血清GPER水平在高血壓女性患者中的表達(dá)及臨床意義

李敏

（滑縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 滑縣 456400）

高血壓是臨床常見的心血管疾病,既往研究表示，女性絕經(jīng)后會出現(xiàn)明顯的血壓升高，其中造成血壓變化與女性內(nèi)分泌變化與外源性女性激素應(yīng)用密切相關(guān)[1,2]。雌激素在生殖系統(tǒng)發(fā)揮重要作用，同時在心血管、神經(jīng)等系統(tǒng)中具有重要意義[3]。臨床對雌激素和高血壓關(guān)系研究成為當(dāng)下熱點(diǎn)，雌激素主要是經(jīng)雌激素受體聯(lián)合發(fā)生生物學(xué)反應(yīng)；G蛋白耦聯(lián)雌激素受體 （G protein coupled estrogen receptor，GPER） 是一種7 次跨膜蛋白可作為雌激素受體，作為媒介在體內(nèi)進(jìn)行快速非基因反應(yīng)，相關(guān)研究表示, 選擇性活化GPER 能夠擴(kuò)張動脈血管、降低血壓、抑制血管平滑肌細(xì)胞分化,與機(jī)體維持正常血壓密切相關(guān)[4-6]。但目前血清GPER 水平與高血壓尚無確切定論?；诖?，本研究就我院收治的90 例女性高血壓患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析,旨在探討血清GPER 水平在高血壓女性患者中的表達(dá)及臨床意義。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料 選取 2016 年 4 月至 2017 年 8 月我院收治的90 例女性高血壓患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴患者經(jīng)確診為高血壓（收縮壓≥140 mmHg,舒張壓≥90 mmHg）；⑵患者未服用雌激素；⑶患者無繼發(fā)性高血壓史；⑷患者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴患者患有急性冠狀動脈綜合征；⑵患者患有重要臟器嚴(yán)重?fù)p傷；⑶患者患有腫瘤;⑷患者患有急性和慢性感染性疾病發(fā)作期。90 例女性高血壓患者作為觀察組, 同期86例健康體檢者作為對照組；觀察組平均年齡65.30±4.33 歲；對照組,平均年齡 66.85±4.23 歲。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。經(jīng)我院倫理會審核并通過。

1.2 方法與指標(biāo) 采用問卷調(diào)查方式獲取患者年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）、吸煙與飲酒狀況、高血壓家族史。由專人采用國際標(biāo)準(zhǔn)化法檢測患者血壓，避免嘈雜環(huán)境，患者坐位，右肱動脈血壓測量3 次，取平均值，記錄結(jié)果，收取患者院內(nèi)治療措施。

生化指標(biāo)采集：采集次日清晨4ml 患者空腹靜脈血，靜置 30min，待血液凝固，3500r/min 離心12min，取血清并置于2～6℃保存；采用全自動生化儀（日立高新技術(shù)（上海）國際貿(mào)易有限公司）檢測總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholesterol，LDLC)、血糖(正常血糖＜6.1mmol/L，增高≥6.1mmol/L)、尿酸(正常尿酸＜357μmol/L，增高≥357μmol/L)。注：血脂異常，總膽固醇≥6.22mmol/L 或三酰甘油≥2.26 mmol/L 或 LDL-C≥4.14 mmol/L 或 HDL-C≥1.04mmol/L。

血清GPER 水平測定：采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定，嚴(yán)格按照試劑盒（上海生物科技有限公司）說明書操作，將批內(nèi)及批間變異降到10%以下，并計(jì)算濃度，試劑盒按照規(guī)定溫度保存。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本文統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS20.0 軟件。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）的形式表示，比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)(%)的形式表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；高血壓發(fā)生風(fēng)險采用Logistic 回歸分析。非正態(tài)分布兩組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)，根據(jù)血清GPER 水平四分位將患者從高到低分為 Q1(<84.407ng/L)、Q2(84.407~122.812 ng/L)、Q3 (122.812~172.230ng/L)、Q4(>172.230ng/L)四個水平組，對血壓水平的趨勢做協(xié)方差分析，并調(diào)整其他混雜因素的影響，描述血壓水平隨GPER的變化趨勢；以是否高血壓為因變量，分別以收縮壓、舒張壓、高血壓家族史、GPER、TG、TC 、FBG、HDL-C、LDL-C、Cr 四分位等作為自變量，進(jìn)行單因素和多因素條件分析，描述各因素與高血壓的關(guān)聯(lián)。P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)比較 觀察組BMI、收縮壓、舒張壓、尿酸、三酰甘油、血糖顯著高于對照組,高血壓家族史、絕經(jīng)人數(shù)多于對照組，GPER 水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 女性不同血清GPER 水平的收縮壓與舒張壓比較 根據(jù)血清GPER 水平四分位數(shù)進(jìn)行分組，比較收縮壓與舒張壓水平；調(diào)整前，隨血清GPER 水平升高，收縮壓逐漸降低（P<0.05）；調(diào)整后，收縮壓和舒張壓水平無明顯變化。見表2。

