達(dá)格列凈對(duì)早期2型糖尿病腎病臨床效果及尿微量白蛋白的影響

章江南（福建省福州市第一醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科 福州 350000）

2型糖尿病是以高血糖為主要特征的代謝性疾病之一，與遺傳因素的關(guān)系密切，糖尿病腎病是最常見的微血管病變?yōu)樘卣鞯囊环N并發(fā)癥，隨著病情的進(jìn)展，可出現(xiàn)尿蛋白逐漸增加、內(nèi)生肌酐清除率逐漸降低，最終發(fā)展為腎功能衰竭[1]。減少糖尿病腎病患者蛋白尿就能減少終末期腎病，同時(shí)可降低糖尿病患者的病死率。針對(duì)2型糖尿病，常規(guī)治療方案是給予飲食運(yùn)動(dòng)治療或降血糖藥物治療，如上述治療方案仍不能達(dá)標(biāo)，考慮起始胰島素治療，同時(shí)還要進(jìn)行血壓、血脂等綜合管理。達(dá)格列凈是一種新型鈉葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體2抑制藥類降糖藥物，通過抑制近曲小管對(duì)葡萄糖的重吸收，用于治療2型糖尿病，直接作用于腎臟，能減少腎臟葡萄糖重吸收，且可通過增加尿液中葡萄糖的排出量，從而實(shí)現(xiàn)降低血糖的效果[2]。有學(xué)者研究顯示，達(dá)格列凈可能對(duì)糖尿病腎病患者的腎疾病進(jìn)展有其他的治療作用[3]。本研究選取2017年3月—2018年9月我院收治的90例早期2型糖尿病腎病患者，旨在討論達(dá)格列凈對(duì)早期2型糖尿病腎病患者血糖和尿微量白蛋白水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年3月—2018年9月我院收治的90例早期2型糖尿病腎病患者，隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對(duì)照組，各45例。試驗(yàn)組男性25例，女性20例；年齡35～63歲，平均年齡（47.54±4.61）歲；病程 6個(gè)月～7年，平均病程（4.05±2.37）年。對(duì)照組男性23例，女性 22例；年齡 34～64歲，平均年齡（47.96±4.57）歲；病程6個(gè)月～8年，平均病程（4.12±2.42）年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞18周歲；②符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)Ⅰ～Ⅲ期，且eGFR≥45 mL·min-1·1.73 m-2；③腎臟病改善全球預(yù)后（KDIGO）指南白蛋白尿分期 A2期（UACR 30～300 mg/g）；④6.5%＜HbA1c＜9%。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并機(jī)體重要器官功能嚴(yán)重衰竭；②合并急慢性腎小球腎炎、紫癜性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎、高血壓腎損害等其他腎臟疾病；③合并其他糖尿病酮癥酸中毒及精神障礙。

1.2 治療方法：入院后，均測(cè)量包括體重、BMI指數(shù)、腰圍、血壓、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血脂、血尿素氮、血肌酐、eGFR、UACR、尿微量白蛋白水平，用以掌握病情。對(duì)照組給予常規(guī)降糖藥物鹽酸二甲雙胍緩釋片治療，二甲雙胍緩釋片（河南福森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080279）依據(jù)體重口服0.5～2 g/d，1次/d。試驗(yàn)組給予達(dá)格列凈片治療，達(dá)格列凈片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20170040）口服，10 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)用藥治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察兩組治療前后血糖情況[包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）]、尿微量白蛋白水平及不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS20.0軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的血糖情況：治療前，兩組各項(xiàng)血糖情況比較無顯著差異（P＞0.05）；經(jīng)過3個(gè)月治療，兩組FBG、2 hPG和HbA1c水平均低于治療前（P＜0.05），且試驗(yàn)組FBG（5.93±1.22）nmol/L、2 hPG（7.03±1.42）nmol/L和 HbA1c（4.42±0.75）%低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組治療前后血糖情況的對(duì)比（±s）

表1 兩組治療前后血糖情況的對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) FBG（nmol/L） 2 hPG（nmol/L） HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組45對(duì)照組45 tP 8.22±1.48 8.24±1.45 0.065 0.949 5.93±1.22 7.06±1.28 4.287 0.000 12.01±1.79 12.06±1.74 0.134 0.893 7.03±1.42 8.67±1.61 5.125 0.000 8.11±1.42 8.08±1.61 0.094 0.926 4.42±0.75 5.23±0.88 4.699 0.000

