納洛酮聯合舒血寧對急性乙醇中毒患者SOD GSH iNOS的影響

顏建輝, 何鶴彬, 王 敏

(1.廣東省東莞市濱海灣中心醫(yī)院急診科, 廣東 東莞 523900 2.暨南大學附屬廣州紅十字會醫(yī)院骨科, 廣東 廣州 510220)

急性乙醇中毒是急診常見的疾病，也稱為醉酒，人體一次性攝入大量乙醇，導致中樞神經系統(tǒng)過度興奮后轉為被抑制，嚴重者可出現昏迷，可伴呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)衰竭，引起誤吸、窒息、休克，嚴重者可危及生命[1]。盡早搶救有助于恢復意識和肢體正?；顒?。但目前臨床尚無標準的解毒方案，一般根據癥狀進行促分解、促排泄、鎮(zhèn)靜、改善呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)對癥治療[2]。納洛酮是目前臨床處理急性乙醇中毒的首選藥物，可促進呼吸系統(tǒng)興奮性恢復，具有良好的促醒作用和腦保護作用[3]。舒血寧是一種從銀杏葉中提取制成的中成藥制劑，臨床上常將其應用于心腦血管疾病的治療中，具有良好的擴張血管、改善微循環(huán)作用[4]。有研究發(fā)現，急性乙醇中毒可引起氧自由基大量產生，體內抗氧化酶大量耗竭，造成細胞膜脂質過氧化損傷[5]。舒血寧是否能減輕乙醇中毒引起的缺血缺氧狀態(tài)及過氧化損傷值得深入探討。本研究分析了納洛酮聯合舒血寧對急性乙醇中毒患者體內抗氧化酶的影響，以期為臨床治療提供指導，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取我院2017年4月至2019年7月收治的急性乙醇中毒患者110例，根據治療方法分為兩組。對照組55例，男39例，女16例；年齡18～50歲，平均(38.78±13.14)歲；飲酒后就診時間2.0～4.8h，平均(3.78±1.14)h；飲白酒200～700mL，平均(428.95±79.86)mL；主要臨床表現：深昏迷18例，淺昏迷27例，嘔吐43例，消化道出血13例，小便失禁9例。觀察組55例，男37例，女18例；年齡18～49歲，平均(39.05±13.74)歲；飲酒后就診時間2.1～4.5h，平均(3.74±1.23)h；飲白酒200～700mL，平均(437.14±82.05)mL；主要臨床表現：深昏迷16例，淺昏迷30例，嘔吐44例，消化道出血11例，小便失禁10例。納入標準：①符合《急性酒精中毒診治共識》[6]中急性重度乙醇中毒的診斷標準；②入院時均處昏迷狀態(tài)，格拉斯哥昏迷評分(GCS)<8分，血中乙醇濃度>2500mg/L；③明確大量飲酒史。排除標準：①因藥物性中毒或其他原因導致的昏迷患者；②合并嚴重心腦血管、內分泌代謝病變及原有肝、腎功能損害者；③對本研究藥物過敏者；④合并精神疾病者。兩組患者一般資料比較，不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法:兩組患者均給予常規(guī)基礎治療，立即給予吸氧，靜脈滴注5%葡萄糖注射液2000mL補液；奧美拉唑40mg、維生素B6注射液1.0g抑酸；三磷酸腺苷40mg、輔酶A100U促進乙醇分解。在此基礎上：對照組給予納洛酮(重慶萊美藥業(yè)股份有限公司)治療，首先靜脈推注鹽酸納洛酮注射液0.5mg，再將鹽酸納洛酮注射液1.5mg加入5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注。觀察組給予納洛酮聯合舒血寧(黑龍江珍寶島藥業(yè)有限公司)治療，將舒血寧注射液2mL加入5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注。

1.3檢測方法:分別于治療前、治療后抽取患者外周靜脈血，在4℃下以轉速3000r/min、離心半徑8cm、離心時間10min分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、誘導型一氧化氮合酶(iNOS)。檢測儀器：美國Beckman免疫分析儀，試劑盒生產廠家：上海酶聯生物科技有限公司。上述實驗操作步驟嚴格遵照試劑盒說明書。采用日本日立株式會社7600型全自動生化分析儀配套試劑檢測肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)等指標。

1.4療效標準:①顯效：開始用藥至意識完全恢復的時間<3h；②有效：開始用藥至意識完全恢復的時間3h～6h；③無效：未達到上述標準?？傆行?顯效率+有效率。記錄患者蘇醒時間、蘇醒后臨床癥狀發(fā)生率(胸悶心悸、血壓升高、頭暈頭痛、惡心嘔吐)。

2 結 果

2.1兩組患者療效比較:治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

2.2兩組患者蘇醒時間及蘇醒后臨床癥狀比較:治療后，觀察組患者蘇醒時間較對照組短，且患者蘇醒后胸悶心悸、血壓升高、頭暈頭痛、惡心嘔吐等臨床癥狀較對照組低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

