肝吸蟲感染對(duì)NAFLD患者脂肪代謝及肝纖維化的影響*

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)包括單純性肝脂肪變性、脂肪性肝炎(NASH)、肝纖維化和肝硬化。NASH和肝纖維化被認(rèn)為是NAFLD疾病進(jìn)展的分水嶺。廣西地區(qū)素有嗜食魚生及螺類的偏好，導(dǎo)致廣西地區(qū)的肝吸蟲(華支睪吸蟲)感染率遠(yuǎn)較除廣東外的中國(guó)其他地區(qū)高

。由于NAFLD的高發(fā)病率及肝吸蟲感染在廣西地區(qū)流行，臨床上常見兩病并發(fā)。已有研究發(fā)現(xiàn)，肝吸蟲感染可促進(jìn)肝纖維化進(jìn)展，這與肝吸蟲排泄分泌產(chǎn)物(ESP)相關(guān)；另有文獻(xiàn)報(bào)道肝吸蟲排泄分泌產(chǎn)物中的華支睪吸蟲溶血磷脂酶(Cs LysoPLA)有抑制ERK1/2及JNK2信號(hào)通路，從而減輕胰島素抵抗(IR)，改善NAFLD患者脂肪代謝

。本文就肝吸蟲感染在臨床上對(duì)NAFLD患者脂肪代謝及肝纖維化的影響進(jìn)行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選擇2019年3月至2020年5月在我院肝病科門診及住院診斷的NAFLD合并肝吸蟲病的患者45例設(shè)為肝吸蟲組，45例NAFLD患者為對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除同時(shí)患有病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝損害、肝豆?fàn)詈俗冃约白陨砻庖咝愿尾〉瓤蓪?dǎo)致肝功能損害、肝纖維化、肝硬化的患者。因數(shù)據(jù)采集不全等不可控因素，肝吸蟲組脫落6例，對(duì)照組脫落2例。最終納入病例數(shù)肝吸蟲組39例，對(duì)照組43例。

(4)人才優(yōu)勢(shì).與各類社區(qū)圖書館和公共圖書館相比，高校圖書館聚集了大量的圖書館學(xué)、傳播學(xué)、信息科學(xué)等各類專業(yè)人才，他們不僅具有圖書的識(shí)別、整理、排序等基本技能，還能夠針對(duì)教學(xué)科研和學(xué)科建設(shè)需要，開展網(wǎng)上資源集成和文獻(xiàn)傳送服務(wù)，為教學(xué)科研人員和各類讀者提供知識(shí)信息服務(wù).高校圖書館的人才優(yōu)勢(shì)，為開拓社會(huì)服務(wù)新領(lǐng)域、更好地滿足公眾的信息需求提供了人才保障.

《數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)》是計(jì)算機(jī)科學(xué)的一門專業(yè)基礎(chǔ)主干課程，主要研究非數(shù)值計(jì)算的程序設(shè)計(jì)問題中計(jì)算機(jī)的操作對(duì)象以及它們之間的關(guān)系和操作等。該課程的教學(xué)目標(biāo)是讓學(xué)生學(xué)會(huì)分析計(jì)算機(jī)所處理數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)特性，以便能為應(yīng)用選擇適當(dāng)?shù)倪壿嫿Y(jié)構(gòu)、存儲(chǔ)結(jié)構(gòu)，設(shè)計(jì)相應(yīng)的算法，并初步掌握算法的時(shí)間分析和空間分析技術(shù)[2]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 NAFLD診斷 患者的診斷均符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》中的標(biāo)準(zhǔn)

：①無(wú)過(guò)量飲酒史(男性飲酒折合乙醇量<30 g/d,女性<20 g/d)；②除外酒精性肝病、基因3型丙型肝炎病毒感染、自身免疫性肝炎、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定肝病患者；③除外藥物、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、炎癥性腸病、乳糜瀉等導(dǎo)致脂肪肝的特殊情況者；④血清轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、轉(zhuǎn)鐵蛋白升高等肝臟生物化學(xué)異常者；⑤除外可以導(dǎo)致肝臟生物化學(xué)異常和肝硬化的其他原因；⑥符合脂肪性肝病的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑦肝組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)具備上述①～⑤項(xiàng)和第⑥或第⑦項(xiàng)中任何1項(xiàng)者即可診斷為NAFLD。

