調(diào)肝解毒法治療輕中度抑郁患者的療效觀察

蘆曄　王娜　許建成

摘要：目的：觀察調(diào)肝解毒法對(duì)輕中度抑郁患者（濁毒內(nèi)蘊(yùn)證）的療效。方法：以診斷為輕中度抑郁癥并符合中醫(yī)濁毒內(nèi)蘊(yùn)證的患者40例，治療組20例，對(duì)照組20例。治療組服用調(diào)肝解毒方藥，對(duì)照組服用百憂解，通過HAMD評(píng)分及中醫(yī)癥狀評(píng)分評(píng)價(jià)療效。結(jié)果：1.HAMD評(píng)分可見中藥組及西藥組治療后評(píng)分均明顯減少，中藥組與西藥組無差異。2.中醫(yī)癥狀評(píng)分可見治療后中藥組及西藥組評(píng)分均明顯減少，中藥組與西藥組比較無差異。中藥組在改善中醫(yī)癥狀方面總有效率為90.5%，優(yōu)于西藥組。結(jié)論：1.調(diào)肝解毒法治療抑郁癥的療效與西藥氟西汀相當(dāng)。2.調(diào)肝解毒法對(duì)郁證的中醫(yī)癥狀改善作用與氟西汀相當(dāng)，但不良反應(yīng)少。

關(guān)鍵詞：調(diào)肝解毒法;抑郁;濁毒

基金項(xiàng)目：河北省中醫(yī)藥管理局科研計(jì)劃項(xiàng)目（No.2018060）

抑郁癥是一種常見的精神障礙類疾病，臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，多以持續(xù)的情志抑郁，低落，精力不足，并伴有焦慮、幻聽、胸悶不舒，或喜怒無常等癥狀[1]。抑郁癥的病因及發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，尚未有統(tǒng)一定論[2]。但公認(rèn)與患者心理因素及生活環(huán)境有著密切的聯(lián)系。

抑郁癥西藥治療可有效的改善患者的抑郁焦慮癥狀，防止復(fù)發(fā)，但是藥物存在一定的不良反應(yīng)，并且患者依從性較差，所以目前還有較多患者并未得到有效的治療。經(jīng)過多年的臨床實(shí)踐和基礎(chǔ)研究，我們發(fā)現(xiàn)“濁毒”是許多慢性、反復(fù)發(fā)作疾病的主要病因之一，認(rèn)為濁毒相干為害貫穿于抑郁癥發(fā)展的全過程，抑郁障礙的發(fā)生是由于情志不遂，肝氣不疏，脾失健運(yùn)，心神失養(yǎng)從而產(chǎn)生的氣滯，血瘀，痰濕等產(chǎn)物膠結(jié)一起而生濁，濁郁日久化熱則生毒?！坝舳瘽帷笔潜静〉牡幕静C(jī)，濁毒內(nèi)伏腦絡(luò)也是該病遷延難愈的因素之一，采用調(diào)肝解毒法治療取得較好療效。

材料與方法

1一般資料：

1.1病例來源：本研究按照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，納入抑郁癥患者，所有病例來源于就診于河北省中醫(yī)藥科學(xué)院門診，本研究一共納入符合標(biāo)準(zhǔn)患者40例，治療組20例，對(duì)照組20例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：

1.2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

主要根據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》和《中醫(yī)病證療效診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的郁證診斷和證候分型結(jié)合臨床常見濁毒癥經(jīng)驗(yàn)：

診斷標(biāo)準(zhǔn)：郁證因情志不舒，氣機(jī)郁滯而致病。以抑郁善憂，情緒不寧，或易怒善哭為主癥。

濁毒內(nèi)蘊(yùn)：精神抑郁，胸脅作脹，或脘痞，噯氣頻作，或嘈雜反酸，咽中如有物梗塞，頭暈昏蒙。舌苔白膩或黃膩，脈弦。

1.2.2西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

①診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中國(guó)精神疾病分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)》（CCMD-3）中抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷為以心境低落為主的單次或反復(fù)抑郁發(fā)作的患者;②抑郁程度劃分：以24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表為標(biāo)準(zhǔn)，篩選輕中度抑郁癥患者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)：① 年齡18-65歲：男女不限;②符合西醫(yī)輕、中度抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);③ 入組時(shí)漢密爾頓評(píng)分在18-35分之間。④抑郁癥狀持續(xù)至少1個(gè)月。⑤至少兩個(gè)星期內(nèi)未服用過任何治療精神類疾病及治療抑郁癥的藥物。⑥ 無藥物過敏史。⑦ 知情同意并簽字。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

