自動(dòng)化技術(shù)在藥品無(wú)菌生產(chǎn)工藝的應(yīng)用及發(fā)展

孫振華

摘要：近些年來(lái)，我國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)水平開(kāi)始不斷的提升，我國(guó)對(duì)于藥品安全生產(chǎn)的要求也變得越發(fā)的嚴(yán)苛起來(lái)。本文主要就自動(dòng)化技術(shù)在藥品無(wú)菌生產(chǎn)工藝的應(yīng)用以及發(fā)展進(jìn)行分析，探究自動(dòng)化技術(shù)使用在藥品無(wú)菌生產(chǎn)工藝的發(fā)展態(tài)勢(shì)。

關(guān)鍵詞：自動(dòng)化技術(shù);藥品安全;無(wú)菌生產(chǎn)工藝;應(yīng)用;發(fā)展

引言：只有在制藥設(shè)備實(shí)現(xiàn)無(wú)人化管理的前提下，才能有效的避免制藥過(guò)程中人為因素的影響，尤其在無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中尤為重要，確保了環(huán)境潔凈度，設(shè)備設(shè)施按照預(yù)先設(shè)置的程序自動(dòng)化運(yùn)行，這樣才能保證藥品生產(chǎn)過(guò)程中的無(wú)菌等最重要的技術(shù)參數(shù)，確保藥品的最終質(zhì)量。

一、無(wú)菌生產(chǎn)工藝的應(yīng)用

（一）自動(dòng)化技術(shù)現(xiàn)狀

生產(chǎn)設(shè)備技術(shù)包含，與藥品生產(chǎn)相關(guān)的生產(chǎn)線設(shè)備，線上自動(dòng)運(yùn)行的程序，各種溫度、壓力、距離、時(shí)間等傳感及控制單元，以及與生產(chǎn)相配套的水電氣等輔助設(shè)施。

（二）自動(dòng)化技術(shù)的應(yīng)用

無(wú)菌藥品的生產(chǎn)要求會(huì)比較嚴(yán)苛，且在生產(chǎn)過(guò)程中，所涉及到的系統(tǒng)設(shè)備數(shù)量以及類別都會(huì)比較多，自動(dòng)化系統(tǒng)使用頻率比較高的為純化水制備、自動(dòng)配液系統(tǒng)、洗烘灌生產(chǎn)線系統(tǒng)及凍干系統(tǒng)等。

1.2.1自動(dòng)化制藥用純化水系統(tǒng)

純化水是制藥過(guò)程中必要的原輔材料，其制備過(guò)程必須嚴(yán)格按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的具體要求制備。需要在原水處安裝原水pH計(jì)、電導(dǎo)率儀、液位計(jì)、電子閥等相應(yīng)的檢測(cè)設(shè)備和預(yù)警裝置，對(duì)原水的水質(zhì)狀況進(jìn)行自動(dòng)檢測(cè)，并與程序設(shè)置中的預(yù)設(shè)參數(shù)相比對(duì)，自動(dòng)開(kāi)啟泵、pH調(diào)節(jié)裝置，原水經(jīng)過(guò)多類介質(zhì)過(guò)濾器以及活性炭過(guò)濾器，調(diào)節(jié)過(guò)pH的水經(jīng)高壓泵進(jìn)入一級(jí)反滲透裝置，如果該處電導(dǎo)率超過(guò)程序設(shè)置的100uS/cm或pH不符合設(shè)定的要求則原水會(huì)重新回到原水箱，做同樣的循環(huán)處理，直到合格為止。其系統(tǒng)需要對(duì)溫度以及硬度等各項(xiàng)參數(shù)進(jìn)行參數(shù)的比對(duì)，只有這樣才可以使得純化水系統(tǒng)達(dá)到自動(dòng)化生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)，滿足GMP要求。當(dāng)前，我國(guó)科學(xué)技術(shù)水平開(kāi)始不斷的提升，其各項(xiàng)成本費(fèi)用逐年遞減，純化水自動(dòng)化生產(chǎn)系統(tǒng)會(huì)和遠(yuǎn)程操作相連接，對(duì)其進(jìn)行實(shí)時(shí)性的檢測(cè)，利用其遠(yuǎn)程控制完成各項(xiàng)工作任務(wù)。

1.2.2自動(dòng)化制藥純蒸汽系統(tǒng)

