汕頭地區(qū)40421例不同年齡女性人乳頭瘤病毒感染亞型分布臨床分析

彭燕燕 ，鄭學寶 ，鄭璟 ，陳樂川 ，馬錦霞

（1.汕頭市中心醫(yī)院檢驗科PCR 實驗室，廣東 汕頭 515000；2.廣東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院，廣東 湛江 524000）

宮頸癌(Cervical Cancer，CC )是常見的婦科惡性腫瘤之一[1]，發(fā)病率居全球惡性腫瘤第二位。據(jù)統(tǒng)計，截止2012 年，每年全球宮頸癌新發(fā)病例約52 萬，死亡人數(shù)約 26 萬[2]。人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)是種一雙鏈閉合環(huán)狀的DNA病毒分子，可引起皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖，主要通過性傳播、皮膚傳播以及接觸進入人體內[3]。早在上世紀70 年代，HPV 感染就被發(fā)現(xiàn)與宮頸癌的發(fā)生相關。目前，大量臨床、分子生物學及流行病學資料表明，HPV 是引起宮頸癌的主要病因，約99.7%的宮頸癌患者體內可檢測到HPV-DNA[4]。在我國HPV 感染情況存在一定的地域差異[5-10]，因此本文主要研究本院女性就診者感染HPV 亞型隨年齡的分布情況,旨在為本地區(qū)宮頸癌的篩查以及臨床診斷提供一定的參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象 2015-2017 年40421 例女性就診者(包括婦產科門診及住院的病人)。就診者年齡區(qū)間均為 15~90 歲，平均年齡分別 38.5±10.3 歲。

1.2 樣本采集 遵守“知情同意”原則，樣本采集前需保證患者自愿接收檢查。用潔凈生理鹽水濕棉簽除去女性子宮頸口分泌物,然后取專用潔凈毛刷(凱普公司提供)伸入宮頸內稍加用力轉動，取用宮頸脫落細胞為標本。

1.3 儀器和試劑 Bioer Life Express PCR 擴增儀、凱普醫(yī)用核酸分子快速雜交儀、凱普公司人乳頭瘤病毒核酸擴增21 分型檢測試劑盒。

2 結果

2015-2017 年女性就診者人數(shù)分別為12572例、13589 例以及 14260 例，送檢樣本中 HPV21 感染亞型均被檢出，總陽性率分別為20.11%(2528/12572)、17.34%(2356/13589)、16.84%(2401/14260)，三年來平均總陽性率高達18.10±1.44%。陽性樣本中，單重感染占比分別為 15.19%(1910/2528)、13.42%(1823/2356)、12.97%(1849/2401)；多重感染占 比 分 別 為 4.92%(618/2528)、3.92%(533/2356)、3.87%(552/2401)。2015-2017 年女性就診者 HPV單重感染、多重感染以及總陽性率均呈現(xiàn)下降趨勢，見圖1。

2.1 單重感染情況

圖1 2015-2017 年40421 例女性就診者HPV 感染陽性率

2.1.1 高、低危型感染構成比 根據(jù)凱普HPV21 分型檢測結果,單重感染可分為高危亞型和低危亞型兩種,其中高危亞型包括：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68 型；低危亞型包括：6、11、42、43、44、CP8304 型。2015-2017 年單重感染高危、低位亞型感染分布情況見表1。2015 年1910例單重感染樣本中，高危型1597 例，占比83.61%(1597/1910)；低危型 313 例,占比 16.39%(313/191 0)。2016 年 1823 例樣本中，高危型 1475 例，占比80.91%(1475/1823)；低危型 348 例,占比 19.09% (3 48/1823)。2017 年 1849 例樣本中,高危型 1514 例，占比 81.88%(1514/1849)；低危型 335 例,占比 18.12%(335/1849)。2015-2017 年單重高危型和單重低危型陽性率差異顯著，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 2015～2017 年HPV 單重感染女性患者高、低危亞型感染分布

2.1.2 各年齡組HPV 單重感染分布情況 本研究講單重感染的女性患者按照年齡劃分為8 組（＜20歲、20~29 歲、30~39 歲、40~49 歲、50~59 歲、60~69歲、70~79 歲、≥80 歲），2015-2017 年 HPV 單重感染女性患者隨年齡分布的情況見圖2。從年齡分布分析，2015-2017 年40~49 歲年齡段的患者 HPV單重感染概率最高, 分別為 32.15%(614/1910)、30.99%(565/1823)、29.80%(551/1849);其次是 30~39歲的患者,占比分別為31.99% (611/1910)、26.22 %(478/1823)、28.45% (526/1849)。2015-2017 年 20 歲以下年齡段的單重感染概率為1%左右，70~79 歲以及80 以上年齡段的感染概率均未超過1.0%。

圖2 2015-2017 年HPV 單重感染女性患者隨年齡分布的情況

2.1.3 HPV 單重感染亞型占比 從HPV 亞型分布看，2015-2017 年女性高危亞型單重感染頻率排名前 5 位的均為 52、16、58、53、39 型, 其中 52 型在2015-2017 年分別占比 17.59%(336/1910)、18.32%(334/1823)、16.44%(304/1849)；低危亞型單重感染頻率排名前 3 的均為 CP8304、11、6 型,其中 CP830型在 2015-2017 年分別占比 8.32%(159/1910)、10.37%(189/1823)、9.95%(184/1849)，見表2。

