甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床效果比較

王明

[摘要]目的 比較甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡(jiǎn)稱甲亢）的臨床應(yīng)用效果。方法 選取2018年1月～2019年6月我院收治的114例甲亢患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為常態(tài)組（57例）和科研組（57例）。常態(tài)組患者采用丙硫氧嘧啶治療，科研組患者采用甲巰咪唑治療。比較兩組患者不同時(shí)間階段（治療前及治療60、90 d后）的甲狀腺激素指標(biāo)水平、用藥后的不良反應(yīng)總發(fā)生率、治療時(shí)間、住院時(shí)間及癥狀改善時(shí)間等指標(biāo)。結(jié)果 科研組患者治療60、90 d后的游離三碘甲狀腺素（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平低于常態(tài)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;科研組患者治療60、90 d后的促甲狀腺素（TSH）水平高于常態(tài)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？蒲薪M患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常態(tài)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的治療時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?？蒲薪M患者的住院時(shí)間及癥狀改善時(shí)間短于常態(tài)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲亢疾病的臨床效果與安全性進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)甲巰咪唑藥物的安全性較高，可明顯降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。但在實(shí)際治療過(guò)程中，仍應(yīng)當(dāng)結(jié)合患者的病情選取不同的藥物，并對(duì)其血常規(guī)、肝功能變化進(jìn)行仔細(xì)觀察。

[關(guān)鍵詞]甲巰咪唑;丙硫氧嘧啶;甲狀腺功能亢進(jìn)癥;安全性;臨床應(yīng)用;分析

[中圖分類號(hào)] R155.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）5（a）-0141-04

Clinical effect comparison of Methimazole and Propylthiouracil in the treatment of thyroid glands syndrome

WANG Ming

Department of Endocrinology， Iron and Coal General Hospital， Liaoning Health Industry Group， Liaoning Province， Tieling? ?112700， China

[Abstract] Objective To compare the clinical application effect of Methimazole and Propylthiouracil in the treatment of thyroid glands syndrome （hereinafter referred to as hyperthyroidism）. Methods A total of 114 patients with hyperthyroidism admitted to our hospital from January 2018 to June 2019 were selected as the study subjects. The patients were divided into normal group （57 cases） and scientific research group （57 cases） by random number table method. The patients in normal group were treated with Propylthiouracil. The patients in the scientific research group were treated with Methimazole. The thyroid hormone levels at different time stages （before treatment， 60 and 90 days after treatment）， the total incidence of adverse reactions， the treatment time， the length of stay and the time of symptom improvement were compared between the two groups. Results After 60 and 90 days of treatment， the levels of free triiodothyronine （FT3） and free thyroxine （FT4） in the scientific research group were lower than those in the normal group， with statistically significant differences （P<0.05）. The levels of thyroid-stimulating hormone （TSH） in the scientific research group after 60 and 90 days of treatment were higher than those in the normal group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The overall incidence of adverse reactions in the scientific research group was lower than that in the normal group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in treatment time between the two groups （P>0.05）. The length of stay and symptom improvement time of patients in the scientific research group were shorter than those in the normal group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion After comparing the clinical effect and safety of Methimazole with that of Propylthiouracil in the treatment of hyperthyroidism， the safety of Methimazole is higher and the incidence of adverse reactions can be reduced obviously. But in the actual treatment process should still be combined with the patient′s condition to choose different drugs， its blood routine， liver function changes for careful observation.

[Key words] Methimazole; Propylthiouracil; Thyroid glands syndrome; Safety; Clinical application; Analysis

