地屈孕酮與優(yōu)思明用于預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后復(fù)發(fā)臨床效果比較

張 杰 鐘艷興 歐水英（惠州市惠陽三和醫(yī)院 惠州 516100）

子宮內(nèi)膜息肉（endometrial polyp，EP）為婦科常見病和多發(fā)病，女性進(jìn)入青春期后在各年齡段均可發(fā)病，主要是由于子宮內(nèi)膜局部增生過度引發(fā)，表現(xiàn)為經(jīng)量增多、經(jīng)期延長、不規(guī)則陰道流血、不孕等臨床癥狀[1]。其診斷方式以超聲檢查為主，宮腔鏡為子宮內(nèi)膜息肉臨床診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，宮腔鏡下預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)為首選療法，但術(shù)后容易復(fù)發(fā)，有效預(yù)防是關(guān)鍵[2]。此次研究主要探討地屈孕酮與優(yōu)思明對EP術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2016年2月—2018年2月我院行EP切除術(shù)患者300例，根據(jù)抽簽分組法分為3組。A組（100例）年齡22～50歲，平均年齡（38.31±4.25）歲；息肉 1～4 個，受孕（2.4±0.5）次；分娩（1.7±0.4）次；合并宮內(nèi)節(jié)育器8例，合并子宮內(nèi)膜單純性增生5例。B組（100例）年齡 23～40歲，平均年齡（32.48±4.17）歲；息肉1～4 個，受孕（2.5±0.6）次；分娩（1.8±0.5）次；合并宮內(nèi)節(jié)育器 9例，合并子宮內(nèi)膜單純性增生6例。C組（100例）年齡22～51歲，平均年齡（38.17±4.21）歲；息肉 1～4 個，受孕（2.4±0.6）次；分娩（1.7±0.5）次；合并宮內(nèi)節(jié)育器9例，合并子宮內(nèi)膜單純性增生6例。3組臨床資料差異不顯著P＞0.05。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均行宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)，術(shù)后經(jīng)病理證實為EP；②年齡22～52歲；③自愿參與研究，并簽署同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)膜活檢結(jié)果為子宮內(nèi)膜增生或惡性病變；②由于操作影響，術(shù)中疑未切除干凈；③存在精神疾病或血栓性疾病者；④合并有子宮腺肌病或子宮肌瘤；⑤存在肝功能異常或不適宜使用孕激素。

1.3 治療方法：術(shù)前2 h給予米索前列腺素（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000668）0.4 mg塞肛，靜脈麻醉后采用宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)治療，器械為日本奧林巴斯公司生產(chǎn)，電切功率為70 W，手術(shù)完成后對宮腔進(jìn)行全面檢查。C組術(shù)后未服用激素類藥物；A組術(shù)后口服地屈孕酮片（AbbottBiologicalsB.V，國藥準(zhǔn)字H20170221），10 mg/次，2次/d，連續(xù)治療10 d，共服用6個月；B組口服優(yōu)思明（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字 H20080335），1片/次，1次/d，連續(xù)治療 21 d，下次月經(jīng)第 5天重復(fù)同法服藥，共服用3個月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標(biāo)：術(shù)后第3、6、12個月到醫(yī)院復(fù)診，統(tǒng)計復(fù)發(fā)率與藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)統(tǒng)一錄入excel，用軟件SPSS21.0分析處理，組間計量資料采用t檢驗，描述以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）；組間計數(shù)資料采用卡方檢驗，描述以百分?jǐn)?shù)（%）。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間術(shù)后復(fù)發(fā)情況的比較：進(jìn)行12個月的隨訪，A組與B組術(shù)后復(fù)發(fā)率均明顯低于C組，P＜0.05；A組與B組術(shù)后復(fù)發(fā)率不存在顯著差異，P＞0.05。見表1。

表1 3組術(shù)后復(fù)發(fā)情況比較[n（%）]