2.2 兩組患者肝功能檢測(cè)結(jié)果 見表1。

1.3 病例資料提取 收集兩組患者的臨床資料，包括：性別、年齡、BMI指數(shù)；肝功能：谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)；肝纖維化指標(biāo)四項(xiàng)：透明質(zhì)酸(HA)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前膠原(PⅢP)、層黏連蛋白(LN)；血脂：總膽固醇(Chol)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)；無(wú)創(chuàng)肝纖維化檢測(cè)(Fibro Touch)：肝臟硬度值、脂肪衰減指標(biāo)。

太空中的電子設(shè)備，脫離了大氣層的保護(hù)，直接暴露在空間環(huán)境下，受到輻射和重粒子的沖擊而發(fā)生各種輻射效應(yīng)，容易造成其工作的異常或故障。因此，必須對(duì)其進(jìn)行抗輻照工藝處理，以確保其工作可靠性。SOI CMOS技術(shù)因其埋藏氧化物(BOX)和淺溝槽隔離(STI)[1-2]的完美隔離，不僅去除了困擾體硅器件已久的閂鎖效應(yīng)，而且在輻照加固領(lǐng)域具有光明的應(yīng)用前景。

2 結(jié)果

2.3 兩組患者肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 見表2。

1.2.2 肝吸蟲病診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用2009年《華支睪吸蟲病診斷標(biāo)準(zhǔn)》

：①流行病學(xué)史：有生食或半生食淡水魚、蝦史,并有在流行區(qū)生活、工作、旅游史；②臨床表現(xiàn)：消化系統(tǒng)癥狀如畏寒發(fā)熱、頭痛、食欲不振、惡心、乏力、腹脹、腹瀉、右上腹痛等,以及諸多體征如肝大、黃疸、外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多等,常并發(fā)膽囊炎、膽結(jié)石。兒童可出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育障礙等。③實(shí)驗(yàn)室檢查：酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) (ELISA) 、B型超聲波檢查等實(shí)驗(yàn)室檢查的表現(xiàn)符合肝吸蟲特征、糞便檢測(cè)肝吸蟲卵陽(yáng)性。

我國(guó)成人NAFLD的發(fā)病率為15%～30%之間，且呈不斷上升趨勢(shì)。而肝吸蟲病是最為流行的食源性人體寄生蟲病，臨床上常見兩種疾病并發(fā)

。廣東省疾控中心寄生蟲防控所2015年的一項(xiàng)調(diào)查顯示廣東省成人及兒童的肝吸蟲感染率仍高達(dá)4.90%，同年啟動(dòng)的第三次全國(guó)人體重點(diǎn)寄生蟲病現(xiàn)狀調(diào)查顯示全國(guó)農(nóng)村肝吸蟲感染率0.23%，且95%集中在廣東、廣西及黑龍江

。肝吸蟲病的主要傳播途徑是經(jīng)口傳播，進(jìn)食魚生是成人感染該病的主要危險(xiǎn)因素。就易感人群而言，肝吸蟲病與性別、年齡、種族無(wú)關(guān)，但在本研究中男性患者的數(shù)量明顯多于女性，這可能與當(dāng)?shù)啬行韵灿敏~生佐酒的飲食習(xí)慣有關(guān)。

2.1 兩組患者一般資料收集結(jié)果 對(duì)照組男21例，女22例；年齡17～76歲，平均(48.44±15.20)歲。肝吸蟲組男32例，女7例；年齡(16～66)歲，平均(46.95±10.76)歲。兩組患者在年齡方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