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡(jiǎn)稱甲亢），是一種臨床極為常見(jiàn)的病癥，其發(fā)病率極高，且發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，甲狀腺腫、炎癥、藥物、遺傳、自身免疫功能、環(huán)境及垂體瘤等均為甲亢致病的主要因素，并因此導(dǎo)致甲狀腺激素過(guò)多，最終產(chǎn)生甲亢[1]。其中最主要的病因是彌漫性毒性甲狀腺腫，約占甲亢總數(shù)的80%[2]?；颊呷缥吹玫郊皶r(shí)、有效地治療，往往會(huì)發(fā)生多種嚴(yán)重后果，臨床多采用藥物進(jìn)行治療，如甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶是臨床上普遍采用的藥物，然而均會(huì)出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、肝臟損傷、關(guān)節(jié)疼痛及皮疹等不良反應(yīng)[3]。本研究選取我院收治的114例甲亢患者作為研究對(duì)象，對(duì)患者分別實(shí)施丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑治療方式，嚴(yán)格比較、分析其臨床應(yīng)用效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年6月我院收治的114例甲亢患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為常態(tài)組（57例）和科研組（57例）。常態(tài)組中，男31例，女26例;年齡24.2～52.7歲，平均（39.41±10.67）歲;病程3.8～7.2年，平均（5.37±0.44）年?？蒲薪M中，男32例，女25例;年齡23.8～53.2歲，平均（38.87±10.32）歲;病程3.7～7.4年，平均（5.53±0.62）年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究的性質(zhì)、收益及相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)情況，并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺功能亢進(jìn)癥》對(duì)于甲亢疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)患者[4];②患者均伴有高代謝所帶來(lái)的表現(xiàn)、體征、癥狀，如怕熱多汗、精神緊張、食欲亢進(jìn)、手舌顫抖、體重突然下降、眼球突出、心跳過(guò)快等;③甲狀腺存在顯著腫大患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并內(nèi)分泌疾病的患者;②近期采用糖皮質(zhì)激素治療的患者;③存在精神類疾病的患者;④妊娠期或哺乳期的患者;⑤不能接受藥物治療的患者。

1.2治療方法

全部患者均接受常規(guī)治療措施，在此基礎(chǔ)上予以藥物治療。治療期間，根據(jù)患者病情的變化可適當(dāng)增減用藥劑量。

常態(tài)組患者采用丙硫氧嘧啶（遼寧康博士制藥有限公司;生產(chǎn)批號(hào)：137798）治療，3次/d，口服100 mg丙硫氧嘧啶，在患者的臨床癥狀得以改善之后適當(dāng)減量，由3次/d減為2次/d，藥物劑量不變。連續(xù)服用30 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

科研組患者采用甲巰咪唑（天津天藥藥業(yè)股份有限公司;生產(chǎn)批號(hào)：100502）治療，3次/d口服30 mg甲巰咪唑，在患者的臨床癥狀得以改善之后適當(dāng)減量，由每日3次減為2次，30 mg/次降為20 mg/次。連續(xù)服用30 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者不同時(shí)間階段的甲狀腺激素指標(biāo)水平、用藥后的不良反應(yīng)總發(fā)生率、治療時(shí)間、住院時(shí)間及癥狀改善時(shí)間等指標(biāo)。

治療前及治療60、90 d后，檢測(cè)兩組患者的甲狀腺激素指標(biāo)，包括：促甲狀腺素（TSH）、游離三碘甲狀腺素（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）。具體檢測(cè)方式如下。

① TSH指標(biāo)主要考察敏感TSH（sTSH）和超敏TSH（uTSH），其中sTSH正常值為0.4～3.0 mmol/L， uTSH正常值為0.5～5.0 mmol/L。sTSH、uTSH升高可判定為甲狀腺功能減退、單純性甲狀腺腫、腺垂體功能亢進(jìn)、甲狀腺炎等。一般血uTSH<0.5 mmol/L可確診為甲亢。② FT3正常值為6.0～11.4 pmol/L，F(xiàn)T3升高可判定為甲亢、甲狀腺激素不敏感綜合征等;FT3降低則可表明低T3綜合征、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎晚期、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等。③ FT4正常值為10.3～25.7 pmol/L，F(xiàn)T4升高可判定為甲亢、甲狀腺激素不敏感綜合征、多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫等;FT4降低可判定為甲狀腺功能減退，用抗甲狀腺藥物、糖皮質(zhì)激素等。

用藥后的不良反應(yīng)，主要包含白細(xì)胞減少、肝功能異常、甲狀腺功能減退及皮疹等。

評(píng)價(jià)療效的時(shí)間指標(biāo)，主要包含治療時(shí)間、住院時(shí)間及癥狀改善時(shí)間等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計(jì)量資料的均數(shù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者經(jīng)過(guò)變量轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前及治療60、90 d后各項(xiàng)甲狀腺激素指標(biāo)水平的比較

