纖溶酶聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療突發(fā)性耳聾的臨床療效

魏金鳳 張 籠 張志茂

(三峽大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院[宜昌市中心人民醫(yī)院] 耳鼻喉科， 湖北 宜昌 443003)

突發(fā)性耳聾指在數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)或1天之內(nèi)(一般在12 h左右)，突然發(fā)生的感音神經(jīng)性聽力損失，至少在相鄰的兩個(gè)頻率聽力下降>30 dBHL，可同時(shí)或先后伴有耳鳴或眩暈等癥狀[1]。其確切的病因及發(fā)病機(jī)制還不明確，目前多認(rèn)為與內(nèi)耳血栓形成、內(nèi)耳血管痙攣等有關(guān)。然而迄今為止仍然沒有療效確切的治療方法來緩解突發(fā)性耳聾，但通過溶栓抗凝來改善內(nèi)耳微循環(huán)的治療方法在臨床上得到一致認(rèn)可。纖溶酶是一種新型抗凝溶栓藥物，銀杏達(dá)莫是一種以擴(kuò)管為主要作用的血管活化劑[2，3]，兩者聯(lián)合用藥可較大程度使血管通暢，但是否對(duì)突發(fā)性耳聾有治療效果，鮮有報(bào)道。據(jù)此，本研究以172例突發(fā)性耳聾患者為研究對(duì)象，評(píng)估纖溶酶聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療突發(fā)性耳聾的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選擇2018年6月～2019年6月期間172例就診于我科的突發(fā)性耳聾患者為研究對(duì)象，其中男113例，女59例，平均年齡44歲，均符合2015年中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻喉頭頸外科學(xué)分會(huì)定的《突發(fā)性耳聾診斷和治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除顱腦血管異常者、排除梅尼埃病、聽神經(jīng)瘤等疾病，排除伴全身其他器官系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者，不排除高血壓、糖尿病及高血脂等常見基礎(chǔ)病患者?；颊咧橥夂蟛扇‰S機(jī)雙盲法將患者分為對(duì)照組(86例)和試驗(yàn)組(86例)。所有患者均于發(fā)病后2周內(nèi)就診。入選患者均知曉本研究詳情并自愿參與，本研究方法、對(duì)象、觀察指標(biāo)均經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 治療方法

對(duì)照組：0.9%氯化鈉注射液500 mL中加入20 mL銀杏達(dá)莫注射液靜脈滴注，2次/d，加常規(guī)激素及能量合劑靜脈滴注，10 d為1個(gè)療程。試驗(yàn)組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，d 1 0.9%氯化鈉注射液250 mL中加入100 U纖溶酶(北京賽升藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字號(hào)H11022110，規(guī)格100U)靜脈滴注，1次/d，d 2起0.9%氯化鈉注射液500 mL中加入200 U纖溶酶，10 d為1個(gè)療程。糖尿病、高血壓及高血脂等均對(duì)癥治療。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的“突發(fā)性耳聾療效分級(jí)”標(biāo)準(zhǔn)[1]進(jìn)行評(píng)估：痊愈：受損頻率聽閾恢復(fù)到正常，或達(dá)健耳水平，或達(dá)本次患病前水平；顯效：上述頻率平均聽閾下降30 dB以上；有效：上述頻率均改善15～30 dB；無效：受損頻率平均改善不足15 dB。以痊愈、顯效、有效之和計(jì)算總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組患者發(fā)病部位、年齡、性別及伴發(fā)癥狀等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料

2.2 兩組療效比較

兩組各分型治療情況見表2和表3。試驗(yàn)組治療總有效率為79.07%(68/86)，明顯高于對(duì)照組的61.63%(53/86)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。對(duì)兩組突發(fā)性耳聾不同分型的有效率進(jìn)行比較，結(jié)果顯示低頻下降型和高頻下降型中試驗(yàn)組和對(duì)照組的有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，平坦下降型及全聾型中試驗(yàn)組有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表4。整個(gè)治療過程中，試驗(yàn)組及對(duì)照組均未出現(xiàn)出血、過敏等不良反應(yīng)。

表2 試驗(yàn)組各分型治療情況(n)

表3 對(duì)照組各分型治療情況(n)

表4 兩組各分型治療前后總有效率比較[n(%)]

3 討論

突發(fā)性耳聾為耳鼻喉科常見的急癥，發(fā)病突然，影響聽力?，F(xiàn)代生活節(jié)奏快，壓力大、人口老齡化及不良生活習(xí)慣等因素導(dǎo)致其發(fā)病率逐年增加[4]。2011年德國突發(fā)性耳聾指南報(bào)告顯示，每10萬人中發(fā)病人數(shù)由2004年的20例發(fā)展為160～400例[5]。

