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 咳嗽癥狀評分（分） 咳嗽消失時間（d）治療前 治療后觀察組對照組32 30 2.34±0.48 2.47±0.51 0.78±0.42*>1.53±0.51 21.34±3.64*>25.73±4.00

2.3 兩組治療前后血清IgE水平、血中嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)比較：治療前兩組血清IgE水平、血中嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)無顯著差異（P＞0.05）；治療后觀察組血清IgE水平、血中嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清IgE水平、血中嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)比較（±s）

表3 兩組治療前后血清IgE水平、血中嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

IgE（U/mL） 血中嗜酸性粒細(xì)胞百分比（%）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 32 562.48±57.68 248.49±35.46*> 2.64±0.61 0.46±0.15*>對照組 30 567.88±57.85 308.42±27.10 2.63±0.65 1.22±0.33組別 例數(shù)

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.38%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

慢性咳嗽作為兒科常見疾病，病程較長，病情易遷延，咳嗽癥狀往往持續(xù)4周以上，嚴(yán)重影響健康。目前臨床上針對慢性咳嗽患兒主要給予抗氣道炎癥藥物，常霧化吸入糖皮質(zhì)激素，因患兒家屬顧及長期吸入糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)多，導(dǎo)致部分患兒依從性較差，咳嗽癥狀得不到及時有效的治療。我科主張針對病因，采用聯(lián)合用藥方案，強調(diào)個體化、規(guī)范化及長期持續(xù)的治療，取得了良好的臨床效果。

本研究中選取慢性咳嗽患兒62例為研究對象，結(jié)果顯示觀察組總有效率90.63%，對照組為76.67%，觀察組總有效率顯著優(yōu)于對照組，說明丙卡特羅輔助治療兒童慢性咳嗽，可顯著提高臨床療效。布地奈德作為一種可以通過霧化給藥的吸入型糖皮質(zhì)激素，可直接作用于呼吸道，減輕氣道炎癥，緩解氣道高敏感性，減輕氣道黏膜水腫，而且同時避免了全身用藥引起不良反應(yīng)。有研究顯示，因慢性咳嗽的發(fā)病機制復(fù)雜多樣，部分患兒臨床上長期單獨使用布地奈德治療效果欠佳[3]。丙卡特羅可以作用于嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、氣道表皮細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞β2受體，抑制組胺及白三烯的釋放，進而抑制氣道高反應(yīng)性；減少氣道黏膜分泌，有效緩解咳嗽癥狀[4，5]。因此，聯(lián)用丙卡特羅，可以顯著提高臨床療效。

近年有研究顯示，咳嗽的病理主要表現(xiàn)為呼吸道高反應(yīng)性以及慢性炎癥，嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等導(dǎo)致了氣道的高敏感性及炎癥反應(yīng)，目前認(rèn)為減輕氣道高反應(yīng)性及改善慢性炎癥反應(yīng)，可以治療慢性咳嗽[6]。本研究結(jié)果顯示治療后，對照組評分顯著高于觀察組，咳嗽消失時間長于觀察組；說明丙卡特羅可以有效緩解咳嗽癥狀。主要因丙卡特羅作為一種長效的β2受體激動劑，對氣道平滑肌細(xì)胞上的β2受體有高度特異性，有效緩解平滑肌痙攣，具有顯著的擴氣管作用，作用時間持久，并且促進氣管的纖毛運動，加強除痰的能力，促進痰液排出。蔣璟等[7]對114例患兒進行了關(guān)于慢性咳嗽的研究，發(fā)現(xiàn)在布地奈德治療的基礎(chǔ)上使用丙卡特羅有效率達(dá)94.74%，咳嗽癥狀開始緩解及完全消失的時間短于單純使用布地奈德。

慢性咳嗽患兒的嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)、血清IgE水平往往升高，可能與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)；本研究結(jié)果顯示治療后觀察組血中嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)、血清IgE水平顯著低于對照組；血中嗜酸性粒細(xì)胞在慢性咳嗽患兒中顯著升高，主要因氣道發(fā)生炎癥時，炎癥介質(zhì)可以促使嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)生聚集；血清IgE作為一種免疫蛋白能夠反映氣道的過敏指數(shù)，治療過程中可以判斷治療效果，以便調(diào)整用藥方案。

本研究結(jié)果顯示觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.38%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，說明在布地奈德基礎(chǔ)上使用丙卡特羅可以通過改善氣道炎癥及高反應(yīng)性，改善血清IgE水平、血中嗜酸性粒細(xì)胞，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全可靠，值得臨床推廣。

綜上所述，丙卡特羅在兒童慢性咳嗽的輔助治療中，可顯著提高臨床療效，改善咳嗽癥狀，改善血中嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)以及血清IgE水平，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性好，具有臨床可行性。