左西孟旦聯(lián)合丁苯酞治療進展性腦梗死的療效及對血清MMP-9、MMP-2水平的影響

寧 敏（湖南省腦科醫(yī)院 長沙 410007）

近年來，進展性腦梗死的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，5%～10%的缺血性卒中患者為青年人[1]。進展性腦梗死患者大腦組織缺氧缺血發(fā)生缺血性壞死，從而出現(xiàn)神經(jīng)損傷體征。丁苯酞是一種臨床新型治療進展性腦梗死的藥物，能夠有效抑制進展性腦梗死的病理生理發(fā)展變化。左西孟旦是一種鈣增敏劑，能夠?qū)ρ苡行U張，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌、有效抗炎抗凋亡。本次我院就左西孟旦聯(lián)合丁苯酞治療進展性腦梗死療效及對血清MMP-2、MMP-9水平的影響進行研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2018年1月—2019年6月收治的80例進展性腦梗死患者作為研究對象。納入標準：①首次腦梗死；②MRA和MRI檢查結(jié)果確診為腦梗死。排除標準：①合并其他重大病變；②對左西孟旦、丁苯酞過敏；③顱內(nèi)有占位病變；④腦出血。隨機分為研究組（左西孟旦聯(lián)合丁苯酞治療）與對照組（丁苯酞治療）。研究組40例，男性22例，女性18例；病程0.5～4 h，平均病程（1.3±0.7）h；年齡 55～70 歲，平均年齡（62.37±6.54）歲。對照組40 例，男性21例，女性 19例；病程 0.4～4 h，平均病程（1.4±0.5）h；年齡54～69歲，平均年齡（61.97±6.28）歲。兩組一般資料比較P＞0.05。

1.2 治療方法：給予血壓、血糖的控制治療，結(jié)合神經(jīng)營養(yǎng)改善腦部血液循環(huán)、降顱內(nèi)壓、抗血小板聚集等常規(guī)治療。對照組采用靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液，100 mg/次，2次/d。研究組在對照組基礎上給予靜脈滴注左西孟旦注射液，以 6～12 μg/kg，0.1 μg/（kg·min）滴注速度進行滴注，若在治療時出現(xiàn)心動過速以及低血壓等不良反應時，將速度降為0.05 μg/（kg·min）。給予14 d的連續(xù)治療。

1.3 觀察指標：對靜脈血進行采集，在治療前后抽取空腹肘靜脈血，以3 500 r/min速度進行15 min的離心處理，取上層血清至于EP管中，將采集的標本置于冰箱中，溫度調(diào)至-80℃待測。

血清MMP-2、MMP-9水平檢測：選用美國Sigm公司生產(chǎn)的試劑盒選擇酶聯(lián)免疫吸附試驗對血清MMP-2、MMP-9水平進行檢測。

神經(jīng)功能的評定選擇NIHSS評分量表[2]進行測評，滿分為42分，神經(jīng)功能障礙嚴重程度與得分結(jié)果互為正相關，得分越高說明功能越差。

1.4 統(tǒng)計學方法：選擇SPSS18.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計，采用（±s）表示計量資料，采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評分比較：兩組治療前NIHSS評分相比（P＞0.05）；兩組治療后NIHSS評分均顯著降低，且研究組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組NIHSS評分比較（±s，分）

表1 兩組NIHSS評分比較（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后研究組對照組40 40 t P 21.73±4.62 21.25±3.92 2.036 0.428 8.73±2.42 11.65±3.15 6.581 0.021

2.2 兩組血清MMP-9、MMP-2水平比較：兩組治療后血清MMP-2、MMP-9水平明顯降低，且研究組MMP-9、MMP-2水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組血清 MMP-9、MMP-2 水平比較（±s）

表2 兩組血清 MMP-9、MMP-2 水平比較（±s）

組別 例數(shù) MMP-9（μg/mL） MMP-2（μg/mL）研究組對照組40 40 t P 407.73±62.62 506.25±82.92 11.937 0.000 341.73±58.42 489.65±71.15 19.874 0.000

2.3 兩組藥物不良反應比較：兩組在治療過程中均未有明顯的不良反應。

3 討論

臨床上進展性腦梗死有著較高的發(fā)病率、致殘率與致死率。及時有效的治療方法對延長生存時間，提高生活質(zhì)量，改善預后有較為重要的意義。臨床研究指出進展性腦梗死的發(fā)病機制如下[3]：①血液成分發(fā)生變化，脂蛋白與纖維蛋白原等物質(zhì)增加，血液的黏稠度發(fā)生變化，正常的血流速度受到影響，動脈粥樣硬化形成，疾病發(fā)生。②血管壁發(fā)生病變，高血壓伴有腦部小動脈硬化較容易形成血栓，從而導致進展性腦梗死的發(fā)生。③血流動力學的改變，局部腦部血流情況異常，血管硬化、管腔狹窄，血管的自我調(diào)節(jié)能力受到影響，腦部的血流供應受到影響。

左西孟旦是一種正性肌力新型藥物，可以通過與心肌細胞cTn-Ⅰ的結(jié)合，提高鈣離子與cTn-Ⅰ形成的復合物的構(gòu)象穩(wěn)定性，通過打開血管平滑肌上分布的K通道，抑制鈣離子內(nèi)流，降低細胞內(nèi)鈣離子的濃度，有效擴張外周血管，從而達到改善腦部血流供應的效果。進展性腦梗死引起細胞壞死導致ATP大量減少，酶的活性降低，使得鈣離子通道打開，鈣離子順濃度梯度從細胞外流入細胞，細胞排出鈣離子的能力減弱，導致細胞內(nèi)鈣離子超載。鈣離子超載會通過多種途徑破壞神經(jīng)細胞的正常結(jié)構(gòu)與功能。因此，抑制神經(jīng)細胞鈣離子內(nèi)流是治療進行性腦梗死的關鍵[4]。本次研究結(jié)果顯示，左西孟旦聯(lián)合丁苯酞治療進展性腦梗死療效明顯優(yōu)于丁苯酞，這可能與兩藥能夠共同抑制神經(jīng)細胞鈣離子的內(nèi)流以及丁苯酞能夠有效保護腦組織有關。

細胞外基質(zhì)的不穩(wěn)定是導致粥樣斑塊破裂的主要原因，MMP會對斑塊纖維帽的完整性產(chǎn)生破壞，導致斑塊發(fā)生破裂血栓形成。此外，MMP會對血管的通透性產(chǎn)生破壞，降解血管壁的纖維蛋白，破壞血腦屏障的正常結(jié)構(gòu)，導致微循環(huán)障礙、水腫或繼發(fā)性腦出血。本次研究結(jié)果顯示，左西孟旦聯(lián)合丁苯酞治療血清MMP-9、MMP-2水平明顯低于丁苯酞治療。

綜上所述，左西孟旦聯(lián)合丁苯酞治療進展性腦梗死能夠提高治療效果，有效降低血清MMP-9，MMP-2水平，值得臨床推廣。