突發(fā)性耳聾發(fā)病原因不清，目前暫時(shí)缺乏療效確切的治療方案，對(duì)多數(shù)患者生活造成影響。我國2015年指南[1]將突聾分為：低頻下降型、高頻下降型、平坦下型和全聾型。目前多認(rèn)為最可能的發(fā)病機(jī)制為[6，7]：低頻下降型可能是因?yàn)槟っ月贩e水，高頻下降型可能是外毛細(xì)胞損傷(聽力損失最多可達(dá)50 dB)或者是內(nèi)毛細(xì)胞損傷(聽力損失至少60 dB)；平坦型可能是血管紋功能障礙或內(nèi)耳血管痙攣；全聾型可能是因?yàn)槎亜?dòng)脈的血管栓塞或血栓形成。

李水靜等[8]通過對(duì)不同聽力類型的纖維蛋白原水平與對(duì)照組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)高頻下降型組、平坦下降型組、全聾型組纖維蛋白原水平明顯高于對(duì)照組，提示這三種類型突聾的發(fā)生均與發(fā)病時(shí)高纖維蛋白原水平有關(guān)。據(jù)此推測(cè)，纖溶酶可能通過促進(jìn)血栓溶解，抑制血栓形成，在平坦下降型及全聾型突聾的治療中能起到很好的治療作用。本研究發(fā)現(xiàn)纖溶酶聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療平坦下降型及全聾型突聾較單用銀杏達(dá)莫效果明顯提高，與理論推測(cè)相符。高頻下降型因其可能是外毛細(xì)胞損傷引起，在突聾中預(yù)后最差[2]，纖溶酶及銀杏達(dá)莫不能有效逆轉(zhuǎn)毛細(xì)胞的損失，對(duì)其治療效果欠佳。

平坦下降型及全聾型突發(fā)性耳聾理論上認(rèn)為與耳蝸循環(huán)障礙有關(guān)[9]。耳蝸血栓形成可導(dǎo)致內(nèi)耳微循環(huán)障礙[10]，進(jìn)而引起聽力障礙。Ullrich等[11]采取免疫吸附纖維蛋白原的療法阻斷血栓形成來治療突發(fā)性耳聾，取得了較好的治療效果。其研究結(jié)果證實(shí)，阻斷耳蝸血栓形成、促進(jìn)耳蝸血栓溶解，使其循環(huán)通暢是治療突發(fā)性耳聾的有效方法，尤其在平坦型及全聾型中效果顯著[12]。

纖溶酶是從長白山白眉蝮蛇蛇毒中分離出的高純度的蛋白溶解酶，可以水解血栓前體蛋白。血栓前體蛋白是纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白的中間產(chǎn)物，又稱為可溶性纖維蛋白，可阻斷血栓的形成。其次，纖溶酶可直接降解纖維蛋白，溶解血栓，增加缺血區(qū)域血液灌注[13]。此外，纖溶酶也能有效激活組織纖溶酶原，從而增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)活性，起到抗凝的作用[14]。另外，纖溶酶還可以促進(jìn)缺血區(qū)域側(cè)枝循環(huán)建立，進(jìn)而改善內(nèi)耳微循環(huán)[15]，提高聽力。馬敬等[16]研究中采用纖溶酶治療全聾型突發(fā)性耳聾，發(fā)現(xiàn)有效率(68%)遠(yuǎn)高于對(duì)照組(45%)，與本研究結(jié)果一致。

在安全性能方面，纖溶酶不會(huì)引起纖維蛋白原過度降低，出血情況較少，出血發(fā)生率在0.09%左右[17]。纖溶酶對(duì)凝血因子影響小，不會(huì)過度延長凝血時(shí)間。同時(shí)，纖溶酶還是應(yīng)用“單克隆抗體純化技術(shù)”提純的單體藥物，成分單一，不含雜質(zhì)，一定程度降低了過敏反應(yīng)的發(fā)生率?；谝陨先c(diǎn)，纖溶酶作為溶栓抗凝藥物具有較高的安全性。

銀杏達(dá)莫注射液中含有黃酮類化合物，能夠緩解血管痙攣、擴(kuò)張血管、增加內(nèi)耳血液流量，進(jìn)而改善內(nèi)耳組織代謝及氧供給[18]。研究顯示，銀杏達(dá)莫還可以清除自由基，減少自由基對(duì)內(nèi)耳的損害[19]。

綜上所述，纖溶酶聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療突發(fā)性平坦下降型及全聾型耳聾能取得良好的治療效果，而且安全性高，值得進(jìn)一步臨床研究和應(yīng)用。