甲潑尼龍沖擊聯(lián)合左乙拉西坦治療兒童睡眠期癲癇性電持續(xù)狀態(tài)的臨床研究

蔡慧強(qiáng) 張端秀

工作單位：1.361003 福建 廈門(mén)，廈門(mén)大學(xué)附屬婦女醫(yī)院，廈門(mén)市婦幼保健院兒童神經(jīng)康復(fù)科；2.廈門(mén)市湖里區(qū)婦幼保健院兒童保健科

睡眠期癲癇性電持續(xù)狀態(tài)(ESES)的臨床發(fā)病率不高，但患兒大腦部位發(fā)生持續(xù)性放電，會(huì)影響遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，增加認(rèn)知異常、行為障礙等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。臨床上，關(guān)于ESES的治療方案尚未統(tǒng)一，在傳統(tǒng)抗癲癇藥物治療基礎(chǔ)上結(jié)合激素治療是一種新治療方案[2]。本研究選取我院收治的86例ESES患兒納入研究，分析甲潑尼龍沖擊療法結(jié)合左乙拉西坦在ESES治療中的作用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年2月—2019年3月收治的86例ESES患兒為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組各43例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀(guān)察組一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ESES診斷指南中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]；②治療前的3個(gè)月內(nèi)，視頻腦電圖檢查發(fā)現(xiàn)SWI≥85%；③經(jīng)腦電圖檢測(cè)，顯示清晰期中央-頂區(qū)及中顳區(qū)出現(xiàn)散在的棘慢波發(fā)放。④取得患兒家屬知情同意，自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除合并其他慢性系統(tǒng)疾病患兒；②排除合并慢性感染疾病患兒；③排除有激素治療禁忌證患兒；④排除有精神病傾向的患兒；⑤排除失訪(fǎng)、脫落病例。

1.3 方法 對(duì)照組予以左乙拉西坦(比利時(shí)UCB Pharma S.A.，注冊(cè)證號(hào)H20160253，規(guī)格0.25 g)治療，起始劑量20 mg/(kg·d)，后每1～2周增加用量10 mg/(kg·d)，目標(biāo)劑量為40～60 mg/(kg·d)達(dá)成后，維持治療3～6個(gè)月。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，采用甲潑尼龍(Pfizer Manufacturing Belgium NV，注冊(cè)證號(hào)H20170197，規(guī)格為40 mg)沖擊治療，劑量選擇15～20 mg/(kg·d)用藥，連續(xù)治療3 d，1周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。后予以醋酸潑尼松片(福州海王福藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H35020318，規(guī)格為5 mg)治療，劑量選擇1.5～2.0 mg/(kg·d)用藥，結(jié)合病情酌情減量，維持治療3～6個(gè)月。兩組患者6個(gè)月隨訪(fǎng)，記錄臨床癥狀改善情況、并發(fā)癥發(fā)生情況，并于治療6個(gè)月后入院復(fù)查腦電圖、智力測(cè)試評(píng)分。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察比較兩組治療前、治療后6個(gè)月智力測(cè)試評(píng)分，治療后6個(gè)月臨床療效、腦電圖變化療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

臨床療效判定：①癲癇發(fā)作的癥狀完全消失，視為顯效；②癲癇發(fā)作頻率明顯下降，癥狀明顯減輕，視為有效；③癲癇發(fā)作頻率與癥狀改善不明顯，或者出現(xiàn)癥狀加重、頻率加快，視為無(wú)效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

腦電圖變化療效判定：①行腦電圖檢測(cè)，若腦電圖棘慢波指數(shù)(SWI)減少＞50%，視為顯效；②若SWI減少在15%～50%，視為有效；③若減少＜15%，視為無(wú)效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

智力測(cè)試評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：在專(zhuān)業(yè)測(cè)量人員幫助下，對(duì)患兒開(kāi)展治療前后的智力測(cè)試，選擇中國(guó)修訂版韋氏兒童智力量表作為測(cè)試工具，量表項(xiàng)目包括語(yǔ)言智商(VIQ)測(cè)試(包括：類(lèi)同、常識(shí)、算術(shù)、理解、背數(shù))和操作智商(PIQ)測(cè)試(包括：積木、填圖、排列、拼圖、譯碼)兩項(xiàng)，根據(jù)測(cè)試對(duì)象校正，先換算量表評(píng)分再計(jì)算總分，即全量表智商(FIQ)[4]，評(píng)分有效范圍為55～145分，＜70分為智力缺陷，70～79分為臨界狀態(tài)，80～89為中下水平，＞90分為智力正常，分?jǐn)?shù)越高表明智力越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比情況 觀(guān)察組治療6個(gè)月后，臨床治療總有效率為90.70%，高于對(duì)照組的74.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.957，P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀(guān)察組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組腦電圖變化療效對(duì)比情況 觀(guān)察組治療6個(gè)月后腦電圖變化總有效率為83.72%，高于對(duì)照組的55.81%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.938，P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀(guān)察組腦電圖變化療效對(duì)比[例(%)]

