培美曲塞聯(lián)合順鉑用于晚期肺腺癌一線治療的臨床研究

莫奉山（高州市人民醫(yī)院 高州 525200）

肺癌作為惡性腫瘤，不僅具備較高的發(fā)病率，而且病死率比較高，嚴(yán)重威脅健康以及安全[1]。臨床中，常見(jiàn)的是晚期非小細(xì)胞肺癌，以腺癌為最常見(jiàn)類型[2]。通常情況下，肺腺癌患者確診時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處擴(kuò)散或局部擴(kuò)散，預(yù)后相對(duì)較差，1年內(nèi)生存率在10%左右[3]。針對(duì)晚期肺腺癌，臨床治療以化療為主，不僅可以延長(zhǎng)生存期，而且可以提高生活質(zhì)量[4]。針對(duì)晚期肺腺癌，一線治療以含鉑兩藥聯(lián)用為主，培美曲塞是抗代謝類抗腫瘤藥物之一，有多靶點(diǎn)抗葉酸效果，不良反應(yīng)少，應(yīng)用前景廣闊[5，6]。本文探討在晚期肺腺癌一線治療中應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：從2018年10月—2019年12月選取20例晚期肺腺癌患者，經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)檢查確診，同時(shí)無(wú)法接受手術(shù)治療或術(shù)后復(fù)發(fā)，存在可測(cè)定腫瘤病灶，預(yù)計(jì)生存期在12周以上，排除肝功能受損、骨髓造血功能受損、腎功能受損、活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移。對(duì)本次研究均知曉，同意參與。隨機(jī)分組研究，對(duì)照組（10例）中，男性 6例，女性 4例；年齡 40～70歲，平均年齡（55.82±3.96）歲。研究組（10例）中，男性7例，女性3例；年齡40～70歲，平均年齡（55.90±3.89）歲。對(duì)一般資料予以統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間無(wú)顯著差異。

1.2 治療方法：對(duì)照組予以多西他賽聯(lián)合順鉑治療，選用齊魯制藥有限公司生產(chǎn)的多西他賽（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041129）治療，通過(guò)靜脈滴注給藥，每次用藥劑量為75 mg/m2，d1；選用齊魯制藥有限公司生產(chǎn)的順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358）治療，通過(guò)靜脈滴注給藥，每次用藥劑量為75 mg/m2，d1-3，正規(guī)水化利尿，1個(gè)治療周期為21 d。在培美曲塞治療前一天、當(dāng)天以及第二天均選用廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的地塞米松（國(guó)藥準(zhǔn)字H44024469）治療，通過(guò)口服給藥，每次給藥劑量為4 mg，每天給藥2次。研究組予以培美曲塞聯(lián)合順鉑治療，取齊魯制藥有限公司生產(chǎn)的培美曲塞（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060672）治療，通過(guò)靜脈滴注給藥，每次用藥劑量為500 mg/m2，d1；選用齊魯制藥有限公司生產(chǎn)的順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358）治療，通過(guò)靜脈滴注給藥，每次用藥劑量為75 mg/m2，d1-3，正規(guī)水化利尿，1個(gè)治療周期為21 d。在培美曲塞治療之前1周，選用江蘇四環(huán)生物制藥有限公司生產(chǎn)的維生素B12（國(guó)藥準(zhǔn)字H32020611）治療，通過(guò)肌肉注射給藥，每次用藥劑量為1 000 μg，另外選用天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn)的葉酸（國(guó)藥準(zhǔn)字H12020215）治療，通過(guò)口服給藥，每次給藥劑量為400 μg。另外在培美曲塞治療前一天、當(dāng)天以及第二天均選用廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的地塞米松（國(guó)藥準(zhǔn)字H44024469）治療，通過(guò)口服給藥，每次給藥劑量為4 mg，每天給藥2次。

1.3 臨床觀察指標(biāo)：①近期療效：通過(guò)RECIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)予以評(píng)估，涉及到四個(gè)等級(jí)，一是完全緩解，二是部分緩解，三是穩(wěn)定，四是進(jìn)展，完全緩解例數(shù)和部分緩解例數(shù)之和為有效例數(shù)。②不良反應(yīng)。③生存質(zhì)量：通過(guò)癌癥治療功能評(píng)價(jià)系統(tǒng)-肺癌予以評(píng)估，治療后評(píng)分比治療前增加超過(guò)10分為提高，治療后評(píng)分比治療前降低超過(guò)10分為降低，治療前后評(píng)分無(wú)明顯差異為穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)均經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件（SPSS17.0）分析，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效對(duì)比：從近期療效來(lái)看，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見(jiàn)表 1。

表1 兩組近期療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)對(duì)比：從不良反應(yīng)來(lái)看，研究組血紅蛋白下降、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血小板計(jì)數(shù)減少、惡心嘔吐、脫發(fā)發(fā)生率均低于對(duì)照組，P＜0.05；兩組腹瀉、肝功能異常、疲乏發(fā)生率無(wú)顯著差異，P＞0.05。見(jiàn)表 2。

表2 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[n（%）]

2.3 兩組生存質(zhì)量對(duì)比：從生存質(zhì)量來(lái)看，研究組生存質(zhì)量提高患者比對(duì)照組多，生存質(zhì)量下降患者比對(duì)照組少，P＜0.05。見(jiàn)表3。

表3 兩組生存質(zhì)量對(duì)比[n（%）]

3 討論

培美曲塞作為多靶點(diǎn)抗代謝類抗腫瘤藥物之一，對(duì)胸腺嘧啶核苷生物、嘌呤合成的葉酸依賴性輔酶有抑制作用，如胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶、二氫葉酸還原酶，抑制這些重要酶活性，使得核苷酸、葉酸代謝合成出現(xiàn)異常，進(jìn)而對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA合成以及RNA合成產(chǎn)生影響，達(dá)到對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制目的[7，8]。研究指出，針對(duì)多種腫瘤，培美曲塞均有抗腫瘤活性，如乳腺癌、胰腺癌、胃癌等。培美曲塞與順鉑聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)肺腺癌進(jìn)行一線治療，與多西他賽與順鉑聯(lián)合應(yīng)用的近期療效相當(dāng)，說(shuō)明培美曲塞在肺腺癌治療中的應(yīng)用可以取得良好效果。同時(shí)在不良反應(yīng)上，相比多西他賽聯(lián)合順鉑治療，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療血紅蛋白下降、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血小板計(jì)數(shù)減少、惡心嘔吐、脫發(fā)發(fā)生率更低，可見(jiàn)培美曲塞聯(lián)合順鉑可以降低毒性反應(yīng)。臨床研究顯示，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療的患者生存質(zhì)量提高比例明顯高于多西他賽聯(lián)合順鉑治療，可見(jiàn)培美曲塞治療還可以使生存質(zhì)量得到改善。由此可見(jiàn)培美曲塞與順鉑聯(lián)合對(duì)晚期肺腺癌進(jìn)行一線治療的效果更佳。

在晚期肺腺癌一線治療中應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑不僅可以保障近期療效，還可以避免不良反應(yīng)，安全性良好，改善生存質(zhì)量，具有顯著臨床價(jià)值。