糖皮質(zhì)激素聯(lián)合羥氯喹治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡皮疹康復(fù)的療效觀察

徐玲 ，舒暢 ，范中光

（1.山東省日照市五蓮縣人民醫(yī)院，山東日照 262300；2.山東省日照市街頭鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，山東日照 262309）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于免疫系統(tǒng)疾病，在臨床上較為常見，多發(fā)于育齡期女性群體，其中絕大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)皮膚炎性反應(yīng)，即紅斑狼瘡皮疹。 該病對(duì)患者各組織器官均可能造成不可逆的嚴(yán)重?fù)p傷，并影響其日常工作、生活，使其生存質(zhì)量大幅下降。 目前臨床治療該病引起的皮疹， 多以糖皮質(zhì)激素類藥物為主，通過調(diào)節(jié)患者自身免疫功能，起到緩解皮膚過敏及炎癥反應(yīng)的作用。 臨床調(diào)查顯示[1-3]，單一使用激素類藥物能夠達(dá)到一定的治療效果，但長(zhǎng)期服用會(huì)給患者身體造成一定負(fù)擔(dān)， 出現(xiàn)大量影響治療效果的不良反應(yīng)，因此必須采取更為有效的治療方案改善不良反應(yīng)，或者加快皮膚修復(fù)速度，從而減輕患者身體負(fù)荷，該文以2018 年6 月—2019 年6 月為研究段，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的74 例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組(37 例)和觀察組(37 例)。 對(duì)照組：年齡 16～58 歲，平均年齡(36.48±5.24)歲，病程1～25 個(gè)月，平均病程(10.36±3.27)個(gè)月；觀察組：年齡15～57 歲，平均年齡(36.17±5.09)歲，病程 1～26 個(gè)月，平均病程(10.53±3.48)個(gè)月。 兩組患者基本情況一致，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）74 例患者均符合相關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）均自愿參與該次研究，全程配合，并簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料不完整者；（2）藥物過敏者；（3）合并其他重大疾病者；（4）無(wú)法正常溝通或中途退出者。

1.2 方法

對(duì)照組以單一使用糖皮質(zhì)激素作為治療方案：（1）選用藥物為浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)的醋酸潑尼松片(國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207)，攝入方式為餐后口服，第 1～2 周，每日服用 4～12 片；第 3 周開始酌情減少藥量，最低藥量為1 片/d。 觀察組采用聯(lián)合用藥方案(糖皮質(zhì)激素+羥氯喹)：（1）潑尼松用法、用量與參考對(duì)照組即可；（2）選用Sanofi-Synthelabo Ltd 生產(chǎn)的賽能硫酸羥氯喹片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20090257)，同為口服，每日早晚各服用 1 次，第 1～2 周，單日劑量為 400 mg；第 3 周開始根據(jù)病情進(jìn)展酌情調(diào)整，最低單日劑量為200 mg。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察記錄74 例患者的各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)、康復(fù)效果、發(fā)生不良反應(yīng)情況。 相關(guān)指標(biāo)：根據(jù)相關(guān)量表評(píng)估紅斑狼瘡活動(dòng)度、炎性指標(biāo)血沉、C3 補(bǔ)體。 康復(fù)效果：顯效=痊愈，皮疹徹底消退；有效=病情明顯好轉(zhuǎn)，皮疹大部分消退；無(wú)效=未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，總有效率=(總例數(shù)-無(wú)效例數(shù))/總例數(shù)×100%。 不良反應(yīng)： 胃腸道反應(yīng)、頭暈、眼部不適等，總發(fā)生率=(總例數(shù)-無(wú)不良反應(yīng)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

處理數(shù)據(jù)：SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件；資料描述：計(jì)數(shù)資料為[n(%)]，計(jì)量資料為（）；差異檢驗(yàn)：計(jì)數(shù)資料為 χ2，計(jì)量資料為 t；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)

比較顯示， 觀察組紅斑狼瘡活動(dòng)度積分 (3.58±1.31)分、炎性指標(biāo)血沉(22.71±10.25)mm/h，均低于對(duì)照組，同時(shí)C3 補(bǔ)體(1.23±0.58)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 詳見表1。

