裸花紫珠提取物在牙膏中的應(yīng)用

胡 茵 施泉龍

(廣東凱真日化生物科技有限公司)(廣州市仟勤薈生物科技有限公司 510000)

裸花紫珠為馬鞭草科植物裸花紫珠Callicarpa nudiflorea Hook. et Arn.的干燥葉，主要分布在新加坡、馬來半島、印度以及中國(guó)大陸的廣東、廣西、海南等地，為海南地道藥材。性味：苦、微辛、平。收藏于《中國(guó)藥典》中，唐《本草拾遺》載“裸花紫珠”，解諸毒，癰疽、喉痹、毒腫、蟲螯。亦煮汁洗瘡腫，除血長(zhǎng)膚。黎醫(yī)圣藥載：秦漢時(shí)期黎族同胞就將裸花紫珠的根葉搗爛用于外敖傷口或用水煮輸液內(nèi)服治療疾病。裸花紫珠在海南五指山上分布廣泛，其為水醇提浸膏的主要成分有苯丙素類的毛蕊花糖苷等；黃酮類的木犀草素、木樨草甘等；三萜類的為烏索酸等，具有抗菌、消炎鎮(zhèn)痛、止血修復(fù)粘膜等作用。

1 裸花紫珠的藥理介紹

任風(fēng)芝等[1]對(duì)紫珠進(jìn)行了鎮(zhèn)痛活性評(píng)估，95%的醇提物能明顯地抑制冰醋酸誘發(fā)的小鼠扭體次數(shù)，另外黃酮類化合物也有很好的鎮(zhèn)痛作用。

符健等[2]對(duì)紫珠進(jìn)行了抑菌、止血活性的評(píng)估，顯示0.031g/ml的裸花紫珠質(zhì)量濃度，對(duì)金黃葡萄球菌有很強(qiáng)的抑制作用。

潘爭(zhēng)紅等[3]對(duì)裸花紫珠提取物的主要成分進(jìn)行抗氧化作用的研究，以抗壞血酸(Vc)作為陽性對(duì)照，對(duì)裸花紫珠提取物7個(gè)成分進(jìn)行抗氧化測(cè)定，均顯示具有抗氧化活性。

2 裸花紫珠毒理學(xué)研究

曾祥周等[4]對(duì)裸花紫珠片急毒性及長(zhǎng)期毒性研究中得到的結(jié)論為：裸花紫珠片的MTD>60g/kg,相當(dāng)于成人每日常用量(相當(dāng)于每日生藥0.043g/kg)的1395倍以上，說明小鼠口服藥的LD50必大于60g/kg。長(zhǎng)期毒性研究中也發(fā)現(xiàn)存留動(dòng)物體內(nèi)無明顯毒性的靶器官。

牙膏中裸花紫珠提取物(10∶1)的加入量為最高1%，參照曾祥周的研究結(jié)果是安全的。

3 裸花紫珠在牙膏上的應(yīng)用

眾所周知，牙齦炎在人群中的發(fā)生率是很高的，多數(shù)患者的炎癥情況是長(zhǎng)期保持穩(wěn)定的，而牙周炎則起源于牙齦炎，一旦發(fā)展為牙周炎將會(huì)威脅到牙齒的健康，病變就可深入牙周組織，導(dǎo)致牙槽骨吸收、牙周膜變性溶解，牙出現(xiàn)不同程度松動(dòng)最終導(dǎo)致牙齒缺失。新陳代謝中產(chǎn)生的自由基也同樣會(huì)令到炎癥的產(chǎn)生，引發(fā)牙齦炎。遠(yuǎn)離牙齦炎重要一環(huán)是在于預(yù)防，控制菌斑、清除自由基。因此，能研制一支能控制菌斑、具有抗氧化作用的牙膏對(duì)廣大的牙齦炎患者和對(duì)早期牙齦不適癥狀的預(yù)防很有必要。消費(fèi)者對(duì)添加中草藥提取物的牙膏是情有獨(dú)鐘的，中藥牙膏也是中國(guó)牙膏市場(chǎng)的重要分支。裸花紫珠的抑菌、抗炎、止血及抗氧化藥理性能以及其物化性質(zhì)適用于牙膏中。

牙膏中應(yīng)用裸花紫珠提取物目的為令產(chǎn)品對(duì)牙齦炎癥狀有一定的改善作用。裸花紫珠的主要成分為毛蕊花糖苷、烏索酸、木犀草素以及其配糖體等，為了控制其有效活性需要將體系穩(wěn)定在一定的pH值范圍內(nèi)，經(jīng)測(cè)試pH值需要在6.5～7.5為最佳。為此需建立的pH值緩沖體系并選擇二氧化硅作為牙膏磨擦劑體系。配方如表1。

