育齡期女性多囊卵巢綜合征相關(guān)因素研究

帕孜力亞·牙生 馬 瑛 占 瓊 姚 華

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是一種具有廣泛的臨床和亞臨床特征的內(nèi)分泌疾病和婦科疾病[1]。約5%～20%的育齡期女性的生活、生育受到PCOS影響，包括生殖功能、性功能及心理障礙、代謝問題等[2]。據(jù)統(tǒng)計約83.34%的PCOS患者會出現(xiàn)低生育力或不孕的現(xiàn)象[3]。PCOS還影響到患者的遠期健康，如增加2型糖尿病、肥胖風險、心血管疾病等[4]。盡管有眾多研究報道PCOS機制相關(guān)結(jié)論，但確切病因至今尚未完全闡明，PCOS病因?qū)W的探討成為婦科和內(nèi)分泌科的研究熱點。本研究旨在分析PCOS的相關(guān)因素，為PCOS的診斷和病因?qū)W研究提供依據(jù)，為制定預防PCOS的措施奠定基礎。

資料與方法

1.一般資料：選取2018年4月～2019年10月在新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院婦科門診做備孕檢查的健康人群設為對照組，共收集244例；根據(jù)2003年荷蘭鹿特丹會議修訂關(guān)于PCOS的診斷標準[5]，同期同院的婦科門診和生殖助孕中心的PCOS確診患者，共收集171例。兩組女性年齡控制在20～35歲且均已簽署知情同意書，并排除合并糖尿病等內(nèi)分泌疾病、其他婦科疾病、合并感染者。

2.研究方法：對兩組女性進行問卷調(diào)查，為確保問卷內(nèi)容真實可靠，由經(jīng)驗豐富、經(jīng)過培訓的同一研究者負責調(diào)查實施。調(diào)查內(nèi)容主要包括：①個人一般情況信息：年齡、職業(yè)、身高、體重、體重指數(shù)(body mass index，BMI)、文化程度、家庭總收入(月)等；②生活行為習慣因素：體力活動情況、社會工作壓力、使用電子設備時長(天)、睡眠時間(天)、飲茶(天)、飲咖啡(天)、飲食習慣等；③月經(jīng)狀況：包括初潮年齡在內(nèi)的月經(jīng)模式；④遺傳因素：一級親屬(母親、姐妹)中是否有PCOS患者、母親曾經(jīng)是否月經(jīng)規(guī)律、母親曾是否患有妊娠期高血壓或者妊娠期糖尿病等；⑤通過病歷查閱的方式收集兩組女性實驗室檢測指標：抗苗勒管激素(AMH)、促卵泡生成素3項、空腹血糖(FBG)、同型半胱氨酸(Hcy)，指標測定要求研究對象于月經(jīng)周期的第2～4天，抽血當日清晨，在空腹、靜息狀態(tài)下采血。

3.統(tǒng)計學方法：采用雙人雙遍的錄入方式，對問卷調(diào)查所得數(shù)據(jù)利用Epidata3.1軟件進行錄入。使用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。統(tǒng)計分析包括非參數(shù)檢驗、χ2檢驗或者Fisher精確概率法及BackwardLR法進行多因素Logistic回歸分析等，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1.兩組女性一般情況分析：兩組女性BMI(Z=-2.138，P=0.032)、文化程度(Z=-2.661，P=0.008)比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，詳見表1。

2.兩組女性生活行為習慣因素分析：飲食習慣(Z=8.601，P=0.014)在PCOS組和對照組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其余運動時間、社會工作壓力、使用電子設備時長、睡眠時間等因素在兩組女性間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，詳見表2。

表2 兩組女性生活行為習慣因素的比較[n(%)]

3.兩組女性月經(jīng)狀況分析：初潮年齡(Z=-2.758，P=0.006)、月經(jīng)周期(Z=-4.941，P=0.000)比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，體現(xiàn)為PCOS組女性初潮年齡晚于對照組、月經(jīng)周期較對照組長，詳見表3。

表3 兩組女性月經(jīng)狀況的比較

4.兩組女性遺傳史因素分析：兩組女性家族因素及其母親月經(jīng)及既往史等因素比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，初步判斷遺傳因素與育齡期女性PCOS的發(fā)病無相關(guān)性，詳見表4。

表4 兩組女性家族史及其母親情況的比較[n(%)]

5.兩組女性實驗室檢測指標分析：AMH 和FBG比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，PCOS患者的各檢測指標均較健康女性高，詳見表5。

表5 兩組女性實驗室檢測指標的比較

FSH.卵泡刺激素;LH.黃體生成素;E2.雌二醇

6.多因素Logistic回歸分析：通過上述分析比較差異有統(tǒng)計學意義的生活行為習慣因素、月經(jīng)狀況和實驗室檢測指標等因素納入到Logistic回歸進行多因素分析，篩選PCOS的相關(guān)因素。葷食為主的高脂飲食(high-fat diet，HFD)、月經(jīng)周期、AMH、FBG均為PCOS的危險因素(OR>1，P<0.05)，詳見表6。

