莫沙必利聯(lián)合中藥貼敷神闕穴治療老年人功能性便秘療效及對(duì)血清NO和SP水平的影響

閆驍春， 吳 洪， 唐學(xué)貴

(1.四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院肛腸科， 四川 廣安 638500 2.四川省南充市中心醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肛腸科， 四川 南充 637000 3.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肛腸科， 四川 南充 637000)

現(xiàn)代社會(huì)功能性便秘(FC)發(fā)病率逐漸提高，成為生活中較大的困擾[1]。老年人由于身體器官和機(jī)能衰退、腸胃蠕動(dòng)吸收功能減弱等原因，發(fā)生FC的可能性更高，因此臨床對(duì)于老年人群中FC的診療工作十分關(guān)注[2]。目前臨床上對(duì)于FC的治療以藥物治療為主，目的在于改善便秘癥狀和生活質(zhì)量，莫沙必利對(duì)FC有較好的治療效果。中藥貼敷神闕穴指經(jīng)臍部給藥和敷貼以治療人體疾病，是中醫(yī)常見(jiàn)的外治法之一[3]。本研究旨在探討莫沙必利聯(lián)合中藥貼敷神闕穴治療老年FC的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年6月至2019年6月我院消化科收治的106例老年FC患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：肛門(mén)直腸指檢、肛門(mén)直腸測(cè)壓結(jié)果無(wú)異常；符合FC診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)治療藥物過(guò)敏者；合并便秘型腸易激綜合征者；合并腸道器質(zhì)性疾病者；合并嚴(yán)重臟器疾病或精神性疾病者；合并惡性腫瘤者；未按醫(yī)囑服藥者。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。用抽簽法將106例患者隨機(jī)分為觀察組(n=53)和對(duì)照組(n=53)。觀察組患者男30例，女23例，年齡60～82歲，平均(68.45±11.27)歲，病程6個(gè)月至8年，平均(4.52±1.96)年；對(duì)照組患者男32例，女21例，年齡62～83歲，平均(69.82±10.48)歲，病程6個(gè)月至8年，平均(4.95±2.04)年。兩組患者上述資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法：對(duì)照組患者予以加斯清枸櫞酸莫沙必利片(生產(chǎn)企業(yè)：Sumitomo Dainippon Pharma Co.Ltd，規(guī)格：5mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140149)5 mg飯前口服，3次/d。觀察組患者在此基礎(chǔ)上予以中藥敷貼治療：將白術(shù)、當(dāng)歸、大黃、桃仁、黃芪、枳實(shí)、芒硝、厚樸等藥物研成細(xì)末，加入75%和麻油混合均勻；取適量混合后的藥物外敷于神闕穴位，輕度按壓填滿(mǎn)，敷藥時(shí)間為4～6h，2次/d，間隔時(shí)間超過(guò)4h。兩組治療療程為4周。

1.3觀察指標(biāo)：①療效標(biāo)準(zhǔn)：療效分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效4個(gè)等級(jí)，總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)[5]。②治療結(jié)束后采取Metcalf法檢測(cè)全結(jié)腸和節(jié)段結(jié)腸的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間。③在治療前、治療4周后清晨分別采集患者肘靜脈血3mL，常規(guī)分離血清，用放射免疫法檢測(cè)一氧化氮(NO)、血管活性腸肽(VIP)水平，用硝酸還原酶法檢測(cè)P物質(zhì)(SP)水平。④以問(wèn)卷調(diào)查的方式記錄患者治療前后每日排便時(shí)間、每周排便次數(shù)。腹痛程度用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)[6]評(píng)估，以10cm線(xiàn)段表示0～10分的疼痛程度，患者進(jìn)行自我評(píng)分，得分越高則疼痛越劇烈。采取Bristol糞便性狀量表[7]進(jìn)行大便性狀評(píng)估：1型為分散的干球狀便，難以排出；2型為硬臘腸狀；3型為表面有裂縫的臘腸樣；4型為光滑而柔軟的臘腸樣或蛇狀；5型為切緣清楚的柔軟團(tuán)塊；6型為邊緣破糟的松散碎片或糊狀便；7型為水樣便；1～7型分別記1～7分。⑤生活質(zhì)量：采用便秘患者生活質(zhì)量問(wèn)卷調(diào)查表(PAC-QOL)[8]進(jìn)行評(píng)估，包括生理(4條)、社會(huì)心理(8條)、擔(dān)憂(yōu)度(11條)、滿(mǎn)意度(5條)4個(gè)維度28個(gè)條目，每個(gè)條目采取likert5級(jí)評(píng)分法(0～4分)，各維度得分以各條目分總和表示，得分越高則患者生活質(zhì)量越差。

2 結(jié) 果

2.1療效比較：觀察組患者治療總有效率較對(duì)照組高(χ2=5.267，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較n(%)

2.2兩組患者結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間比較：觀察組患者右半結(jié)腸、乙狀結(jié)腸直腸、左半結(jié)腸、全結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間均較對(duì)照組短(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間比較

2.3治療前后血清腸神經(jīng)遞質(zhì)水平比較：治療前，兩組患者血清NO、SP、VIP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)；治療4周后，觀察組患者血清NO、VIP水平低于對(duì)照組，SP水平高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組治療前后差值大于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 治療前后血清腸神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