現(xiàn)階段，我國(guó)主要把純蒸汽發(fā)生器應(yīng)用在滅菌柜等重要性設(shè)備上，也可以將其投入到制藥以及生物基因工程項(xiàng)目當(dāng)中的工藝線上。用沸騰蒸發(fā)式的蒸汽發(fā)生其為基準(zhǔn)，做好自動(dòng)控制等。用沸騰蒸發(fā)式的純蒸汽發(fā)生為基準(zhǔn)，自動(dòng)控制系統(tǒng)會(huì)按照預(yù)先設(shè)動(dòng)的自動(dòng)程序工作，料水的液位可以始終處于正常的狀態(tài)下。工業(yè)蒸汽主要是利用PID控制閥開(kāi)展各類的比例調(diào)節(jié)工作，進(jìn)入到蒸發(fā)器內(nèi)的殼程可以對(duì)其原料水進(jìn)行加熱蒸發(fā)，這樣能讓原料水轉(zhuǎn)變成為夾雜少量小液滴的蒸汽。在其重力和旋轉(zhuǎn)力的作用下，小液滴在分離器中會(huì)流入到原料水，繼續(xù)進(jìn)行蒸發(fā)，濃水會(huì)通過(guò)底部氣動(dòng)閥自動(dòng)排放，其排放是不間斷的。蒸汽通過(guò)結(jié)晶絲網(wǎng)裝置進(jìn)入到分離器的頂部位置管路，通過(guò)TOC檢測(cè)裝置，檢測(cè)總有機(jī)碳是否符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)，不符合自動(dòng)排放，符合自動(dòng)輸送到各用氣點(diǎn)。

1.2.3自動(dòng)化配液系統(tǒng)

自動(dòng)配液系統(tǒng)廣泛用在小容量注射劑、凍干粉針劑和大輸液等無(wú)菌生產(chǎn)中。自控工藝主要是利用觸摸屏PLC管控，其操作比較簡(jiǎn)便，便捷性比較強(qiáng)，具有人性化的特征，同時(shí)配備上全自動(dòng)CIP在線清洗系統(tǒng)等，有效的減小其各項(xiàng)生產(chǎn)成本以及勞動(dòng)的強(qiáng)度，能利用自動(dòng)在線設(shè)備對(duì)過(guò)濾器的完整性進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)還能對(duì)其重量進(jìn)行測(cè)量，同時(shí)開(kāi)展定容的處理工作。跟蹤調(diào)查，記錄下各類數(shù)據(jù)信息，將相關(guān)的數(shù)據(jù)信息打印出來(lái)。

1.2.4自動(dòng)化凍干系統(tǒng)

無(wú)菌藥品的凍干系統(tǒng)主要體現(xiàn)在低溫控制、真空控制和無(wú)菌進(jìn)出料等系統(tǒng)的協(xié)調(diào)、穩(wěn)定、可控等方面。現(xiàn)在的藥品凍干系統(tǒng)是非常成熟的技術(shù)，在早期西班牙和美國(guó)等的凍感技術(shù)中，人為因素較多?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)的凍干機(jī)系統(tǒng)進(jìn)步非?？?，已形成自身的產(chǎn)品特性和諸多自動(dòng)控制系統(tǒng)，并且都有自己特有的優(yōu)勢(shì)，在低溫控制、真空控制和無(wú)菌進(jìn)出料等方面與發(fā)達(dá)國(guó)家已不存在代差，已很好的應(yīng)用在我們國(guó)家的制藥工業(yè)中。自動(dòng)控制系統(tǒng)、各種氣動(dòng)閥的聯(lián)動(dòng)、各個(gè)單元的協(xié)調(diào)控制、無(wú)菌控制、參數(shù)的自動(dòng)修復(fù)等等方面，都很好的體現(xiàn)在實(shí)際生產(chǎn)線。但總體聯(lián)動(dòng)控制工作開(kāi)展的難度會(huì)比較高。凍干就是將藥品中加入的水分通過(guò)低溫冷凍成固體，然后用升華的方法去除藥品中的水分，讓其物料維持一種良好的形態(tài)，其制品的復(fù)水性會(huì)比較強(qiáng)。藥物制品在凍干時(shí)期，其工藝流程會(huì)比較繁雜，要求也比較嚴(yán)苛，各類凍干設(shè)備都必須要達(dá)到并滿足其相應(yīng)的工藝要求標(biāo)準(zhǔn)。

二、在藥品無(wú)菌生產(chǎn)工藝的發(fā)展

現(xiàn)代化的工業(yè)自動(dòng)化技術(shù)是計(jì)算機(jī)技術(shù)的衍生物，二者之間存在較為密切的連接關(guān)系，這類先進(jìn)化的計(jì)算機(jī)技術(shù)可以有效的投入到自動(dòng)化發(fā)展歷程上，同時(shí)給其自動(dòng)化的發(fā)展供給較為充裕性的動(dòng)力。需要構(gòu)建集成平臺(tái)，及時(shí)的采集數(shù)據(jù)信息，綜合利用信息，借助大數(shù)據(jù)庫(kù)，完成智能化生產(chǎn)任務(wù)。

結(jié)語(yǔ)：

綜上所述，在科學(xué)技術(shù)的帶領(lǐng)下，我國(guó)自動(dòng)化技術(shù)的水平以及應(yīng)用的效果有了明顯性的提升。其使用的范圍會(huì)比較廣泛，且其技術(shù)的應(yīng)用以及發(fā)展空間十分的廣闊。

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