2.3 兩組智力測(cè)試評(píng)分對(duì)比情況 兩組治療前VIQ評(píng)分、PIQ評(píng)分、FIQ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療6個(gè)月后兩組VIQ評(píng)分、PIQ評(píng)分、FIQ評(píng)分均高于治療前，且觀(guān)察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與觀(guān)察組智力測(cè)試評(píng)分對(duì)比(分)

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比情況 觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%，高于對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率的6.98%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.117，P＞0.05)。兩組不良反應(yīng)癥狀均較輕，停藥后均消失。見(jiàn)表5。

表5 對(duì)照組與觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

ESES并非一種單一的癲癇綜合征，在發(fā)生ESES后，隨著病情的發(fā)展患兒會(huì)出現(xiàn)智力逐漸衰退表現(xiàn)，認(rèn)知功能和精神行為異常的發(fā)生率高達(dá)50%～80%[5]，并且ESES持續(xù)兩年以上患兒退步的語(yǔ)言認(rèn)知功能將很難完全恢復(fù)[6]。在治療時(shí)主要以抑制ESES、降低神經(jīng)心理學(xué)損傷、促進(jìn)患兒認(rèn)知改善為目的，并且需要兼顧癲癇發(fā)作與ESES兩方面，一些廣譜抗癲癇藥物較為常用，但對(duì)于ESES緩解作用并不理想。

類(lèi)固醇激素屬于各類(lèi)癲癇治療的常用藥物，在臨床上應(yīng)用廣泛。同時(shí)，該類(lèi)藥物還對(duì)ESES具有一定的改善效果[7]。雖然，目前對(duì)ESES治療機(jī)制尚不明確，但能明顯改善ESES患兒的神經(jīng)心理?yè)p傷，降低對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響，也有助于改善患兒的認(rèn)知功能和智力水平。甲潑尼龍沖擊聯(lián)合左乙拉西坦治療，其中甲潑尼龍屬于類(lèi)固醇激素類(lèi)藥物，通過(guò)利用類(lèi)固醇激素及傳統(tǒng)抗癲癇藥物的特點(diǎn)，在抗癲癇的同時(shí)可針對(duì)ESES患兒進(jìn)行治療。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組的臨床療效和腦電圖變化療效優(yōu)于對(duì)照組，這主要是由于甲潑尼龍沖擊治療能夠通過(guò)減少細(xì)胞內(nèi)糖含量，對(duì)細(xì)胞膜內(nèi)外離子濃度起到調(diào)節(jié)作用，從而加速酶的修復(fù)，達(dá)到控制癲癇發(fā)作的作用[8]。同時(shí)，通過(guò)降低海馬錐體細(xì)胞興奮性，可使γ-氨基丁酸及5-羥色胺水平升高，從而減弱放電活動(dòng)并降低電興奮性，改善了疾病癥狀和腦電圖變化[9]。此外，甲潑尼龍作為類(lèi)固醇激素在降低神經(jīng)心理?yè)p傷中發(fā)揮更好的效果，特別是有助于改善患兒的語(yǔ)言智商、操作智商，對(duì)患兒智力恢復(fù)有很大幫助[10]。治療6個(gè)月后觀(guān)察組VIQ評(píng)分、PIQ評(píng)分、FIQ評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組。分析兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，發(fā)現(xiàn)觀(guān)察組雖然稍高于對(duì)照組，但差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明甲潑尼龍沖擊療法與左乙拉西坦結(jié)合治療并不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提示該療法具有較高的安全性。

綜上所述，甲潑尼龍沖擊療法聯(lián)合左乙拉西坦治療ESES患兒，有助于提升臨床療效和腦電圖變化療效，改善患兒智力測(cè)試評(píng)分，且安全可靠。