① 患者存在任何一條不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的。

②患者有其他病理疾病導(dǎo)致抑郁的。

③無法接受此項(xiàng)調(diào)查研究者。

④治療過程中服用影響結(jié)果的藥物。

⑤具有嚴(yán)重的心血管病變、肺臟疾病、肝臟疾病、腎臟疾病或其他嚴(yán)重疾病。

⑥妊娠或準(zhǔn)備妊娠、哺乳期婦女。

⑦法律規(guī)定的殘疾人士，精神病患者。

1.5 終止與脫落標(biāo)準(zhǔn)

①出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件影響到受試者的生命安全。

②不遵從服藥周期服藥，依從性差。

③受試者不愿意繼續(xù)接受治療。

④服藥期間參加其他藥物臨床試驗(yàn)。

⑤不能按時(shí)復(fù)查，中途失訪。

1.6 合并用藥

①觀察期間盡職服用具有抗抑郁作用的中藥及西藥。

②需記錄所有觀察期間服用其他藥物的名稱，用量，時(shí)間及次數(shù)。

③入組前應(yīng)詳細(xì)記錄已經(jīng)出現(xiàn)的合并癥。

2?分組及給藥方法：

2.1 分組：根據(jù)患者意愿入組，分為中藥組和西藥組，治療療程共8周。

2.2干預(yù)方式：調(diào)肝解毒方所有藥材均購(gòu)自河北省康博藥業(yè)有限公司，日服生藥量為70g/d，水煎，每日一付，早晚溫服，每次150ml，持續(xù)服用8周。

3?觀察指標(biāo)：

3.1 一般人口學(xué)資料：姓名、性別、年齡、體重、身高、婚姻狀況、文化水平、家庭住址及工作。

其他相關(guān)信息：發(fā)病年限，個(gè)人史及遺傳史，過敏史，合并疾病及合并用藥。

3.2 療效及篩查指標(biāo)

HAMD評(píng)分量表：HAMD-24治療基線，0，?4，?8周末各時(shí)間點(diǎn)評(píng)分一次。

中醫(yī)癥狀積分量表：0，?4，?8周末各時(shí)間點(diǎn)評(píng)分一次。

4療效評(píng)價(jià)指標(biāo)

漢密爾頓抑郁量表療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：

HAMD減分率=基線總分-治療后總分/基線總分*100%

臨床控制： HAMD減分率≥75%

顯效：50%≤HAMD減分率<75%;

有效：25%≤HAMD減分率<50%

無效：HAMD減分率<25%

中醫(yī)癥候積分療效標(biāo)準(zhǔn)：

療效指數(shù)N=基線總分-治療后總分/基線總分*100%

臨床控制：N≥95%

顯效：70%≤N<95%

5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用`x±s表示，采用t檢驗(yàn)和非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.01表示結(jié)果具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;P<0.05表示結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;P>0.05表示結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié) ???果

1 納入病例及完成情況

本研究共納入符合標(biāo)準(zhǔn)病例40例，其中中藥組20例，西藥組20例。

2：一般資料

兩組患者基本信息比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3?HAMD 量表總分變化

經(jīng)8周的治療后觀察，HAMD量表評(píng)分可見中藥組經(jīng)過8周的治療評(píng)分明顯減少，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.01。西藥組經(jīng)過治療評(píng)分也明顯減少，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.01。中藥組與西藥組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05，證明中藥和西藥在HAMD評(píng)分減少方面療效相當(dāng)。

4中醫(yī)癥狀積分量表總分變化

經(jīng)8周的治療后觀察，中醫(yī)癥狀評(píng)分可見中藥組經(jīng)過8周的治療評(píng)分明顯減少，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.01。西藥組經(jīng)過治療評(píng)分也明顯減少，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.01。中藥組與西藥組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p>0.05，證明中藥和西藥在改善中醫(yī)癥狀方面療效更加。

5?臨床療效指數(shù)

6 安全性評(píng)價(jià)

中藥組有1例出現(xiàn)腹瀉現(xiàn)象，不良反應(yīng)率為5%;西藥有2例出現(xiàn)胃脘不適，不良反應(yīng)率為10%，其余試驗(yàn)對(duì)象未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

討 ??論

抑郁癥是死亡率較高的疾病之一，近年來，越來越多的人受抑郁癥的折磨，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致死亡。抑郁癥的治療越來越受到重視，在西醫(yī)方面，對(duì)抑郁癥的機(jī)制尚不明確，現(xiàn)有的藥物也只能緩解癥狀，而西藥的副作用同樣也是不可忽略的。所以在抑郁癥防治方面，中醫(yī)藥則具有很明顯的優(yōu)勢(shì)。