2.3兩組患者SOD、GSH、iNOS水平比較:治療前，對照組和觀察組患者SOD、GSH、iNOS水平組間比較，差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組SOD、GSH水平高于對照組，iNOS水平低于對照組(P<0.05)，提示納洛酮聯合舒血寧可減輕氧化應激損傷,見表3。

2.4兩組患者CK-MB、cTnI、ALT、AST水平比較:治療前，對照組和觀察組患者心肌損傷標志物水平組間比較，差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組心肌損傷標志物水平低于對照組(P<0.05)，提示納洛酮聯合舒血寧可減輕急性乙醇中毒患者的心肌損傷,見表4。

表2 兩組患者蘇醒時間及蘇醒后臨床癥狀比較

表3 兩組患者心肌損傷標志物水平比較

表4 兩組患者CK-MB、cTnI、ALT、AST水平比較

3 討 論

我國酒文化歷史悠久，近年來隨著生活水平的提高，飲酒過量導致的急性乙醇中毒時有發(fā)生。由于乙醇具有良好的屬于脂溶性，可通過血腦屏障，增加腺垂體內源性阿片樣物質。乙醇代謝產物乙醛可直接作用于腦內阿片受體而發(fā)揮抑制作用[7]。輕度乙醇中毒可引起興奮、自制能力下降、口齒不清、動作不協調、易激惹、沖動。重度乙醇中毒可出現昏睡、昏迷、呼吸和循環(huán)抑制。如不及時救治，可引起患者死亡[8]。

納洛酮是一種人工合成的內源性阿片肽受體拮抗劑，藥理學研究證實，納洛酮可減少內源性阿片樣物質，競爭性拮抗β-內啡肽對延髓中樞的抑制作用，改善呼吸和循環(huán)抑制狀態(tài)。納洛酮還有助于改善腦灌注，保證腦組織血供，促進意識恢復[9]。多項研究證實，在常規(guī)治療基礎上使用納洛酮具有更好的促醒作用，減輕蘇醒后癥狀，繼而減輕患者的痛苦[10]。

舒血寧注射液是從銀杏葉中提取的銀杏黃酮苷、萜烯內酯，是目前臨床治療心腦血管疾病的常用藥。藥理學研究發(fā)現，舒血寧具有抗氧自由基、擴張血管、改善微循環(huán)等藥理作用，對心腦血管產生保護作用[11]。目前臨床關于舒血寧的研究多集中于心腦血管病變、慢性腎臟病，由于急性乙醇中毒的病機涉及細胞毒性損傷、過氧化損傷、缺血缺氧性損傷等病理機制，切合舒血寧的藥理作用。因此本研究將其應用于急性乙醇中毒的救治，發(fā)現采用納洛酮聯合舒血寧治療急性乙醇中毒具有更好的治療效果，可促進蘇醒，減少蘇醒后臨床癥狀，大大降低患者的痛苦。這是由于納洛酮通過阻斷阿片受體而解除中樞抑制作用；舒血寧通過抗氧自由基、擴張血管、改善微循環(huán)而保護中樞神經和機體重要臟器，二者產生協同增效作用。

有研究發(fā)現，乙醇及其代謝產物可引起代謝性酸中毒。一次性攝入過量乙醇時超過機體氧化代謝能力，產生大量氧自由基，引起生物膜脂質過氧化損傷。iNOS是氮自由基產生的催化酶，具有神經毒性和細胞毒性。SOD和GSH是機體重要的抗氧化酶，可清除超氧陰離子自由基，維持機體氧化-抗氧化平衡，大量氧自由基形成可使SOD和GSH活性降低，最終導致氧化-抗氧化失衡[12]。本研究發(fā)現，采用聯合治療后SOD、GSH水平高于采用對照組治療者，iNOS水平低于采用納洛酮治療者。這一結果證實舒血寧具有抗氧自由基的藥理作用。舒血寧是由銀杏葉提取的浸膏，其主要成分為銀杏葉總黃酮，可促進腦血液循環(huán)、擴張腦血管、增加腦血流量、改善缺氧腦細胞的能量代謝和營養(yǎng)，提高腦細胞的耐缺氧能力，減少缺氧導致的氧自由基的大量生成，同時可提高紅細胞SOD活性，抑制細胞膜脂質過氧化。

急性乙醇中毒時心血管系統(tǒng)受到抑制，引起心率加快、心排出量增加、心肌耗氧量增加引起心肌細胞毒性作用[13]。CK-MB、cTnI、ALT、AST均是臨床常用的心肌損傷標志物，本研究發(fā)現，采用納洛酮聯合舒血寧治療者治療后CK-MB、cTnI、ALT、AST水平低于采用納洛酮治療者。這一結果提示，納洛酮聯合舒血寧可減輕急性乙醇中毒患者的心肌損傷，這是由于納洛酮可改善心肌細胞內能量代謝，舒血寧中所含的銀杏黃酮苷、萜烯內酯成分可擴張冠脈、改善心肌血流灌注，進而更好地保護心肌細胞。

綜上所述，納洛酮聯合舒血寧可減輕急性乙醇中毒患者的心肌損傷、氧化應激損傷，改善肝功能，促進蘇醒，降低蘇醒后臨床癥狀的發(fā)生率。