2.2 組間藥物不良反應(yīng)的比較：A組出現(xiàn)頭暈2例（2.0%），B組出現(xiàn)頭暈3例（3.0%）、食欲減退4例（4.0%），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率不存在顯著差異（χ2=2.909，P=0.088），未經(jīng)特殊處理均自行緩解。

3 討論

EP為子宮內(nèi)膜基底層局限性增生，病因目前尚未明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，息肉主要來自未成熟的子宮內(nèi)膜，特別是基底部內(nèi)膜，在子宮內(nèi)膜局部雌激素受體持續(xù)作用下，或孕激素受體減少或消失，使得此孕激素受體比例嚴(yán)重失調(diào)，局部內(nèi)膜過度增生，從而形成息肉[3]。EP發(fā)病與炎癥刺激、遺傳因素、細(xì)胞增殖、藥物影響、蛋白表達(dá)異常等因素有一定相關(guān)性[4]。EP多無明顯癥狀，臨床檢查存在一定難度。有研究稱，在宮腔內(nèi)置入宮腔鏡可有效探查EP位置，直觀觀察EP數(shù)目與大小。臨床治療上超聲檢查與刮宮治療的效果不佳，由于EP本身缺少特異性結(jié)構(gòu)，經(jīng)病理檢查很難給出準(zhǔn)確診斷，存在較高的假陰性率[5，6]。當(dāng)前宮腔鏡下子宮內(nèi)膜切除術(shù)為EP臨床治療的首選方案，但其術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，反復(fù)手術(shù)將增加生理與心理痛苦，防止術(shù)后復(fù)發(fā)非常關(guān)鍵。

孕激素類藥物可對抗雌激素對子宮內(nèi)膜所起促增殖作用，從而轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜，有效抑制息肉生長，預(yù)防息肉復(fù)發(fā)[7]。因此降低雌激素水平對防止EP復(fù)發(fā)可起到一定作用。孕激素有很多劑型，包括口服制劑、靜脈注射制劑、宮內(nèi)緩釋劑等，是對女性生殖系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)最為重要的激素之一。孕激素作用于卵巢、下丘腦、乳腺、子宮等多個靶器官，可調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜分化、調(diào)節(jié)宮頸黏液分泌等，周期性服用孕激素可起到抑制子宮內(nèi)膜增生、促子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化的作用，是預(yù)防EP術(shù)后復(fù)發(fā)的常用方法。地屈孕酮是一種高效孕激素，生物利用度較高，不與糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素、雄激素受體結(jié)合，充分發(fā)揮單一孕激素作用，特別是對于有生育要求的患者，不會對生育造成影響。優(yōu)思明是一種新型避孕藥物，其孕激素樣活性較強(qiáng)，藥理學(xué)特性與天然孕酮比較接近，可有效抑制人體子宮內(nèi)膜增生，從而降低EP術(shù)后復(fù)發(fā)率[8]。此次研究過程中，A組術(shù)后采用地屈孕酮治療，B組術(shù)后采用優(yōu)思明治療，C組術(shù)后未服用激素藥物，進(jìn)行12個月的隨訪后，A組與B組術(shù)后復(fù)發(fā)率均明顯低于C組，組間數(shù)據(jù)差異顯著，P＜0.05，但A組與B組術(shù)后復(fù)發(fā)率不存在顯著差異，P＞0.05。A組、B組不良反應(yīng)發(fā)生率比較不存在顯著差異，P＞0.05，未經(jīng)特殊處理均自行緩解，提示術(shù)后周期性口服地屈孕酮或優(yōu)思明，術(shù)后復(fù)發(fā)率均可明顯降低，效果均明顯優(yōu)于未服用孕激素患者，但在預(yù)防EP術(shù)后復(fù)發(fā)方面地屈孕酮與優(yōu)思明療效相當(dāng)，未表現(xiàn)出明顯差異。

從本文論述可以看出，EP術(shù)后周期性口服地屈孕酮或優(yōu)思明均可起到預(yù)防息肉復(fù)發(fā)的作用，二者療效相當(dāng)。