2.2 兩組治療前后的尿微量白蛋白：治療前，試驗(yàn)組和對(duì)照組尿微量白蛋白水平無顯著差異（P＞0.05）；經(jīng)過3個(gè)月治療，兩組尿微量白蛋白水平明顯低于治療前（P＜0.05），且試驗(yàn)組尿微量白蛋白（47.56±6.75）ms/g低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后尿微量白蛋白的比較（±s，mg/L）

表2 兩組治療前后尿微量白蛋白的比較（±s，mg/L）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P試驗(yàn)組對(duì)照組45 45 21.765 9.864 0.000 0.000 tP 89.24±10.93 89.35±11.01 0.048 0.962 47.56±6.75 68.29±9.16 12.221 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)情況：經(jīng)過3個(gè)月治療，試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%低于對(duì)照組的22.22%（P＜0.05）。見表3。

表3 治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

3 討論

與2型糖尿病的發(fā)生有密切關(guān)系的是胰島素相對(duì)分泌不足和胰島素敏感性降低，以高血糖為主要特征，同時(shí)伴有血脂、水、電解質(zhì)代謝紊亂，出現(xiàn)口干、多飲、多尿、消瘦等臨床癥狀。若血糖水平長期處于高水平狀態(tài)，可導(dǎo)致微血管并發(fā)癥如糖尿病腎病、糖尿病眼底病，大血管并發(fā)癥如心肌梗塞、腦梗塞等并發(fā)癥[4]，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和生命安全。一旦被確診為2型糖尿病，必須給予及時(shí)和有效的治療，控制血糖在正常水平，才能減少或延緩并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，使預(yù)后得到改善。

2型糖尿病臨床治療通常采用二甲雙胍，因?yàn)閮r(jià)格低廉，二甲雙胍目前是全世界應(yīng)用最廣泛的口服類降糖藥物之一，因此，臨床上首選它作為治療2型糖尿病的藥物。然而，二甲雙胍的降糖效果畢竟有限，雖然說可使糖尿病患者的血糖水平降低，但是隨著病程進(jìn)展后期的血糖情況仍然高于正常參考值，導(dǎo)致很難降低并發(fā)癥的發(fā)生率。除此之外，二甲雙胍的長期使用也會(huì)帶來很大的副作用，有研究指出，使用二甲雙胍治療易出現(xiàn)不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐，體重持續(xù)減輕，乏力等，很大程度上會(huì)影響用藥依從性，從而影響治療效果[5]，因此，尋找能夠替代二甲雙胍治療糖尿病的藥物成為研究者和臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)，或者在二甲酸胍治療不能耐受的情況下提供有效的治療藥物。

達(dá)格列凈是一種新型降糖藥物，作用功能主要是可選擇性抑制鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2），SGLT2是低親和力和高容量的轉(zhuǎn)運(yùn)載體，特異表達(dá)于腎小管近曲小管細(xì)胞刷狀緣近S1段，2型糖尿病患者在高血糖狀態(tài)下近曲小管SGLT2重吸收葡萄糖增加，共同轉(zhuǎn)運(yùn)的鈉離子增加，在遠(yuǎn)端尿液經(jīng)過致密斑時(shí)鈉、鉀、氯濃度降低，致密斑會(huì)接受等同循環(huán)血量不足導(dǎo)致電解質(zhì)濃度降低的信號(hào)調(diào)控，產(chǎn)生入球小動(dòng)脈擴(kuò)張的效應(yīng)引起腎小球高灌注、高球內(nèi)壓、高濾過[8]。達(dá)格列凈可有效抑制SGLT2的表達(dá)，從而有效阻斷重吸收葡萄糖，達(dá)到提高葡萄糖在尿液中的排泄水平的目的，最終降低血糖水平[6，7]。同時(shí)還對(duì)輕度血壓、體重、腎臟均有保護(hù)作用。達(dá)格列凈具有除降血糖以外的對(duì)糖尿病腎臟病保護(hù)作用。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組各項(xiàng)空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白水平無顯著差異（P＞0.05），經(jīng)過3個(gè)月治療，試驗(yàn)組 FBG（5.93±1.22）nmol/L、2 hPG（7.03±1.42）nmol/L和 HbA1c（4.42±0.75）%低于對(duì)照組（P＜0.05），且試驗(yàn)組尿微量白蛋白水平（47.56±6.75）mg/L 低于對(duì)照組（P＜0.05），同時(shí)試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%低于對(duì)照組的22.22%（P＜0.05）。

綜上所述，達(dá)格列凈對(duì)早期2型糖尿病腎病臨床治療效果好，能有效降低血糖水平，同時(shí)減少尿微量白蛋白，且安全性高，值得臨床推廣。