中藥配方顆粒的微生物檢查

崔震?霍雨艷

摘要：中藥配方顆粒是可隨機(jī)組方，即沖即飲的顆粒劑型。其質(zhì)量控制是中藥質(zhì)量控制的相對(duì)薄弱環(huán)節(jié)。其安全性問(wèn)題將直接影響中醫(yī)臨床療效，本實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目通過(guò)在藥店或醫(yī)院隨機(jī)選取10種15個(gè)批次的中藥配方顆粒，對(duì)其進(jìn)行微生物學(xué)檢查，并進(jìn)行污染菌的分離及鑒定，為藥品生產(chǎn)企業(yè)提供指導(dǎo)。微生物檢查是藥物安全性研究的重要組成部分，由于中藥劑型成分復(fù)雜，其中任何藥材成分的抑菌作用都可能影響微生物限度檢查的準(zhǔn)確性，因此通過(guò)驗(yàn)證試驗(yàn)來(lái)確定采用的微生物檢查方法的準(zhǔn)確性是十分有必要的。微生物限度檢查法系檢查非規(guī)定滅菌制劑及其原料、輔料受微生物污染程度的方法。檢查項(xiàng)目包括細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)及控制菌檢查。通過(guò)對(duì)藥品進(jìn)行微生物限度檢查的研究和驗(yàn)證，檢測(cè)藥品中微生物的含量、控制菌的含量，從而為藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)及監(jiān)管提供必要的理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：中藥配方顆粒;微生物檢查

中醫(yī)中藥是中華民族的瑰寶，中藥配方顆粒是遵循中醫(yī)學(xué)基本理論，運(yùn)用現(xiàn)代制藥工藝，將單味中藥飲片經(jīng)過(guò)煎煮、過(guò)濾濃縮、噴霧干燥等程序，使之成為中醫(yī)臨床上可隨機(jī)組方，即沖即飲的顆粒劑型。中藥配方顆粒幾乎適用于所有的專(zhuān)科疾病，尤其在中醫(yī)急癥治療方面，可發(fā)揮即沖即服的優(yōu)點(diǎn)，大大的促進(jìn)中醫(yī)急癥醫(yī)學(xué)的發(fā)展。因此，嚴(yán)格監(jiān)控中藥顆粒的質(zhì)量管理，保證藥物安全更是重中之重。

目前，中藥配方顆粒的質(zhì)量控制是中藥質(zhì)量控制的相對(duì)薄弱環(huán)節(jié)。藥品可能從原材料被污染，或生產(chǎn)人員和生產(chǎn)車(chē)間的環(huán)境干擾，藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)在保證藥品衛(wèi)生安全方面具有重要的作用，雖然藥品會(huì)經(jīng)過(guò)藥品衛(wèi)生安全方面的檢查，但是仍有 少部分空氣中的細(xì)菌可能會(huì)污染藥品，藥品如果被微生物污染，將可能危及患者健康。

一些微生物可能導(dǎo)致患者菌群失調(diào)，并導(dǎo)致二次疾病，藥瓶可能從原材料。其安全性問(wèn)題將直接影響中醫(yī)臨床療效，作為藥品安全性指標(biāo)之一的微生物質(zhì)量的研究報(bào)道較少，本實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目通過(guò)在藥店或醫(yī)院隨機(jī)選取10種15個(gè)批次的中藥配方顆粒，對(duì)其進(jìn)行微生物學(xué)檢查，并進(jìn)行污染菌的分離及鑒定，參照《中國(guó)藥典》2010年版所載口服中藥制劑的規(guī)定進(jìn)行對(duì)比分析，以期了解目前市場(chǎng)上中藥配方顆粒的微生物學(xué)質(zhì)量。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)儀器

恒溫培養(yǎng)箱 、高壓蒸汽滅菌鍋 、冰箱、超凈工作臺(tái)、光學(xué)顯微鏡

1.2 實(shí)驗(yàn)樣品

1.2.1 樣品的來(lái)源：

板藍(lán)根顆粒（普正藥業(yè) 140506）小柴胡顆粒（華葆藥業(yè) 150602）

蒲公英顆粒 （江西心誠(chéng) 15060103）益母草顆粒（華潤(rùn)三九 1404271）雙黃連顆粒 （哈爾濱兒童藥業(yè)140914）感冒清顆粒（天津和怡藥業(yè) 150407）銀黃顆粒（張家界康制? 20150606） 感冒靈顆粒（葵花藥業(yè) 20141018）口炎清顆粒 （廣州白云 B4A017）菊紅咳痰顆粒 （廣州半宇大康? 150902）

1.2.2 樣品的編號(hào)：樣品編號(hào)見(jiàn)表1

1.2.3 培養(yǎng)基：營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基、麥康凱瓊脂培養(yǎng)基、中國(guó)藍(lán)瓊脂培養(yǎng)基、伊紅美藍(lán)瓊脂培養(yǎng)基

