化瘀祛濕方與雙醋瑞因膠囊治療早期膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效比較

黃朝暉 趙舟益

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）發(fā)病率較高，好發(fā)于中老年人群。統(tǒng)計(jì)顯示40～49歲人群患病率為30.1%，50～59歲人群患病率為 48.7%，60～69歲人群患病率為62.2%，70歲以上人群患病率為62.1%[1]，致殘率約53%[2]。目前仍沒有確切有效的方法治愈KOA。本研究分別采用口服化瘀祛濕方和雙醋瑞因膠囊治療早期KOA患者，比較這兩種方法的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2018年1至10月在浙江普陀醫(yī)院骨科門診就診的早期KOA患者60例，其中口服化瘀祛濕方治療30例（治療組），口服雙醋瑞因膠囊治療30例（對(duì)照組）。兩組患者性別、年齡、病程和疼痛部位等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過(guò)，所有患者知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《骨關(guān)節(jié)炎診治指南（2010版）》[2]：（1）膝關(guān)節(jié)疼痛≥1 個(gè)月；（2）X 線：關(guān)節(jié)間隙狹窄、骨質(zhì)變硬或囊變、關(guān)節(jié)邊緣骨贅；（3）≥2次關(guān)節(jié)穿刺液清亮、黏稠，WBC＜2 000 個(gè)/ml；（4）年齡≥40歲；（5）晨僵≤30min；（6）活動(dòng)時(shí)有骨摩擦音（感）。滿足（1）+（2）或（1）+（3）+（5）+（6）或（1）+（4）+（5）+（6）可明確診斷為KOA。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 治療方法 治療組：化瘀祛濕方（丹參15g、當(dāng)歸10g、川芎 10g、川牛膝 10g、蒼術(shù) 15g、白術(shù) 10g、半夏10g、陳皮10g）溫水沖服，2次/d。對(duì)照組：雙醋瑞因膠囊（昆明積大制藥股份有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20150097，規(guī)格：50mg×10 粒/盒）口服，1次/d，1粒/次。療程均為4周。

1.4 觀察指標(biāo) 所有患者于服藥1周后、2周后、4周后進(jìn)行隨訪，分別采用視覺模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）評(píng)估患者膝關(guān)節(jié)疼痛程度。采用奎森功能演算指數(shù)（Lequesne評(píng)分）從膝關(guān)節(jié)休息痛、膝關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)痛、壓痛、腫脹、晨僵、行走能力6個(gè)方面來(lái)評(píng)估患者膝關(guān)節(jié)功能的改善情況，評(píng)分越低改善情況越好。兩組患者在治療前后均進(jìn)行一般檢查項(xiàng)目（呼吸、脈搏、血壓），血、尿、大便三大常規(guī)，心電圖及肝腎功能檢查。記錄所有患者服藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者服藥前后VAS評(píng)分比較 兩組患者服藥前、服藥2周后VAS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），但兩組患者服藥1周后、4周后VAS評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者服藥前后VAS評(píng)分比較（分）

2.2 兩組患者服藥前后Lequesne評(píng)分比較 兩組患者服藥前、服藥1周后、2周后Lequesne評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），但兩組患者服藥4周后Lequesne評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者服藥前后Lequesne評(píng)分比較（分）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組有3例患者、對(duì)照組有5例患者在服藥初期有輕度胃腸不適，但均可耐受，繼續(xù)服藥幾天后胃腸道反應(yīng)消失，兩組均無(wú)患者中途退出。服藥期間兩組患者均未出現(xiàn)過(guò)敏或毒素反應(yīng)。治療4周后兩組患者復(fù)查血、尿、大便三大常規(guī)，心電圖及肝腎功能指標(biāo)，與服藥前對(duì)比未見數(shù)值異常改變，也未發(fā)現(xiàn)明顯毒副反應(yīng)。

3 討論

KOA屬中醫(yī)“骨痹”領(lǐng)域。KOA早期的病理特點(diǎn)為肝腎虧虛，脾土運(yùn)化無(wú)力，濕邪凝聚，筋脈受損，瘀血積聚，阻滯關(guān)節(jié)經(jīng)絡(luò)而成痹。清代林珮琴《類證治裁·痹癥論治》“必有濕痰敗血瘀滯經(jīng)絡(luò)”，痰淤易停聚在四肢關(guān)節(jié)附近，病勢(shì)纏綿，經(jīng)久難退。故段戡教授運(yùn)用痰淤致病的機(jī)制提出了化瘀祛濕方治療早期KOA[3]。

化瘀祛濕方源自四物湯、二陳湯，起到化瘀祛濕的作用。四物湯攻補(bǔ)兼施，動(dòng)靜結(jié)合；二陳湯為治痰良劑，凡因痰而致之病證，皆可用之?；鲮顫穹街邪胂脑餄窕担⒒钛铕?，通經(jīng)止痛，為君藥；陳皮行氣燥化濕痰，川芎活血行氣，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，共同理氣化濕；川牛膝逐瘀通經(jīng)，通利關(guān)節(jié)；蒼術(shù)、白術(shù)燥濕健脾。此八味藥兼并化瘀及祛濕，能有效祛除早期KOA的痰淤。

雙醋瑞因是骨關(guān)節(jié)炎白細(xì)胞介素1的重要抑制劑。經(jīng)細(xì)胞試驗(yàn)及動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)：雙醋瑞因可活躍軟骨細(xì)胞，具有抗炎止痛作用；不抑制前列腺素合成；對(duì)骨關(guān)節(jié)炎有延緩疾病進(jìn)程的作用。謝希等[4]通過(guò)觀察50例KOA患者服用雙醋瑞因后得出雙醋瑞因能顯著改善膝關(guān)節(jié)疼痛及功能的結(jié)論。

本研究通過(guò)對(duì)化瘀祛濕方和雙醋瑞因膠囊治療早期KOA的臨床療效觀察，發(fā)現(xiàn)兩者均能有效緩解膝關(guān)節(jié)疼痛和改善膝關(guān)節(jié)功能，達(dá)到改善和緩減病情的目的，且用藥過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全可靠。但本研究發(fā)現(xiàn)服藥4周后，兩組患者VAS評(píng)分和Lequesne評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明化瘀祛濕方的療效持續(xù)時(shí)間較雙醋瑞因膠囊長(zhǎng)。