抑郁癥在中醫(yī)學(xué)里屬“郁癥”“癲狂”"臟躁"、"梅核氣"、"不寐"等范疇，而傳統(tǒng)中醫(yī)總結(jié)抑郁癥的發(fā)病原因不外乎為外感六淫，內(nèi)傷七情而致氣血陰陽失調(diào)，臟腑功能紊亂。但總歸離不開，風(fēng)痰火濕食[3]。濁毒理論是中醫(yī)理論體系中的重要理論，從濁毒的致病規(guī)律論治抑郁癥具有獨(dú)特的價(jià)值。

郁是中醫(yī)理論的概念，也是中醫(yī)臨床常見病證[4]。濁毒亦有廣義、狹義之分，濁毒既指狹義的具體的濁毒病邪，作為廣義的概念指有濁毒性質(zhì)、致病纏綿難愈或深重猛烈特點(diǎn)的所有致病因素。“濁”最早出現(xiàn)在《素問·經(jīng)脈別論》中，將濁的概念理解為既是體內(nèi)化生的水谷精微，還指代謝之后的污濁之物[5]。濁是機(jī)體代謝障礙所形成的病理產(chǎn)物，濕聚成濁，可總結(jié)為濕為濁之源，濁為濕邪之甚。廣義上講，濁泛指體內(nèi)一切穢濁當(dāng)除之物，如氣濁、血濁、痰濁等[6]。而“毒”既可理解為外界內(nèi)侵入人體的病邪，也可由臟腑功能失調(diào)而內(nèi)生。它既是一種毒邪，也泛指一切危害深重，致病力強(qiáng)，難以去除的病邪。故“濁毒”它是病因，是一種病邪，還是對(duì)人體氣血陰陽造成失調(diào)，從而影響臟腑功能氣機(jī)紊亂，而產(chǎn)生的病理產(chǎn)物。

總的來說，郁是以氣機(jī)升降失常為基礎(chǔ)，從而導(dǎo)致氣郁不達(dá)，血郁不化，痰郁不祛，濕郁不除，火郁不發(fā)的狀態(tài)，而濁是體內(nèi)不能代謝的污濁之物，是由各種氣血痰濕不能化而郁于體內(nèi)而化生。故郁是生濁的基礎(chǔ)，而濁久熏蒸而蘊(yùn)生毒。郁，濁，毒的關(guān)系密切，正是反應(yīng)了機(jī)體發(fā)病的病因病機(jī)[6]。

郁證的特點(diǎn)為其病機(jī)核心是氣機(jī)不暢，其轉(zhuǎn)歸易于化火，其與虛證之間互為因果，`可以相互轉(zhuǎn)化，且臨證常見各種郁證兼夾為病。濁可分內(nèi)濁與外濁，與抑郁相關(guān)主要以內(nèi)濁為主，濁性重著粘滯，日久熏蒸化熱而生毒。

臨床觀察可見從HAMD、中醫(yī)癥狀積分變化來看，干預(yù)兩組在治療8周以后，組內(nèi)評(píng)分較基線均明顯下降（P<0.01），且組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。表明調(diào)肝解毒方與鹽酸氟西汀均有一定抗抑郁作用;從HAMD減分率來看，中藥組和西藥組在臨床療效上不存在差異，表明中藥調(diào)肝解毒方的抗抑郁療效與西藥鹽酸氟西汀相當(dāng);從臨床觀察上看，兩組對(duì)抑郁癥狀改善作用于2周起效，8周末效果最佳。故在今后的研究中，應(yīng)著重觀察2周，4周，8周之間的療效差異。這正是與濁毒理論論治抑郁癥的思想一致，產(chǎn)物膠結(jié)一起而生濁，濁郁日久化熱則生毒，濁毒為病則生抑郁。故治療上疏肝理氣，清清化濁，清熱解毒，郁而能解。

參考文獻(xiàn)

[1]Gelenberg AJ.A review of the current guidenlines for depression treatment.J Clin Psychiatry 2010;71（7）：l5.

[2]徐永著，盛慧.抑郁癥發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2012;47（3）：323-326

[3]許樂思，岳瀅瀅，王夢(mèng)莎，等.《傷寒雜病論》中抑郁癥相關(guān)病證和方證的辨析[J].遼寧中醫(yī)雜志2019，46（02）：272-274.

[4]李正富，田合祿.田合祿五運(yùn)六氣解讀《傷寒論》之太陽病分三篇意義[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019（03）：990-994.

[5]邢玉瑞.中醫(yī)濁毒概念問題探討[J].中醫(yī)雜志，2017，58（14）：1171-1174

[6]裴林，李佃貴，曹東義，劉啟泉，王彥剛.濁毒淺識(shí)[J].河北中醫(yī)2010，32（1）24-25