1.3 微生物檢測(cè)方法

檢驗(yàn)內(nèi)容包括：細(xì)菌總數(shù)測(cè)定、大腸菌群最近似數(shù)（MPN）檢驗(yàn)、致病菌（沙門(mén)氏菌屬）和霉菌檢測(cè)。參照《中國(guó)藥典》2010年版所載口服中藥制劑的規(guī)定進(jìn)行對(duì)比分析。

2 試驗(yàn)結(jié)果

2.1 大腸菌群最近似數(shù)（MPN）檢測(cè)結(jié)果

3 討論

中藥配方顆粒是由單味中藥飲片經(jīng)提取濃縮制成的、供中醫(yī)臨床配方用的顆粒。國(guó)內(nèi)以前稱(chēng)單味中藥濃縮顆粒劑，商品名及民間稱(chēng)呼還有免煎中藥飲片、新飲片、精制飲片、飲料型飲片、科學(xué)中藥等。是以傳統(tǒng)中藥飲片為原料，經(jīng)現(xiàn)代制藥技術(shù)提取、濃縮、分離、干燥、制粒、包裝精制而成的純中藥產(chǎn)品系列。它保證了原中藥飲片的全部特征，能夠滿足醫(yī)師進(jìn)行辨證論治，隨證加減，藥性強(qiáng)、藥效高、同時(shí)又具有不需要煎煮、直接沖服、服用量少、作用迅速、成份完全、療效確切、安全衛(wèi)生、攜帶保存方便、易于調(diào)制和適合工業(yè)化生產(chǎn)等許多優(yōu)點(diǎn)。

大多數(shù)中藥配方顆粒中摻雜著大量污染菌，大多為霉菌、酵母菌及一些常見(jiàn)的非致病菌，通過(guò)檢驗(yàn)結(jié)果分析，樣品都含有一定量的大腸桿菌，大腸桿菌可導(dǎo)致腹痛、水樣便、低熱或無(wú)發(fā)熱;重癥可以表現(xiàn)為出血性腸炎、右下腹部痙攣性疼痛、伴有水樣腹瀉，隨后出現(xiàn)血性腹瀉，并可伴見(jiàn)惡心、嘔吐等，部分患者還可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累的癥狀。雖然大多數(shù)為霉菌，酵母菌及一些常見(jiàn)的非致病菌，但無(wú)論是否為致病菌，只要過(guò)量就存在一定毒性，或者導(dǎo)致人體菌群失調(diào)，從而導(dǎo)致一些疾病。

據(jù)2016年中國(guó)藥典—非無(wú)菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)對(duì)“中藥飲片”中的需氧菌總數(shù)及霉菌、酵母菌總數(shù)未做統(tǒng)一規(guī)定，但是規(guī)定了“不得檢出沙門(mén)菌（10g）;耐膽鹽革蘭陰性菌應(yīng)小于104cfu（1g）”。中國(guó)藥典所載的“微生物限度標(biāo)準(zhǔn)”中散劑細(xì)菌數(shù)應(yīng)小于3×104個(gè)/克的標(biāo)準(zhǔn)此次所檢的10種中藥配方顆粒中不合格率接近50%。

從對(duì)10種中藥配方顆粒中分離出來(lái)的污染菌進(jìn)行分析表明，中藥配方顆粒中污染菌主要來(lái)自于原材料的殘留和生產(chǎn)過(guò)程中的再次污染，包括人員、設(shè)備和環(huán)境。所以，改進(jìn)生產(chǎn)工藝，嚴(yán)格控制生產(chǎn)的人員，設(shè)備衛(wèi)生，定期檢查生產(chǎn)人員的身體狀況，防止被感染者感染藥品，控制生產(chǎn)環(huán)境，避免空氣中的微生物污染藥品，才能保證患者在用藥后不會(huì)出現(xiàn)二次感染。防止微生物污染，提高該產(chǎn)品的微生物質(zhì)量。生產(chǎn)人員應(yīng)保證，藥品原材料的安全及藥品生產(chǎn)的環(huán)境。

參考文獻(xiàn)：

[1] 徐春波，李振吉，朱曉磊，等.中藥配方顆粒國(guó)際組織標(biāo)準(zhǔn)的研究與制定[J].世界科學(xué)技術(shù)：中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2010（6）.

[2] 崔景朝，趙自明.中藥配方顆粒研究進(jìn)展（I）-文獻(xiàn)綜合分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011（3）.

作者簡(jiǎn)介：崔震（2001—），男，吉林省延邊人，現(xiàn)就讀于山東協(xié)和學(xué)院，專(zhuān)業(yè)：醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)。

指導(dǎo)教師：霍雨艷（通訊作者）（1986—），女，碩士研究生，山東協(xié)和學(xué)院醫(yī)學(xué)院講師，研究方向：醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)。