治療前，兩組患者的TSH、FT3、FT4等甲狀腺激素指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療60、90 d后，兩組患者的TSH水平高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療60、90 d后，兩組患者的FT3、FT4水平均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療60、90 d后，科研組患者的TSH水平高于常態(tài)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療60、90 d后，科研組患者的FT3、FT4水平低于常態(tài)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

科研組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常態(tài)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療時(shí)間、住院時(shí)間及癥狀改善時(shí)間的比較

治療后，兩組患者的治療時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?？蒲薪M患者的住院時(shí)間及癥狀改善時(shí)間短于常態(tài)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

甲亢患者的主要臨床癥狀即甲狀腺毒癥，手術(shù)治療會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷其甲狀腺功能，因此臨床多采用藥物治療甲亢疾病患者，治療的關(guān)鍵在于減毒，并抑制其甲狀腺激素的分泌[5-6]。藥物治療主要是通過(guò)將人體甲狀腺過(guò)氧化酶活性進(jìn)行抑制，再阻斷甲狀腺離子碘氧，使得人體酪氧酸難以碘化，進(jìn)而達(dá)到抗甲狀腺的功效[7-8]。丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑均為臨床普遍采用治療甲亢的藥物[9]。甲巰咪唑在臨床又被稱為他巴唑，其分子式性狀呈黃白色或白色結(jié)晶粉末，稍有苦味與臭味。它作為甲狀腺抑制劑之一，其作用強(qiáng)于丙硫氧嘧啶，它的起效時(shí)間短并且代謝及維持時(shí)間均較長(zhǎng)。它代謝于肝臟，其中部分結(jié)合葡萄糖酫酸并排泄出去，可經(jīng)胎盤進(jìn)入乳汁，因此妊娠期或哺乳期女性慎用?；究蛇m用于各種類甲狀腺功能亢進(jìn)患者。丙硫氧嘧啶主要是抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶，從而對(duì)于甲狀腺內(nèi)酪氨酸碘化與縮合產(chǎn)生影響，進(jìn)一步抑制甲狀腺合成。兩種藥物的治療機(jī)制相似，均能夠?qū)谞钕賰?nèi)過(guò)氧化物酶的活性有效抑制，并阻滯碘離子氧化成活性碘，從而將酪氨酸的碘化進(jìn)行阻斷，并阻斷碘化的酪氨酸進(jìn)一步縮合反應(yīng)，最終抑制FT3與FT4的合成，達(dá)到抗甲狀腺的功效[10-11]。同時(shí)，甲巰咪唑還具備抑制自身免疫的功效，并且1 mg相當(dāng)于10 mg劑量的丙硫氧嘧啶[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，治療60、90 d后，兩組患者的TSH水平高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療60、90 d后，兩組患者的FT3、FT4水平均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療60、90 d后，科研組患者的TSH水平高于常態(tài)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療60、90 d后，科研組患者的FT3、FT4水平低于常態(tài)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？蒲薪M患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常態(tài)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的治療時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?？蒲薪M患者的住院時(shí)間及癥狀改善時(shí)間短于常態(tài)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示與丙硫氧嘧啶相比，甲巰咪唑治療急性發(fā)作且具有明顯癥狀的患者更具優(yōu)勢(shì)。相關(guān)研究表明，長(zhǎng)期使用兩種藥物均可對(duì)甲狀腺激素指標(biāo)水平予以控制，從而達(dá)到減毒的目的[13-14]。甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶兩種藥物均會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)[15]。本研究結(jié)果表明甲巰咪唑藥物的安全性較高。

綜上所述，比較甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲亢疾病的臨床效果與安全性后，甲巰咪唑藥物的安全性較高，可明顯降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。但在實(shí)際治療過(guò)程中，仍應(yīng)當(dāng)應(yīng)結(jié)合患者的病情，選取不同的藥物，并對(duì)患者血常規(guī)、肝功能變化進(jìn)行仔細(xì)觀察。

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（收稿日期：2019-10-24? 本文編輯：孟慶卿）