血清孕酮、HCG對(duì)先兆流產(chǎn)患者臨床結(jié)局預(yù)測價(jià)值研究

陳炆勵(lì)

（德陽市人民醫(yī)院產(chǎn)科，四川 德陽 618000）

先兆流產(chǎn)指孕28周前出現(xiàn)陰道少量流血，繼發(fā)性出現(xiàn)下腹陣痛或腰痛，盆腔檢查宮口未開、胎膜完整，未見妊娠物排出，若癥狀加重則可發(fā)展為難免流產(chǎn)[1-3]。

相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示早期先兆流產(chǎn)影響因素較多，主要與遺傳、感染、生殖器官異常等有關(guān)，在早期有效診斷并準(zhǔn)確評(píng)估后，通過保胎治療及加強(qiáng)休息大部分孕婦可繼續(xù)妊娠，但仍有難免流產(chǎn)病例在保胎治療后仍出現(xiàn)難免流產(chǎn)，篩選出這部分患者可有效預(yù)防稽留流產(chǎn)的出現(xiàn)，同時(shí)還可節(jié)約醫(yī)療資源[4]。多項(xiàng)研究證實(shí)血清孕酮及β亞單位人絨毛膜促性腺激素（β-human choionic gonadotophin，β-HCG）可有效反映滋養(yǎng)層細(xì)胞表達(dá)而維持正常妊娠，目前雖有研究就血清孕酮、HCG對(duì)先兆流產(chǎn)患者臨床結(jié)局預(yù)測價(jià)值進(jìn)行分析[5]，但就各指標(biāo)單獨(dú)檢測與聯(lián)合檢測診斷效能分析方面的研究較少，因此本研究旨在通過對(duì)比單獨(dú)檢測與聯(lián)合檢測診斷效能，以期提高此類患者臨床結(jié)局的預(yù)測能力。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年2月至2019年1月在我院接受治療105例早期先兆性流產(chǎn)患者（觀察組）及同期健康孕婦105例進(jìn)行研究。其中對(duì)照組年齡22~38歲，平均27.15±4.06歲；停經(jīng)時(shí)間6~11w，平均7.04±2.15 w；孕囊直徑13~24 mm，平均16.95±4.63 mm；懷孕次數(shù)1~4次，平均1.93±0.37次；初產(chǎn)婦84例，經(jīng)產(chǎn)婦21例。觀察組年齡21~38歲，平均26.93±4.21歲；停經(jīng)時(shí)間6~12 w，平均7.11±2.10 w，孕囊直徑12~23 mm，平均17.04±4.38 mm；懷孕次數(shù)1~5次，平均2.06±0.44次；初產(chǎn)婦79例，經(jīng)產(chǎn)婦26例。兩組產(chǎn)婦年齡、停經(jīng)時(shí)間、孕囊大小、孕次、產(chǎn)次等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組符合人民衛(wèi)生出版社第八版《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中先兆流產(chǎn)的相關(guān)診斷，并經(jīng)B超檢查確診，對(duì)照組不符合相關(guān)診斷；②單胎妊娠；③妊娠前月經(jīng)規(guī)律；④孕周在12周以內(nèi)；⑤妊娠期未接觸射線等有毒有害物質(zhì)；⑥受試對(duì)象已獲知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①異位妊娠者；②非自然妊娠者；③子宮器質(zhì)性病變者；④卵巢囊腫者；⑤子宮疾病者。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法

所有產(chǎn)婦在入組后均抽取空腹靜脈血5 ml，以3000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心5 min后分離血清，在-20℃冰箱中保存待測，采用西門子全自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀（CP、XP）對(duì)孕酮及β-HCG水平進(jìn)行檢測。

1.2.2 保胎治療方法

觀察組在入組后要求絕對(duì)臥床休息、禁止同房，合理安排孕期飲食，給予地屈孕酮片（荷蘭Abbott Biologicals B.V.公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20170221，規(guī)格10mg·片-1）口服10 mg·次-1，每日2次，視患者病情給予保胎治療2~3 w，待癥狀消失逐漸降低藥量，保胎失敗則停藥。保胎失敗標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)保胎治療后，胚胎由陰道自然排出或B超檢查結(jié)果顯示額胚胎停止發(fā)育。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)比對(duì)照組與觀察組孕婦血清孕酮及β-HCG水平，根據(jù)保胎治療結(jié)局將觀察組產(chǎn)婦分為繼續(xù)妊娠組（n=83）與妊娠失敗組（n=22），對(duì)比兩組孕婦血清孕酮及β-HCG水平。

采用ROC曲線就血清孕酮及β-HCG對(duì)先兆流產(chǎn)治療結(jié)局預(yù)測價(jià)值進(jìn)行評(píng)估，并計(jì)算單獨(dú)診斷與聯(lián)合診斷的靈敏度、特異度等診斷效能指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或率（n（%））表示，采用X2檢驗(yàn)，以ROC曲線法分析各指標(biāo)診斷效能，均以P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦孕酮及β-HCG水平對(duì)比