表1

根據(jù)上述配方制取的牙膏經(jīng)實(shí)驗(yàn)室3個(gè)月的45℃烘箱，膏體正常，膏體外觀及香味均無發(fā)生明顯變化，衛(wèi)生指標(biāo)、感官理化指標(biāo)都達(dá)到牙膏國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB 8372的要求。根據(jù)《中國(guó)藥典》鑒別測(cè)試裸花紫珠為陽性。

4 裸花紫珠提取物牙膏臨床試用實(shí)驗(yàn)

4.1 試驗(yàn)方法

(1)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

3.檢驗(yàn)假說3的模型。假說3在式(3)的基礎(chǔ)上引入企業(yè)家信心指數(shù)Ece以及貨幣增長(zhǎng)率MP和企業(yè)家信心指數(shù)Ece的交互項(xiàng)，建立式(4)來探討貨幣政策如何通過企業(yè)家信心影響上市公司投資效率。

采用雙盲、隨機(jī)試驗(yàn)方法。

(2)測(cè)試指標(biāo)

牙齦指數(shù)(GI)：有訓(xùn)練有素的口腔醫(yī)師進(jìn)行口腔檢查，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：①無炎癥；②輕度炎癥，牙齦色澤和質(zhì)地略有變化；③中度炎癥，牙齦光亮，紅、腫、增生；④重度炎癥，牙齦明顯發(fā)紅、增生、有自發(fā)性出血。實(shí)驗(yàn)前對(duì)檢查者進(jìn)行校正實(shí)驗(yàn)。

齦溝出血指數(shù)(SBI)：有訓(xùn)練有素的口腔醫(yī)師進(jìn)行口腔檢查，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：①不出血；②探齦溝出血，外觀正常；③探齦溝出血，牙齦充血，輕微腫脹；④牙齦有潰瘍或名洗完腫脹等其它癥狀。實(shí)驗(yàn)前對(duì)檢查者進(jìn)行校正實(shí)驗(yàn)。

(3)試驗(yàn)流程

將每一受試對(duì)象口腔分為6個(gè)區(qū)，分別以16(17)、11(21)、26(27)、36(37)、31(41)、46(47)為指標(biāo)牙，記錄各牙的基線牙齦指數(shù)(GI)和齦溝出血指數(shù)(SBI)，各組受試對(duì)象各自使用提供的牙膏盒牙刷，4周后復(fù)查上述指標(biāo)，評(píng)估效果。

(4)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本試驗(yàn)結(jié)果中，組內(nèi)使用牙膏前后4周數(shù)據(jù)比較采用配對(duì)佚和檢驗(yàn)(Wilcoxon Signed Ranks Test)，組間比較采用非配對(duì)資料的佚和檢驗(yàn)(Mann-Whitney Test)。

4.2 試驗(yàn)結(jié)果

牙醫(yī)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)挑選33人完成實(shí)驗(yàn)研究，男18人，女15人，年齡19～24。

表2 兩組受試者試驗(yàn)前后6顆指標(biāo)牙GI之和與SBI

(1)兩組6顆指標(biāo)牙牙齦指數(shù)(GI)之和變化結(jié)果

使用樣品4周后，各受試著平均GI從10.94下降到10.67，提示使用樣品 后，受試者牙齦炎癥的外觀有改善。

(2)兩組6顆指標(biāo)牙齦溝出血指數(shù)(SBI)

使用樣品A后4周后，各受試者平均SBI從9.06下降為8.64，提示使用樣品A后，受試者牙齦炎癥的出血情況有明顯變化。

綜上所述，在本試驗(yàn)中，使用含裸花紫珠提取物樣品牙膏4周后，受試者牙齦炎情況(包括紅腫、出血牙齦炎外觀和牙齦出血情況)，均有改善。

5 結(jié)語

孫安禮等[5]研究發(fā)現(xiàn)，選取患有口腔潰瘍病者56例，讓他們每天口服裸花紫珠片，配合95%乙醇治療。治療結(jié)果，治愈38例，好轉(zhuǎn)18例。朱立新6等研究發(fā)現(xiàn)，裸花紫珠在治療咽喉炎上也有較好療效，在110病例中，經(jīng)裸花紫珠片治愈52例，顯效29例，有效18例，無效11例。裸花紫珠牙膏的臨床數(shù)據(jù)證明裸花紫珠提取物亦能應(yīng)用于口腔護(hù)理產(chǎn)品中，是一種理想的、符合當(dāng)今草本概念的功能添加劑。其抗菌、消炎、止血作用應(yīng)用于牙膏中，有助于預(yù)防牙齦炎、牙周炎等疾病，起到改善口腔壞境，健康牙齒，清新口氣的作用。