2.3 高血壓影響因素Logistic 回歸分析 將是否患有高血壓作為因變量，在調(diào)整前與調(diào)整后進(jìn)行Logistic 回歸分析，結(jié)果表示，調(diào)整前GPER 四分位、高血壓家族史、絕經(jīng)、高尿酸、血脂異常、高血糖與女性高血壓相關(guān) （P<0.05）。多因素調(diào)整后，GPER四分位、高血壓家族史、絕經(jīng)、高尿酸、高血糖與女性高血壓相關(guān)（P<0.05）。見表3。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較

續(xù)表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較

表2 女性不同血清GPER 水平的收縮壓與舒張壓比較

2.4 GPER 水平與高血壓關(guān)系 將是否絕經(jīng)進(jìn)行分層分析，GPER 水平第1 四分位為對照, 在調(diào)整前后分別進(jìn)行Logistic 回歸分析。結(jié)果表示,絕經(jīng)女性中,調(diào)整前血清GPER 水平第4 四分位組患高血壓危險性是0.587 倍；調(diào)整后血清GPER 水平屬于第4 四分位組患高血壓危險性是0.475 倍。調(diào)整前后患高血壓危險性伴隨GPER 水平升高而下降 （P<0.05）。見表4。

3 討論

雌激素受體調(diào)節(jié)雌激素生理作用, 早期發(fā)現(xiàn)ERα 和ERβ 在生殖系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等組織普遍存在,傳統(tǒng)觀點(diǎn)表示雌激素經(jīng)核受體途徑需要數(shù)小時甚至數(shù)天發(fā)揮慢速基因效應(yīng)；但膜受體GPER能夠在短時間內(nèi)且不被RNA 和蛋白質(zhì)合成抑制而發(fā)生快速細(xì)胞效應(yīng)[7-9]。相關(guān)研究表示，GPER 生物學(xué)功能及作用模式與ERα 和ERβ 有顯著差異，各自作為媒介會發(fā)生相互協(xié)同、拮抗及獨(dú)立[10]。近年來，GPER 與血壓相關(guān)性方面僅在動物實(shí)驗(yàn)及體外研究較多,動物實(shí)驗(yàn)研究表示,雌性群體中GPER基因突變會損傷GPER 功能,造成高血壓風(fēng)險率升高[11]。嚙齒類動物與人體在GPER 激動劑G1 作用下會擴(kuò)張血管[12]。本研究結(jié)果表示，觀察組BMI、收縮壓、舒張壓、尿酸、三酰甘油、血糖顯高于對照組（P＜0.05），高血壓家族史人數(shù)、絕經(jīng)多于對照組（P＜0.05），GPER 水平明顯低于對照組（P＜0.05）；經(jīng)多因素調(diào)整后收縮壓與舒張壓無明顯變化。提示在女性中，高血壓家族史、絕經(jīng)、高尿酸、高血糖是高血壓危險因素,血清GPER 水平是老年女性高血壓的保護(hù)因素。

表3 高血壓影響因素Logistic 回歸分析

表4 GPER 水平與高血壓關(guān)系

既往研究表示,絕經(jīng)可能是發(fā)生高血壓的獨(dú)立危險因素，女性絕經(jīng)后，卵巢功能降低，雌激素分泌減少，高血壓發(fā)病率呈上升趨勢[13]。本研究結(jié)果表示，將是否絕經(jīng)進(jìn)行分層分析，在絕經(jīng)女性中，血清GPER 水平與高血壓危險性存在相關(guān)性，患高血壓危險性伴隨GPER 水平升高而下降 （P＜0.05）。提示雌激素在維持血壓穩(wěn)定方面發(fā)揮重要作用。GPER 可通過改善局部血液循環(huán)、降低血壓、抗炎和改善糖脂代謝等方式發(fā)揮保護(hù)心血管作用[14]。GPER 影響血壓機(jī)制歸納為兩點(diǎn)：第一GPER激活后在內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌能夠加速內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮，產(chǎn)生抑制Ca2+通道等的內(nèi)皮依賴性超極化因子，進(jìn)而加速開放細(xì)胞膜K+通道，使平滑肌收縮，發(fā)生血管舒張效應(yīng)；第二GPER 能夠下調(diào)血管緊張素Ⅱ1 型受體表達(dá)及對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性有效降低，達(dá)到血管收縮抑制作用[15-17]。

4 結(jié)論

綜上所述,血清GPER 水平與絕經(jīng)女性高血壓相關(guān)，同時是高血壓患者保護(hù)因素，患高血壓危險性伴隨GPER 水平升高逐漸降低。