>0.05)，性別比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

<0.05)。

2.5 兩組患者血脂檢測(cè)結(jié)果 見表4。

2.4 兩組患者肝臟硬度值、脂肪衰減、BMI檢測(cè)結(jié)果 見表3。

3 討論

目前，在高中語(yǔ)文散文閱讀評(píng)價(jià)中，很多教師只關(guān)注散文閱讀中的學(xué)生成績(jī)。在正常情況下，他們根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)答案判斷，然后對(duì)學(xué)生散文閱讀的分析進(jìn)行評(píng)分，導(dǎo)致評(píng)價(jià)過(guò)于片面。這樣的評(píng)價(jià)體系，會(huì)嚴(yán)重影響學(xué)生學(xué)習(xí)語(yǔ)文的興趣和愛好，學(xué)生在分析方向也會(huì)出現(xiàn)偏差，并且如果過(guò)多考慮如何與標(biāo)準(zhǔn)答案相同，學(xué)生會(huì)形成一種心態(tài)，只注重答案，而忽略散文閱讀中審美能力的提升。

東川的綠色之變是云南綠色發(fā)展的一個(gè)小小縮影。從理念到行動(dòng)，在云嶺大地上綠色發(fā)展日益成為與傳統(tǒng)工業(yè)化增長(zhǎng)模式相競(jìng)爭(zhēng)并獲勝的另一種發(fā)展模式，成為消費(fèi)升級(jí)的新動(dòng)能、創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的新動(dòng)能和經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)的新動(dòng)能。

NAFLD合并肝吸蟲感染患者肝臟脂肪含量比單純NAFLD患者的明顯降低，這可能與下列機(jī)制相關(guān)：①JNK2具有促進(jìn)胰島素受體底物IRS1、IRS2的絲氨酸磷酸化,拮抗其酪氨酸磷酸化水平,從而影響胰島素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),導(dǎo)致肝臟IR，而Cs LysoPLA能夠抑制JNK2活化，間接影響IR，減輕肝臟脂肪沉積

。②Cs LysoPLA抑制ERK1/2活化，減少SREBP-1c的表達(dá)，下調(diào)脂肪酸合酶的表達(dá)進(jìn)而減少脂肪酸的合成，正向調(diào)節(jié)胰島素信號(hào)通路，減輕IR，從而改善NAFLD

。

肝吸蟲成蟲常寄生在肝的次級(jí)膽管中，其排泄分泌產(chǎn)物能夠刺激內(nèi)皮細(xì)胞，激活炎癥反應(yīng)，擴(kuò)張膽管、增厚管壁、引起管周炎癥及黏膜增生，常導(dǎo)致膽囊炎、膽管炎發(fā)生，最終激活肝星狀細(xì)胞(HSC)促進(jìn)肝纖維化，嚴(yán)重者引起膽汁性肝硬化，甚則引發(fā)膽管癌

。但在本研究中肝吸蟲組患者的ALT、AST與對(duì)照組無(wú)顯著性差異，這可能與Cs LysoPLA抑制JNK2的活化的機(jī)制有關(guān)。JNK2可直接激活caspase-8誘發(fā)凋亡，也可使促凋亡蛋白Bim磷酸化,抑制Bim依賴性細(xì)胞凋亡途徑，具有促凋亡和抗凋亡的雙重作用

。

兩組患者的肝臟硬度值均大于7.3 kPa，說(shuō)明肝臟纖維化程度有一定的進(jìn)展，這可能與Cs LysoPLA對(duì)纖維化的雙重作用有關(guān)。Zhang等

研究發(fā)現(xiàn)Cs LysoPLA 通過(guò)刺激人肝星狀細(xì)胞系LX-2細(xì)胞活化標(biāo)志分子及促纖維化基因的表達(dá)來(lái)促進(jìn)肝纖維化進(jìn)展。Zhou等

發(fā)現(xiàn)Cs LysoPLA能夠通過(guò)抑制Smad3、ERK1/2、JNK2的活化，來(lái)減弱LX-2細(xì)胞對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)的反應(yīng)，即HSC活化和遷移，從而抑制肝纖維化。對(duì)此，候珠秀等

進(jìn)行了更深層次的研究，發(fā)現(xiàn)Cs LysoPLA在感染初期濃度較低時(shí)能夠促進(jìn)肝纖維化，而在濃度較高時(shí)則抑制肝纖維化。

肝吸蟲感染對(duì)NAFLD患者的肝臟脂肪沉積具有一定的改善作用，這一結(jié)果對(duì)NAFLD的治療具有一定的研究?jī)r(jià)值。

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