2.1.4 HPV 單重感染亞型情況 隨年齡的分布情況 2015-2017 年20 歲以下年齡段女性患者單重感染檢測結果中 16、18、39、52、58、11 型均檢出陽性結果，31、35、43、44、45 型均為異性結果。2015-2017 年 20~29、30~39、40~49 歲年齡段女性患者單重感染52 型的人數(shù)最多，而50~59 歲年齡段女性患者單重感染16 型的人數(shù)最多。2015-2017 年80歲以上女性患者檢出16 型陽性，而該年齡段其他亞型單重感染情況并無明顯規(guī)律。見表3、表4、表5。

2.2 多重感染情況

2.2.1 多重感染構成比 2015-2017 年多重感染主要以二重感染為主，占比分別為73.79%(456/618)、74.48%(397/533)；73.37%(405/552)。四重感染以上人數(shù)相對較少，最高出現(xiàn)了九重感染的情況。

2.2.2 各年齡組HPV 多重感染分布情況 由圖3~5 可看出2015-2017 年20 歲以下年齡段女性患者多重感染的概率逐年增加；2015-2017 年20 歲以上女性患者多重感染的概率均隨年齡的增加而降低。綜合 2015-2017 三年的檢測結果，20~29 歲為HPV 多重感染的高發(fā)年齡。

表2 2015-2017 年HPV 單重感染亞型分布情況[n(%)]

表3 2015 年1910 位單重感染女性患者隨年齡分布感染亞型情況

表4 2016 年1823 位單重感染女性患者隨年齡分布感染亞型情況

表5 2017 年1849 位單重感染女性患者隨年齡分布感染亞型情況

表6 2015-2017 年HPV 多重感染情況[n(%)]

圖3 2015-2017 年HPV 二重感染女性患者隨年齡分布的情況

圖4 2015-2017 年HPV 三重感染女性患者隨年齡分布的情況

2.2.3 HPV 多重感染亞型占比 從HPV 亞型分布看，2015-2017 年女性高危亞型單重感染頻率排名前 5 位的均為 52、16、58、53、39 型，其中 52 型在2015-2017 年分別占比 14.38%(207/1439)、15.49%(196/1265)、13.66%(180/1318)；低危亞型單重感染頻率排名前 3 的均為 CP8304、6、11 型,其中 CP830 4 型在 2015-2017 年分別占比 10.08%(145/1439)、10.36%(131/1265)、9.48%(125/1318)，見表7。

圖5 2015-2017 年HPV 四重及四重以上感染女性患者隨年齡分布的情況

表7 2015-2017 年HPV 多重感染亞分布情況[n(%)]

2.2.4 HPV 多重感染亞型情況歲隨年齡的分布情況 2015-2017 年20 歲以下年齡段女性患者多重感染檢測結果中 39、52、53、58、CP8304 型均檢出陽性結果，68、42、43、44 型均為陰性結果。2015-2017 年 20~29、30~39、40~49 歲年齡段女性患者多重感染52 型的人數(shù)最多。2015-2016 年80 歲以上女性均為陰性結果，2017 年 31、51、52、56、58 型檢出陽性結果。見表8、表9、表10。

3 討論

表8 2015 年618 位多重感染女性患者隨年齡分布感染亞型情況

表9 2016 年533 位多重感染女性患者隨年齡分布感染亞型情況

表10 2017 年552 位多重感染女性患者隨年齡分布感染亞型情況

如前文所述，2015-2017 年女性就診者HPV單重感染、多重感染以及總陽性率均呈現(xiàn)下降趨勢，這可能是由于醫(yī)療水平的發(fā)展為HPV 感染提供了有效的預防措施和治療手段。同時，社會大眾對HPV 的進一步了解以及個人衛(wèi)生習慣的養(yǎng)成、良好保持都能有效降低HPV 的感染概率。

本文分析結果顯示，無論在單重還是多重感染中HPV-52、16、58 型均為女型患者的易感亞型，這與其他文獻報道的結果相吻合[5-10]。因此，從HPV 感染的亞型分析，在本地區(qū)包含HPV-52、16、58 型的預防性疫苗可能為本地區(qū)的女性提供更高保護機率。

2015-2017 年HPV 單重感染患者中40~49 歲年齡段的陽性率最高，其次是30~39 歲；多重感染患者匯總20~29 歲年齡段的陽性率最高, 其次是30~39 歲?？赡艽嬖诘脑蚴侵心陭D女存在性活躍期并且抗病毒能力低于青年女性導致感染的幾率更大，所以提倡在此年齡段的婦女進行定期檢查，預防宮頸病變和癌變的發(fā)生[6]。多重感染的易感人群年齡偏低, 且低年齡組多重感染概率在2015-2017 年逐年增加的趨勢, 這可能是由于隨著社會的高速發(fā)展、社會環(huán)境、飲食習慣和個人觀念的變化,導致月經初潮時間提前，以及過早的性生活。在沒有對青少年進行全面深入的生理衛(wèi)生和性教育的前提下, 上述兩點可能導致HPV 多重感染概率的增加。性活躍期的女性為易感人群，易感人群的年輕化是目前HPV 防治過程中不容忽視的問題[11,12]。

綜上所述，持續(xù)性的多重HPV 感染,會加大宮頸病變的概率[13-15]。因此,我們應當進一步加大HP V 持續(xù)感染與宮頸癌關聯(lián)的宣傳力度,對多重感染緩則進行定期隨訪追蹤；同時進一步推進宮頸癌篩查的普遍化，提高早期的宮頸癌檢出率，減少死亡病例的發(fā)生。