生長抑素與艾司奧美拉唑聯(lián)合凝血酶治療肝硬化并上消化道出血的療效分析

賴沛?zhèn)?何 洪 陳亮任（廣東省高州市人民醫(yī)院藥劑科 高州 525200）

肝硬化的發(fā)病率隨著環(huán)境惡化、吸煙及飲酒者增多不斷升高[1]，且容易合并上消化道出血，導(dǎo)致病情加重。肝硬化并上消化道出血以大量嘔血、黑便為主要臨床癥狀[2]，會導(dǎo)致出現(xiàn)失血性休克，若是未得到及時治療，則存在較高的病死率，需要采取恰當?shù)姆椒皶r治療。奧美拉唑是臨床常用治療該病的藥物，但單用奧美拉唑的效果一般，臨床多采用聯(lián)合治療的方法。本文就生長抑素與艾司奧美拉唑聯(lián)合凝血酶的治療效果進行分析，旨在為止血效果的提升提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年1月—2019年1月收治的106例肝硬化并上消化道出血患者作為研究對象，按照隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，各53例。兩組均簽署知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，并經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會審查批準。納入標準：①結(jié)合臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、胃鏡檢查結(jié)果明確診斷為肝硬化并上消化道出血，并符合臨床診斷標準；②臨床資料完整且自愿配合本次研究。排除標準：①存在下消化道出血；②因其他疾病引起上消化道出血；③存在內(nèi)分泌疾病、血液系統(tǒng)疾??；④同時接受急診介入等治療。對照組男性35例，女性18例；年齡32～75歲，平均年齡（54.74±6.28）歲；病程 4 個月～3 年，平均病程（2.35±0.71）年；出血1～7 次，平均次數(shù)（4.33±1.17）次；出血量 425～1352 mL，平均出血量（835.46±68.67）mL。觀察組男性 36例，女性 17例；年齡 33～76歲，平均年齡（54.84±6.34）歲；病程5個月～4年，平均病程（2.52±0.80）年；出血 1～9 次，平均次數(shù)（4.40±1.21）次；出血量428～1354 mL，平均出血量（840.37±68.74）mL。兩組一般資料無較大區(qū)別（P＞0.05）。

1.2 治療方法：在兩組入院后叮囑臥床休息以及禁食，均進行補充血容量、輸血、護肝、營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等治療。對照組：艾司奧美拉唑聯(lián)合凝血酶。在0.9%氯化鈉注射液100 mL中加入注射用艾司奧美拉唑（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20163102，20 mg）40 mg進行稀釋，靜脈滴注，1次/12 h。在出血得到控制后，改用艾司奧美拉唑腸溶膠囊（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，國藥準字 H20130095，20 mg）40 mg/次，1次/d；凝血酶凍干粉（湖南一格制藥有限公司，國藥準字H43020122，500 u）1 000 u/次口服，1 次/4 h。連續(xù)治療 3 d。觀察組：生長抑素與艾司奧美拉唑聯(lián)合凝血酶治療。艾司奧美拉唑、凝血酶的用法用量同上；于0.9%氯化鈉注射液48 mL中加入注射用生長抑素（深圳韓宇藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20064372，2 mg）6 mg，首先緩慢靜脈推注0.25 mg（用1 mL生理鹽水配制）作為負荷量，立即進行以0.25 mg/h的滴速持續(xù)靜脈滴注給藥，直至出血停止。持續(xù)治療3 d。

1.3 評價指標及判定標準：（1）觀察兩組恢復(fù)指標（止血情況、輸血量、住院時間）。（2）采集兩組治療前、治療后的外周靜脈血5 mL，經(jīng)離心處理分離出血清和血漿，采用比色法測定血紅蛋白水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。（3）評估兩組的治療效果，評估標準：①顯效：治療1 d內(nèi)停止出血，臨床癥狀消失；②好轉(zhuǎn)：治療1～3 d內(nèi)出血停止，臨床癥狀改善；③無效：治療3 d后出血情況及臨床癥狀未得到改善。臨床總有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（4）統(tǒng)計兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS21.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 恢復(fù)指標：觀察組止血時間、完全止血時間以及住院時間均比對照組短，輸血量比對照組少，72 h止血率比對照組高，再出血率比對照組低，P＜0.05。見表1。

