三味龍膽花片聯(lián)合鹽酸頭孢他美酯片治療急性咽喉炎的療效及對(duì)血清炎癥因子水平的影響Δ

張 靜，李 鵬，李 輝，黃 靜

(1.武漢市普仁醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，湖北 武漢 430081；2.武漢亞心總醫(yī)院普外科，湖北 武漢 430056；3.武漢市普仁醫(yī)院中醫(yī)針灸科，湖北 武漢 430081；4.武漢市普仁醫(yī)院護(hù)理部，湖北 武漢 430081)

咽部是人體呼吸道和消化道上端的共有通道，受到生物、理化因素的影響，咽黏膜易出現(xiàn)傷害，患者易發(fā)急、慢性炎癥[1-2]。急性咽喉炎是一種常見多發(fā)疾病。近年來，由于空氣污染、飲食習(xí)慣，我國急性咽喉炎的發(fā)病人數(shù)呈現(xiàn)不斷增長的趨勢。西醫(yī)多采用抗菌藥物治療該病，但療效一般，不良反應(yīng)較大[3-4]。急性咽喉炎在中醫(yī)稱為風(fēng)熱喉痹，多以風(fēng)熱犯肺證常見。與西醫(yī)相比，中醫(yī)更有優(yōu)勢但也存在著不同的問題。有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合對(duì)于急性咽喉炎具有良好的療效，且不良反應(yīng)小[5]。為此，本研究對(duì)三味龍膽花片聯(lián)合鹽酸頭孢他美酯片治療急性咽喉炎的療效進(jìn)行探討，并觀察其對(duì)血清炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年10月至2019年10月武漢市普仁醫(yī)院收治的急性咽喉炎患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合急性咽喉炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)正在接受其他治療者；(2)妊娠及哺乳期婦女；(3)伴有嚴(yán)重心、肝及腎等重要臟器功能不全者。采用隨機(jī)數(shù)字表法作為工具進(jìn)行抽樣將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。觀察組患者年齡20～47歲，平均(38.2±4.1)歲；男性39例，女性21例；病程1～3 d，平均(2.1±0.4)d。對(duì)照組患者年齡22～46歲，平均(37.7±4.0)歲；男性38例，女性22例；病程1～3 d，平均(2.2±0.3)d。兩組患者的年齡、病程等一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)武漢市普仁醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均對(duì)本研究方案有詳細(xì)了解，且均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

(1)對(duì)照組患者口服鹽酸頭孢他美酯片[規(guī)格：0.25 g(按頭孢他美計(jì)算應(yīng)為181.3 mg)]，1次0.5 g，1日2次,服藥5～10 d。(2)觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服三味龍膽花片(規(guī)格：0.5 g)，1次2 g，1日3次，服藥3～7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)癥狀減退或消失時(shí)間：對(duì)兩組患者治療期間的咽喉痛消失時(shí)間、發(fā)熱減退時(shí)間、咽喉異物感消失時(shí)間及咽喉黏膜充血消失時(shí)間進(jìn)行觀察并記錄。(2)血清炎癥因子：在兩組患者治療前后清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素6(IL-6)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，試劑盒來自上海科順生物公司，批號(hào)分別為201601504、2016120079、2016110603及201606709。所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況：比較兩組患者可能發(fā)生的過敏、腹瀉、惡心、嘔吐、胃灼熱及偽膜性腸炎等藥品相關(guān)不良反應(yīng)。(4)臨床療效。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]評(píng)定療效。(1)治愈：治療后，相關(guān)癥狀、體征完全消失，積分減少≥95%；(2)顯效：經(jīng)治療，治療后，相關(guān)癥狀、體征顯著改善，70%≤積分減少<95%；(3)有效：治療后，相關(guān)癥狀、體征改善，30%≤積分減少<70%；(4)無效：未具有上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率為96.7%(58/60)，明顯高于對(duì)照組的88.3%(53/60)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.421，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者癥狀減退或消失時(shí)間比較

觀察組患者咽喉痛消失時(shí)間、發(fā)熱減退時(shí)間、咽喉異物感消失時(shí)間及咽喉黏膜充血消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者癥狀減退或消失時(shí)間比較

2.3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

與治療前相比，兩組患者治療后hs-CRP、IL-1β、IL-6及TNF-α表達(dá)水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組相比，觀察組患者治療后hs-CRP、IL-1β、IL-6及TNF-α表達(dá)水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者發(fā)生惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.7%(1/60)；對(duì)照組患者發(fā)生惡心1例，嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%(2/60)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.494，P>0.05)。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