繼續(xù)妊娠組及妊娠失敗組孕酮及β-HCG水平均顯著低于對(duì)照組。同時(shí)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)且妊娠失敗組孕酮及β-HCG水平均較繼續(xù)妊娠組更低（P<0.05），見表1。

表1 兩組孕婦孕酮及β-HCG水平對(duì)比（±SD）

表1 兩組孕婦孕酮及β-HCG水平對(duì)比（±SD）

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05；與繼續(xù)妊娠者相比P<0.05。

組別 例數(shù) 孕酮（ng·ml-1） β-HCG（mIU·ml-1）對(duì)照組 105 25.19±7.94 4381.45±320.16繼續(xù)妊娠組 83 18.85±4.93* 2271.08±313.01*

2.3 ROC分析

孕酮對(duì)先兆流產(chǎn)妊娠失敗預(yù)測cut-off值為15.73 ng·ml-1，AUC為0.809，95%CI為0.711~0.908，靈敏度為74.70%，特異度為50.00%；β-HCG對(duì)先兆流產(chǎn)患者妊娠失敗預(yù)測cut-off值為1583.29 mIU·ml-1，AUC為0.724，95%CI為0.610~0.838，靈敏度為79.52%（66/83），特異度為45.45%（10/22）；聯(lián)合診斷靈敏度為90.36%（75/83），特異度為81.82%（18/22），均顯著高于各指標(biāo)單獨(dú)檢驗(yàn)（P<0.05），見圖1、表3。

表3 各指標(biāo)診斷效能分析

3 討論

近年來隨著女性生育年齡的推遲、生活習(xí)慣改變、工作壓力增加及人流率上升等原因?qū)е孪日琢鳟a(chǎn)的發(fā)生率呈上升的趨勢(shì)，其中約有15%~22%的產(chǎn)婦發(fā)展為自然流產(chǎn)[7-9]。先兆流產(chǎn)的病因較為復(fù)雜，使得臨床上難以對(duì)先兆流產(chǎn)個(gè)體作出明確的病因?qū)W診斷，對(duì)于保胎結(jié)局的預(yù)測難度較大，而準(zhǔn)確的預(yù)測保胎治療的結(jié)局不僅可為臨床上治療方案的選擇提供參考，還可預(yù)先告知孕婦，給予其充分的心理準(zhǔn)備及治療方案的選擇權(quán)，可有效降低保胎治療對(duì)產(chǎn)婦身心造成的影響[10]。

β-HCG及孕酮均為臨床常用的妊娠相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)，臨床上常用于妊娠狀態(tài)監(jiān)測的指標(biāo)。其中孕酮為性激素的一種，隨著孕齡的增長血清孕酮將持續(xù)上升，研究顯示孕酮主要作用在于為胚胎植入建立適宜的內(nèi)膜環(huán)境，對(duì)于母胎的動(dòng)態(tài)平衡保持具有重要的促進(jìn)作用，可維持胚胎穩(wěn)定而維持妊娠[11-12]。β-HCG為糖蛋白激素的一種，受精后由胎盤合體細(xì)胞分泌，在妊娠早期分泌活躍，隨著孕周的增加而呈明顯上升的趨勢(shì)，在8~10周達(dá)到高峰后明顯下降，該指標(biāo)可有效促進(jìn)卵巢黃體增大刺激孕婦的分泌而保護(hù)著床胚胎避免被排斥[13]。本研究結(jié)果顯示：繼續(xù)妊娠組及妊娠失敗組的孕酮及β-HCG水平明顯高于觀察組，且妊娠持續(xù)組明顯高于妊娠失敗組。孕婦在正常情況下保持孕酮量是維持妊娠的關(guān)鍵，孕酮可有效松弛子宮肌纖維、降低其興奮度，同時(shí)對(duì)縮宮素還有一定的敏感反應(yīng)能力，可有效保證子宮在增大過程中保持鎮(zhèn)靜而為妊娠囊的生長提供有利的條件。本研究結(jié)果顯示：孕酮及β-HCG聯(lián)合診斷的診斷效能指標(biāo)顯著高于單獨(dú)使用孕酮護(hù)βHCG。提示聯(lián)合診斷可明顯提高先兆流產(chǎn)的預(yù)測能力，分析原因可能與妊娠早期孕酮水平較低，在妊娠早期孕酮主要有妊娠黃體所分泌，β-HCG可使卵巢黃體增大成妊娠黃體而促進(jìn)孕酮的分泌，而β-HCG水平波動(dòng)較大，單靠一種指標(biāo)進(jìn)行檢測出現(xiàn)誤診的風(fēng)險(xiǎn)較大，兩者聯(lián)合檢測可有效降低風(fēng)險(xiǎn)[14-15]。

綜上所述，先兆流產(chǎn)孕婦血清孕酮、β-HCG水平均明顯低于健康孕婦，且妊娠失敗者血清孕酮、β-HCG水平低于繼續(xù)妊娠者，血清孕酮、β-HCG對(duì)先兆流產(chǎn)患者妊娠失敗具有加高的預(yù)測價(jià)值，聯(lián)合檢測可提高診斷效能。