表1 對比兩組恢復(fù)指標（±s，n=53）

表1 對比兩組恢復(fù)指標（±s，n=53）

組別 止血時間（h）完全止血時間（h） 輸血量（mL） 72 h止血率[n（%）]再出血率[n（%）]住院時間（d）對照組觀察組t/χ2 P 4.25±1.16 1.27±0.75 15.706 0.001 34.36±11.27 25.07±10.43 4.404 0.001 422.31±84.20 270.62±66.83 10.273 0.001 38（71.70）49（92.45）7.759 0.005 12（22.64）3（5.66）6.290 0.012 10.92±3.22 7.01±2.15 7.352 0.001

2.2 血紅蛋白水平、血清炎性因子水平：治療前，兩組血紅蛋白水平、血清炎性因子水平差異不大（P＞0.05）；治療后，兩組血紅蛋白水平、血清炎性因子水平均較治療前改善，且觀察組的血紅蛋白水平比對照組高，血清炎性因子水平比對照組低，P＜0.05。見表2。

表2 對比兩組的血紅蛋白水平、血清炎性因子水平（±s）

表2 對比兩組的血紅蛋白水平、血清炎性因子水平（±s）

注：組內(nèi)治療前、治療后數(shù)據(jù)進行比較，at=5.943，bt=11.221，ct=14.344，dt=29.656，et=21.452，ft=60.406，均 P＜0.05。

組別 血紅蛋白（g/L） hsCRP（mg/L） TNF-α（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=53）觀察組（n=53）t P 76.45±4.51 76.53±4.60 0.090 0.928 80.16±0.56a 83.74±0.85b 25.605 0.001 234.18±27.94 234.22±28.10 0.007 0.994 165.75±20.63c 110.15±11.75d 17.049 0.001 50.80±8.26 80.95±8.18 18.881 0.001 23.04±4.53e 9.63±2.64f 18.620 0.001

2.3 臨床效果：觀察組總有效率與對照組進行比對差異顯著（P＜0.05）。見表 3。2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況：兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況相差不顯著（P＞0.05）。見表 4。

表3 比較兩組的臨床效果[n（%）]

表4 對比兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

肝硬化屬于彌漫性肝損害，在失代償期，由于門脈壓力升高，引起胃底等部位靜脈曲張，促使部分組織破裂出血，易發(fā)生上消化道出血。肝硬化合并上消化道出血的病情危急，出血量大，會引發(fā)失血性休克、肝性腦病[3，4]，危及生命安全。近年來隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，治療肝硬化合并上消化道出血的手段不斷增加，藥物治療具有操作簡便、效果確切、接受度高等特點，且通過藥物控制出血后，有助于后續(xù)治療。

奧美拉唑是一種制酸劑，可有效抑制胃液中的酶，促使胃液pH值提高，進而對胃酸分泌進行有效抑制[5]，對食管、胃底靜脈曲張出血進行阻止；另外奧美拉唑可凝集血小板，增強止血效果。而艾司奧美拉唑相比普通的奧美拉唑，不良反應(yīng)比較輕微，且根除幽門螺桿菌的效果以及止血效果更好，同時對肝臟和腎臟的代謝輕微，更適合肝臟和腎臟功能障礙的患者。凝血酶屬于酶性止血劑，可激活血小板的凝聚，促使血液在短時間內(nèi)凝固[6]，對出血點進行阻塞，有利于出血病灶盡快愈合[7]。生長抑素可使內(nèi)臟器官血管收縮以及血流量減少，促使門靜脈及其側(cè)支循環(huán)壓力降低[8]，在不影響體循環(huán)血流動力學(xué)情況下，能夠?qū)σ雀哐撬?、胃蛋白酶、胃酸分泌進行抑制，發(fā)揮止血效果，且可保護胃黏膜。

本文研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療后的止血時間明顯更短，止血率高及止血效果顯著，可減少輸血量，再出血率低，能夠提高血紅蛋白水平且不良反應(yīng)少，縮短住院時間，這是因為在艾司奧美拉唑聯(lián)合凝血酶治療的基礎(chǔ)上加用生長抑素能夠起到多種凝血、止血效果，有利于臨床效果的提升，且能夠提高用藥安全性。另外觀察組治療后的血清炎性因子水平明顯下降，說明三聯(lián)用藥能夠減輕對炎癥及免疫反應(yīng)過程進行抑制，減輕機體應(yīng)激反應(yīng)，有助于炎性反應(yīng)的改善。

綜上所述，生長抑素、艾司奧美拉唑聯(lián)合凝血酶對肝硬化合并上消化道出血進行治療安全有效，止血效果顯著。