3 討論

急性咽喉炎多發(fā)于秋冬季節(jié)交替之時(shí)。急性咽喉炎患者的發(fā)病多是由混合感染引起，而細(xì)菌、病毒之間的混合感染是最為常見的。近年來，臨床多采用抗菌藥物治療急性咽喉炎，療效顯著，但是長期使用抗菌藥物的不良反應(yīng)較大，且出現(xiàn)耐藥性等問題，不僅對(duì)患者的痊愈造成了影響，而且加大了患者家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

頭孢他美酯是第3代廣譜頭孢菌素類抗菌藥物[8-9]。服用后，將會(huì)快速水解成為頭孢他美，進(jìn)而發(fā)揮殺菌效果。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，頭孢他美酯對(duì)于革蘭陰性菌、革蘭陽性菌均具有一定的抗菌活性，特別是對(duì)于大腸桿菌、鏈球菌和變形桿菌等具有較好的抗菌效果[10-11]。臨床研究結(jié)果表明，頭孢他美酯對(duì)于急性咽喉炎具有較好的療效，但會(huì)出現(xiàn)耐藥性，導(dǎo)致療效不盡如人意。急性咽喉炎在中醫(yī)上屬于“急喉痹”范疇，屬實(shí)證，氣候驟變，肺衛(wèi)失固，易被風(fēng)邪所中，外邪浸襲，上犯咽喉，風(fēng)邪多具有夾寒、夾熱特征，外束肌表，衛(wèi)陽被遏，難以宣泄，壅結(jié)咽喉而發(fā)。中西醫(yī)結(jié)合治療急性咽喉炎具有良好的療效[5]。晏躍輝等[12]將急性咽喉炎患者分為治療組和對(duì)照組，治療組患者給予疏風(fēng)解毒膠囊、抗菌藥物和清開靈軟膠囊治療，對(duì)照組患者給予抗菌藥物和清開靈軟膠囊治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組患者的療效更高。

白花龍膽始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有清肝膽、除濕熱和除咽喉痛的效果。其中白花龍膽是龍膽科龍膽屬植物，藏醫(yī)稱之為“解吉嘎?！?，目前已有2 000多年的歷史?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)經(jīng)過多年研究，從白花龍膽中提取了龍膽苦苷、秦艽苷A及揮發(fā)油類等成分，并經(jīng)試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)其可有效抑制炎癥，也可對(duì)多種致病菌發(fā)揮良好的抑制作用。白花龍膽中具有大量的微量元素Se、Zn，是參與人體免疫功能的重要元素，可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。本研究中，與對(duì)照組相比，觀察組患者的療效明顯更佳，咽喉痛消失時(shí)間、發(fā)熱減退時(shí)間、咽喉異物感消失時(shí)間及咽喉黏膜充血消失時(shí)間明顯更短，表明三味龍膽花片不僅可以提高患者的療效，還可縮短臨床癥狀的治愈時(shí)間，減少患者的痛苦，提高患者的舒適度。丁亞南等[13]探討了三味龍膽花片聯(lián)合布地奈德治療急性咽炎的有效性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者的有效率為97.87%，單獨(dú)使用布地奈德組患者的有效率為87.23%，聯(lián)合組患者的有效率更高，與本研究結(jié)果類似。

hs-CRP是一種急性時(shí)相蛋白，可有效反映人體的炎癥情況[14]。IL-1β、TNF-α是重要的促炎因子，可介導(dǎo)炎癥細(xì)胞的產(chǎn)生聚集、黏附，進(jìn)而造成炎癥，其高表達(dá)表示炎癥反應(yīng)的加重[15]。IL-6是炎癥反應(yīng)的重要遞質(zhì)，可促進(jìn)炎癥反應(yīng)和誘導(dǎo)急性反應(yīng)蛋白生成[16-17]。在本研究中，與治療前相比，兩組患者治療后hs-CRP、IL-1β、IL-6及TNF-α表達(dá)水平明顯更低；與對(duì)照組相比，觀察組患者治療后的hs-CRP、IL-1β、IL-6及TNF-α表達(dá)水平明顯更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明通過三味龍膽花片聯(lián)合頭孢他美酯的治療，可以明顯降低急性咽喉炎患者的炎癥反應(yīng)。李彥橋等[18]探討了三味龍膽花片對(duì)克雷伯菌急性肺炎大鼠的保護(hù)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三味龍膽花片可減少白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞數(shù)量，抑制血清中TNF-α、IL-1β水平。

綜上所述，三味龍膽花片聯(lián)合鹽酸頭孢他美酯片可以明顯提高急性咽喉炎患者的療效，并降低患者血清炎癥因子表達(dá)水平。