表6 PCOS相關(guān)因素的多因素Logistic回歸分析

討 論

PCOS的發(fā)病原因眾多且復雜，本研究發(fā)現(xiàn)，高脂飲食與PCOS的發(fā)病風險相關(guān)，這為建立生活行為因素與PCOS的關(guān)聯(lián)性提供了依據(jù)。國外研究表明，高脂飲食誘導肥胖可促進卵泡發(fā)育及卵泡丟失，導致卵巢早衰[6]。國內(nèi)動物實驗也發(fā)現(xiàn)，高脂飲食大鼠的卵巢呈囊性擴張，鏡下可見多個囊性卵泡，符合PCOS 大鼠模型的卵巢形態(tài)[7,8]。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，兩組女性BMI有顯著差異。Nouri等[9]對38位PCOS患者進行的一項橫斷面研究表明，BMI與AMH呈負相關(guān)，與雄激素呈正相關(guān)，而過高的雄激素干擾女性性激素的負反饋調(diào)節(jié)，影響卵巢功能，這進一步說明高脂飲食誘導肥胖與PCOS發(fā)病風險存在相關(guān)性。

超重或肥胖與胰島素抵抗密切相關(guān)，直接導致糖耐量異常，糖代謝的異常會影響脂質(zhì)代謝，糖脂代謝紊亂進一步引起機體胰島抵抗，而且目前比較明確的是胰島素抵抗為PCOS的重要病理特征[10]。本研究與劉麗華[11]的發(fā)現(xiàn)相似，也顯示異常空腹血糖水平可能會促使PCOS的發(fā)生。除此之外，PCOS患者合并血糖與血脂異常等代謝紊亂現(xiàn)象，易為機體血管病變的發(fā)病提供機會，影響患者遠期健康。相關(guān)研究表明[12～14]，PCOS女性比年齡相仿的健康女性更易出現(xiàn)糖代謝異常，進而誘導2型糖尿病(T2DM)、心血管疾病等。因此，密切監(jiān)測PCOS患者的血糖及血脂水平，并控制在正常范圍內(nèi)，是PCOS診治工作的重要環(huán)節(jié)。

在臨床工作中所診治的PCOS患者首發(fā)癥狀多以月經(jīng)異常為主，而且月經(jīng)表現(xiàn)也有多種不同形式[15]。月經(jīng)模式的紊亂是PCOS的特征，眾多研究顯示，初潮年齡推遲、月經(jīng)周期不規(guī)律、經(jīng)期異常是患病的危險因素[16～18]。首先關(guān)于初潮年齡的調(diào)查研究，楊俊雯[19]的研究表明，患有PCOS的女性初潮年齡較健康女性將近推遲了1年，這與本研究結(jié)果一致。其次關(guān)于月經(jīng)模式，陳尚敏等[20]、Wijeyaratne等[21]以及Ramezani等[22]的研究也與本研究結(jié)果相似，得到了PCOS 組月經(jīng)失調(diào)率較普通女性高的結(jié)果。因此，詢問前來就診的女性月經(jīng)狀況是評估育齡期女性PCOS患病情況的重要環(huán)節(jié)。月經(jīng)表現(xiàn)紊亂的女性，應提高警惕，加強預防控制措施，有效減少PCOS發(fā)生率。

PCOS另一個特征是生殖激素水平異常，激素水平紊亂也會導致無排卵、不孕和月經(jīng)失調(diào)[23]。AMH作為一種在卵泡成熟過程中起重要調(diào)節(jié)作用的激素，在女性生殖領域引起了廣泛的關(guān)注。AMH是由腔前和小腔卵泡在顆粒細胞中產(chǎn)生的，反映卵巢腔內(nèi)卵泡數(shù)、卵巢儲備和卵巢功能，與腔內(nèi)卵泡計數(shù)密切相關(guān)[24]。有研究者指出，PCOS患者腔內(nèi)卵泡計數(shù)增加可能與血清AMH水平升高有關(guān)[25]。還有研究表明，AMH在PCOS發(fā)病機制中與卵巢排卵異常密切相關(guān)。本研究結(jié)果也顯示，血清AMH水平異常與PCOS發(fā)生相關(guān)，提示AMH水平是PCOS臨床診斷中的重要指標。

綜上所述， PCOS是多因素作用的疾病，不良生活行為習慣等因素為其危險因素，體內(nèi)激素水平為重要檢測指標，可作為協(xié)助診斷手段。通過研究提高對PCOS相關(guān)因素的認識，以期在PCOS的診斷和治療中能起到積極作用。