最大規(guī)模人類遺傳變異體目錄公布

英國《自然》《自然·通訊》《自然·醫(yī)學(xué)》雜志近日同時(shí)發(fā)表來自多家研究機(jī)構(gòu)的一系列報(bào)告，集中描述了對一個(gè)匯集了逾14萬人樣本的數(shù)據(jù)庫——基因組聚集數(shù)據(jù)庫（gnomAD）的應(yīng)用，該數(shù)據(jù)庫擁有迄今最大規(guī)模的人類遺傳變異體公開目錄，是我們深入認(rèn)識人類基因功能、發(fā)現(xiàn)新疾病相關(guān)基因的寶貴資源。

人類基因組中絕大多數(shù)基因的功能依然未知。揭示基因功能的一種方法是觀察基因發(fā)生突變后的結(jié)果。這些變異體往往會(huì)產(chǎn)生不良結(jié)果，但通常較為罕見。大規(guī)?；驕y序研究有助于考察這些功能喪失型變異體的效應(yīng)，或能帶來對人類生物學(xué)特征和疾病的重要見解。

此次《自然》發(fā)表的一篇概述性報(bào)告中，美國麻省理工學(xué)院—哈佛大學(xué)博德研究所科學(xué)家康拉德·卡澤維斯基及其同事，描述了從125748個(gè)全外顯子組和15708個(gè)全基因組測序數(shù)據(jù)集中鑒定出的443769個(gè)預(yù)測的功能喪失型變異體。鑒于這些變異體預(yù)計(jì)會(huì)影響其編碼蛋白的正常運(yùn)作，團(tuán)隊(duì)進(jìn)而評估了這些變異體對生理機(jī)能的影響：究竟是幾乎沒有影響，還是會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的健康問題。

卡澤維斯基與同事指出，他們距離鑒定出人類全部的預(yù)測功能喪失型變異體還很遙遠(yuǎn)，盡管如此，他們認(rèn)為這項(xiàng)資源能夠提升我們對罕見和常見遺傳病的評估。