注，與治療前比較，*P<0.05

2.4治療前后排便、腹痛情況及大便性狀比較：治療前，兩組患者每日排便時(shí)間縮短，每周排便次數(shù)增加，腹痛VAS評(píng)分降低，Bristol評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)；治療4周后，與對(duì)照組比較，觀察組每日排便時(shí)間縮短，每周排便次數(shù)增加，腹痛VAS評(píng)分降低，Bristol評(píng)分升高(P<0.05)，觀察組治療前后差值大于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 治療前后排便腹痛情況及大便性狀比較

注，與治療前比較，*P<0.05

2.5治療前后生活質(zhì)量比較：治療前，兩組患者PAC-QOL評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)；治療4周后，觀察組患者PAC-QOL量表各維度評(píng)分及總分均低于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組治療前后差值大于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 治療前后PAC-QOL評(píng)分比較分)

注，與治療前比較，*P<0.05

3 討 論

老年FC患者主要表現(xiàn)為大便質(zhì)地堅(jiān)硬、排便頻率低等癥狀，直接導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，治療不及時(shí)還可引發(fā)多種并發(fā)癥。莫沙必利可促進(jìn)乙酰膽堿釋放，從而增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)功能，通過(guò)增強(qiáng)肛門(mén)括約肌肌力增加結(jié)腸運(yùn)動(dòng)，達(dá)到縮短轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間和促進(jìn)胃排空延遲的作用，同時(shí)作為一種強(qiáng)選擇性的5-羥色胺-4(5-HT4)受體激動(dòng)劑，對(duì)胃酸分泌無(wú)顯著影響[9,10]。莫沙必利治療FC的效果已得到臨床證實(shí)，但其療效也存在一定的提升，因此臨床考慮兩種藥物聯(lián)合治療或采取中西醫(yī)結(jié)合療法。我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾胃有升清降濁功能，其中胃通降功能直接影響小腸、大腸功能，大腸為傳導(dǎo)變化之官，氣機(jī)升降有序，清氣得升、濁氣得降則大便通，故中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾胃功能異?？赡軐?dǎo)致FC的發(fā)生[11]。本研究根據(jù)中醫(yī)理論選擇中藥復(fù)方對(duì)FC患者進(jìn)行輔助治療，方中大黃具逐瘀通經(jīng)、瀉熱通腸之效，芒硝可導(dǎo)瀉通便，通里攻下，桃仁有潤(rùn)腸通便之功，枳實(shí)、厚樸行氣宜中，下氣除滿(mǎn)，黃芪可補(bǔ)氣止痛，當(dāng)歸活血化瘀，白術(shù)則健運(yùn)脾胃。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，藥物穿透臍后直接被吸收進(jìn)入體循環(huán)，不經(jīng)過(guò)胃腸道破壞，也無(wú)肝臟“首過(guò)效應(yīng)”，故經(jīng)臍吸收的藥物較小的劑量即可維持穩(wěn)定、持久的血藥濃度，達(dá)到可靠的療效，藥物毒性也隨之降低。本研究采用超微粉碎技術(shù)將中藥材加工成“細(xì)胞級(jí)中藥微粉”，由于中藥主要起效成分分布于細(xì)胞內(nèi)，破壞細(xì)胞壁暴露其有效成分可迅速增加藥物釋放量，藥效得到大幅度提升，且起效更快。上述中藥材粉碎混合外敷于神闕穴可收藥、穴雙重功效，行氣化瘀，促進(jìn)脾胃恢復(fù)升清降濁功能。

本研究中，觀察組患者療效明顯更高，結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間短于對(duì)照組，排便時(shí)間、排便頻次、腹痛、大便性狀等臨床癥狀改善情況也好于對(duì)照組，表明莫沙必利聯(lián)合中藥貼敷神闕穴可達(dá)到更好的治療FC的效果，中醫(yī)治療具有良好的輔助作用。NO、VIP作為抑制性腸神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)腸道平滑肌運(yùn)動(dòng)、胃排空、胃腸道蠕動(dòng)有抑制作用，在血清中濃度升高可加重便秘癥狀，SP作為興奮性腸神經(jīng)遞質(zhì)，則有增強(qiáng)腸蠕動(dòng)的作用。本研究中，兩組患者治療后血清NO、VIP水平降低，SP水平升高，且觀察組改善效果更顯著，表明中西醫(yī)結(jié)合治療可能通過(guò)調(diào)節(jié)腸神經(jīng)遞質(zhì)水平促進(jìn)腸功能恢復(fù)。由于中藥貼敷神闕穴治療FC具有較強(qiáng)的輔助效果，中西醫(yī)結(jié)合治療的觀察組患者在生活質(zhì)量改善方面明顯好于單用莫沙必利治療的對(duì)照組，再次證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)越性，值得在臨床推廣。

綜上所述，莫沙必利聯(lián)合中藥貼敷神闕穴治療老年FC的療效顯著，可通過(guò)調(diào)節(jié)腸神經(jīng)遞質(zhì)水平促進(jìn)腸道功能恢復(fù)，改善預(yù)后和生活質(zhì)量，適宜在臨床推廣此治療方案。