表1 對(duì)比兩組患者各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)

2.2 對(duì)比兩組患者康復(fù)效果

對(duì)照組：37 例，顯效 15 例，有效 13 例，無(wú)效 9 例，總有效率75.68%；觀察組：37 例，顯效18 例，有效17例，無(wú)效2 例，總有效率94.59%。觀察組有效率明顯高于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)運(yùn)算結(jié)果為，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.232 3，P=0.022 1，P＜0.05）。

2.3 對(duì)比兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況

觀察組：胃腸道反應(yīng)2 例，白細(xì)胞下降0 例，頭暈2 例，眼部不適1 例，總發(fā)生率13.51%；對(duì)照組：胃腸道反應(yīng)3 例，白細(xì)胞下降1 例，頭暈2 例，眼部不適 2例，總發(fā)生率21.62%；觀察組發(fā)生率略低于對(duì)照組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)運(yùn)算結(jié)果顯示，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.839 8，P=0.359 4，P＞0.05）。

3 討論

此前有關(guān)紅斑狼瘡的研究非常多，但對(duì)于該病的發(fā)病機(jī)制尚無(wú)定論，普遍認(rèn)為與以下幾種情況有關(guān)[4-5]：家族遺傳因素、雌性激素分泌、紫外線照射、某些感染等。 皮疹作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的最典型特征，一般出現(xiàn)的都很突然，主要分布于人體面部，初始表現(xiàn)為綠豆或黃豆大小的水腫，隨著病情發(fā)展，皮疹顏色會(huì)逐漸加深，最終呈現(xiàn)為深紅色或紫紅色。

此前臨床上多采用單一糖皮質(zhì)激素治療，其局限性主要體現(xiàn)在[6]：（1）長(zhǎng)期使用，不良反應(yīng)較多；（2）藥物劑量大，且不易減量；（3）長(zhǎng)期、大量服用，可能引起肝腎功能損傷。 盡管潑尼松的臨床治療效果得到大部分人認(rèn)同，但依然存在上述缺陷。 由于大部分紅斑狼瘡皮疹存在光敏反應(yīng)，因此具有干擾紫外線吸收作用的羥氯喹也被列入治療該病的藥物名單； 不僅如此，作為新型喹諾酮類藥物的羥氯喹，對(duì)淋巴細(xì)胞具有顯著的阻滯作用，使淋巴細(xì)胞及細(xì)胞膜溶酶體等維持在穩(wěn)定狀態(tài)，從而充分發(fā)揮其抗炎、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的功效[7]。 但要注意的是，羥氯喹同樣存在胃腸道等不良反應(yīng)， 在制定治療方案時(shí)應(yīng)參考患者實(shí)際情況，謹(jǐn)慎決定初始用藥劑量。

該次研究中，觀察組的治療方案是在使用潑尼松的基礎(chǔ)上，附加羥氯喹，結(jié)果顯示該組患者各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，其中紅斑狼瘡活動(dòng)度、炎性指標(biāo)血沉均低于對(duì)照組，C3 補(bǔ)體高于對(duì)照組； 尤其是C3 補(bǔ)體，說明觀察組患者經(jīng)過治療后，肝腎功能要好于對(duì)照組，也意味著觀察組治療方案更利于保護(hù)患者的肝腎功能。 在治療效果方面，觀察組總有效率高達(dá)94.59%，明顯高于對(duì)照組75.68%；此外，研究中還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者在服用潑尼松時(shí)，藥量遞減速度相比對(duì)照組較快，因此不良反應(yīng)情況好于對(duì)照組，雖然差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 但能夠通過加快皮膚修復(fù)進(jìn)程，減輕對(duì)患者肝腎及其他組織功能的影響。

綜上所述，單一使用糖皮質(zhì)激素或聯(lián)合用藥(潑尼松+羥氯喹)進(jìn)行治療，在用藥安全性方面差異不明顯，但后者能夠加快皮膚修復(fù)速度，減少激素用量，使肝腎功能得到更好的保護(hù)，因此更有利于提升臨床療效。