拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療中重度妊娠期高血壓的效果及對腎功能的影響

薛婷婷（恩平市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 恩平 529400）

硫酸鎂是臨床上常見治療中重度妊娠期高血壓的基礎(chǔ)藥，能有效解除小血管痙攣但對血壓控制作用較弱。另一方面因處妊娠期生理機能發(fā)生特異性改變使諸多降壓藥物使用受限[1]。美國食品與藥品管理局提出參考意見認(rèn)為拉貝洛爾可作為治療妊娠期高血壓降壓藥，但目前臨床上尚缺乏拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療中重度妊娠期高血壓的對照研究，本研究對上述兩藥聯(lián)合應(yīng)用于中重度妊娠期高血壓分析臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院婦產(chǎn)科2016年1月—2019年9月收治的50例中重度妊娠期高血壓患者為研究對象，使用隨機數(shù)表法分為試驗組和對照組。試驗組25例，年齡20～40歲，平均年齡（26.23±2.11）歲；孕周 30～40 周，平均孕周（35.42±2.40）周。對照組 25 例，年齡 20～40 歲，平均年齡（25.89±2.17）歲；孕周 30～38周，平均孕周（35.39±2.28）周。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～40歲；②均為單胎妊娠；③血壓大于140/90 mmHg，24 h尿蛋白大于0.3 g。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究試驗藥物過敏；②心腎功能不全；③合并免疫性疾病或癲癇等精神疾病。經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，簽署知情同意書。

1.2 治療方法：對照組給予拉貝洛爾治療。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上加用硫酸鎂注射液（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033861，規(guī)格：10 mL：2.5 g）治療，用藥方法：靜脈給藥，首次劑量為100 mL 0.9%的生理鹽水+5 g硫酸鎂30 min滴完，后500 mL 0.9%+15 g硫酸鎂輸液泵緩慢泵入，1～1.5 g/h硫酸鎂。兩組均治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)和療效標(biāo)準(zhǔn)：觀察兩組臨床療效、腎功能情況。

療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：血壓降至正常水平不再回升，蛋白尿消失，其他如頭痛、頭暈等癥狀消失；有效：收縮壓降至140～150 mmHg，舒張壓降至90～100 mmHg，24 h尿蛋白＜0.3 g，頭痛、頭暈等癥狀緩解；無效：血壓及蛋白尿水平無明顯變化，其他臨床癥狀無明顯改善或向先兆子癇發(fā)展。

抽取治療前后空腹外周靜脈血4 mL，全自動生化分析儀分析肌酐和尿素氮水平，使用乳膠增強免疫比濁法測量24 h尿蛋白。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料用（±s）表示，組間比較使用兩獨立樣本的t檢驗；計數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗，等級資料用秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：治療后試驗組臨床總有效率為72.00%顯著高于對照組的64.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組腎功能指標(biāo)水平比較：治療前兩組肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白水平與治療前比較均降低，且治療后試驗組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組腎功能指標(biāo)水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L） 24 h尿蛋白（mg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=25）對照組（n=25）tP 863.93±245.45 864.37±233.29 0.059 0.945 781.94±238.58*>847.28±243.93*>8.142＜0.001 27.96±9.37 28.25±9.49 0.096 0.924 20.37±6.56*>26.89±7.13*>2.974 0.005 1685.28±251.79 1689.12±241.08 0.049 0.962 689.90±35.16*>1098.16±43.17*>32.454＜0.001

3 討論

因妊娠期高血壓致死的孕產(chǎn)婦占孕產(chǎn)婦死亡的12%，妊娠期高血壓可導(dǎo)致全身小動脈痙攣和血管阻力增加，長期高血壓可繼發(fā)心力衰竭、腎功能衰竭等兇險性并發(fā)癥，有效緩解血管痙攣，控制過高血壓是治療的重點。拉貝洛爾能迅速控制血壓，但無法快速有效緩解中重度妊娠期高血壓患者血管痙攣改善組織灌注[1]。目前臨床上控制血壓的藥物多樣，但限于生理機能的改變和對胎兒的影響使多種降壓藥物使用受限。拉貝洛爾是適用于孕產(chǎn)婦的降壓藥但與硫酸鎂聯(lián)合治療中重度妊娠期高血壓對腎功能的影響少有報道[2]。

拉貝洛爾為α和β受體阻滯劑，β受體阻滯作用較α受體阻滯作用強，能在減慢心率的同時起到降壓作用，待心率降到一定程度或平穩(wěn)后不引起反跳現(xiàn)象，這不同于其他同類降壓藥物引起反射性心率加快，另一方面，α受體阻滯作用能增大冠狀動脈血流量，同時能降低周圍血管阻力，從而減輕心臟和腎臟負(fù)荷且安全性高無代謝物毒性對胎兒生長發(fā)育無明顯影響是中重度妊娠期高血壓患者降壓的理想藥物[3]。

在本研究中試驗組臨床總有效率為72.00%顯著高于對照組的64.00%，說明拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療中重度妊娠期高血壓臨床療效較單藥硫酸鎂高，這與姬明杰[4]的研究結(jié)果（觀察組總有效率97.50%，對照組總有效率82.50%）相近，支持本研究結(jié)果。分析可能的原因為：硫酸鎂具有迅速緩解血管痙攣，降低機體血管緊張素的敏感性；拉貝洛爾能有效改善血管阻力，調(diào)節(jié)心功能，降低血壓減少異常血壓對腎臟功能損傷，從而改善腎功能。

中重度妊娠期高血壓導(dǎo)致腎小動脈硬化、血管內(nèi)損傷使腎單位缺血、缺氧導(dǎo)致腎小球發(fā)生病變，通透性增加導(dǎo)致內(nèi)源性肌酐、尿素氮和蛋白水平異常。故肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白水平能有效反映腎功能[5]。在本研究中試驗組治療后肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白水平顯著低于對照組（P＜0.05），說明拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療中重度妊娠期高血壓能有效減輕腎功能損傷。分析可能的原因為：拉貝洛爾能通過α、β阻滯作用降低外周血管阻力從而降低血壓，與硫酸鎂聯(lián)用，增強降壓效果，減輕異常升高血壓引起腎動脈痙攣癥狀增加腎血流量減緩腎小動脈硬化從而減緩腎小球病變[6]。

綜上所述，拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療中重度妊娠期高血壓臨床療效好，能有效減輕腎臟損害。