順鉑聯(lián)合多西他賽同步放化療對中晚期宮頸癌的療效研究

龔奎玉（長沙市中心醫(yī)院腫瘤科 長沙 410000）

宮頸癌在婦科疾病中屬于極為常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于乳腺癌，位居第二，引發(fā)該病的主要危險(xiǎn)因素是高危型HPV持續(xù)感染，且逐漸呈現(xiàn)年輕化趨勢，嚴(yán)重威脅生命安全[1]。目前，多采用手術(shù)放療對宮頸癌進(jìn)行治療，但宮頸癌早期并無典型癥狀體征，發(fā)病較為隱匿，早期易因?qū)m頸外觀正常而漏診或誤診，導(dǎo)致大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是中晚期，錯(cuò)失手術(shù)最佳時(shí)間，只能采用放射治療[2]。近年來，有研究采用順鉑聯(lián)合多西他賽同步放化療對中晚期宮頸癌進(jìn)行治療，但關(guān)于其療效的報(bào)道仍舊較少，本研究探討中晚期宮頸癌采用順鉑聯(lián)合多西他賽同步放化療方案進(jìn)行治療的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年1月—2018年12月我院接診的64例中晚期宮頸癌患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)檢查，結(jié)果證實(shí)為中晚期宮頸癌；②卡氏評分在60分以上；③預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他腫瘤；②發(fā)生轉(zhuǎn)移性癌；③對本次研究所用藥物過敏。采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，各32例。觀察組平均年齡（51.25±3.08）歲；平均腫瘤直徑（4.85±1.31）cm；類型為腺癌2例、鱗癌30例；臨床分期為ⅡB期13例、ⅢA期11例；ⅢB期8例。對照組平均年齡（52.01±2.96）歲；平均腫瘤直徑（4.77±1.40）cm；類型為腺癌1例、鱗癌31例；臨床分期為ⅡB期11例、ⅢA期12例；ⅢB期9例。兩組基本資料無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：兩組均進(jìn)行體外照射與腔內(nèi)照射相結(jié)合的化療，1次/周，連續(xù)治療7次，進(jìn)行腔內(nèi)照射的當(dāng)日暫停體外照射。對照組在此基礎(chǔ)上給予順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023460，規(guī)格：10 mL/支）化療治療，單藥劑量為 40 mg/m2，采用靜脈滴入，1次/周，持續(xù)治療6周。觀察組在此基礎(chǔ)上采用順鉑聯(lián)合多西他賽（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031244，規(guī)格：0.5 mL：20 mg）聯(lián)合化療，在進(jìn)行放療期間給予順鉑和多西他賽各25 mg/m2靜脈滴注，1次/周，持續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)：采用WTO實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)對治療效果進(jìn)行判定，分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病發(fā)展四個(gè)等級；分別于治療前后取空腹靜脈血，并進(jìn)行分離取血清，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫檢測法（試劑盒購于上海中信亞特斯診斷試劑有限公司）對血清SCCA、CA125進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS18.0軟件包處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：觀察組治療總有效率84.38%，顯著高于對照組的56.25%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較：治療前，兩組SCCA、CA125水平均無較大差異（P＞0.05）；治療后，觀察組上述指標(biāo)水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

注：與治療前相比：*P＜0.05。

組別 例數(shù) SCCA（ng/L） CA125（U/mL）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組32 32 t P 10.58±2.02 9.97±1.51 1.368 0.176 0.40±0.06*>1.31±0.11*>41.083 0.000 86.52±9.71 87.16±9.15 0.271 0.787 10.28±4.36*>32.34±6.29*>16.305 0.000

3 討論

研究顯示，小劑量的化療藥物可在增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對射線敏感性的同時(shí)提高治療效果，而順鉑是較早被研究的放療增敏劑，可抑制放療后腫瘤細(xì)胞亞致死損傷的修復(fù)，但單純采用順鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌仍不能達(dá)到滿意效果，采用順鉑聯(lián)合多西他賽同步放化療可大大提升治療效果[3]。

多西他賽屬于紫杉醇類化合物，作用機(jī)制主要是對微管蛋白聚合作用進(jìn)行加強(qiáng)，對微管解聚的作用進(jìn)行抑制，從而促進(jìn)穩(wěn)定的非功能性維管束的形成，對腫瘤細(xì)胞有絲分裂進(jìn)行破壞，同時(shí)，多西他賽還可在G2/M期便將細(xì)胞周期進(jìn)行阻斷，進(jìn)而提高放療敏感性[4]。本次研究中，聯(lián)合治療總有效率顯著高于單順鉑放化療，提示順鉑聯(lián)合多西他賽同步放化療具有協(xié)同作用，增強(qiáng)治療效果。

研究顯示，部分蛋白會(huì)隨著腫瘤細(xì)胞的生長被激活、降解，進(jìn)入機(jī)體血液，從而形成腫瘤標(biāo)志物，包含SCCA和CA125，血清SCCA屬于絲氨酸蛋白酶抑制物，正常水平較低，機(jī)體細(xì)胞呈癌變則會(huì)因細(xì)胞的降解大量進(jìn)入血液，導(dǎo)致其水平升高；CA125是體腔上皮細(xì)胞中的高分子類糖蛋白，具有抗原性，該指標(biāo)水平和宮頸癌嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[5]。本研究中，經(jīng)聯(lián)合治療SCCA和CA125水平均顯著低于單純順鉑放化療，該結(jié)果也證實(shí)多西他賽聯(lián)合順鉑治療中晚期宮頸癌，可通過阻斷腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)供給，還可阻斷細(xì)胞有絲分裂，協(xié)同作用，達(dá)到抗腫瘤效果。

綜上所述，順鉑聯(lián)合多西他賽同步放化療對中晚期宮頸癌療效優(yōu)于單純順鉑放化療，改善SCCA、CA125水平，提高生存質(zhì)量，值得推廣。