IGF-1、TGF-1在冠心病患者血清變化意義研究

李世勛，周凡

（新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科二，河南 新鄉(xiāng) 453000）

冠心病是臨床常見心臟疾病,患者臨床表現(xiàn)有典型胸痛（包括絞痛、壓榨痛等），心悸，心率失常，猝死等[1]。本病發(fā)作與患者情緒波動，季節(jié)變化，體力活動過量，吸煙等有關(guān)，其危險因素與高血壓、血脂異常（膽固醇血癥等）、高血糖、肥胖、飲食不合理（過量攝入高脂肪、高熱量食物）、酗酒、遺傳等有關(guān)[2]。冠狀脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎(chǔ)，其病機(jī)與多種細(xì)胞因子異常表達(dá)有關(guān)。血清胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factors 1，IGF-1)具有促進(jìn)心肌細(xì)胞分化、肥厚等效用，轉(zhuǎn)化生長因子-1（transforming growth factor-1，TGF-1）具有促細(xì)胞分化、增殖等功能，兩種細(xì)胞因子與心血管事件密切相關(guān)[3]。為分析該兩個指標(biāo)在冠心病患者中的表達(dá)水平及意義,本文選取我院治療的140 例冠心病患者進(jìn)行了研究。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2018 年 1 月至 12 月在我院治療的冠心病患者140 例作為觀察組,其中急性冠脈綜合征（ACS）患者 68 例，穩(wěn)定型心絞痛（SAP）患者72 例。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：⑴均經(jīng)冠脈造影證實；⑵均為初診患者；⑶臨床資料保存完整。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：⑴合并有肝腎功能障礙、心力衰竭、惡性腫瘤、感染性疾病、內(nèi)分泌疾病等；⑵有支架植入史、冠狀動脈搭橋手術(shù)史。同時選取健康體檢者140 例作為對照組,觀察組和對照組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 觀察組和對照組一般資料比較

1.2 實驗方法 抽取患者靜脈血 5ml，-7℃下4500r/min，16cm 半徑，離心 10min，取上清冷藏于-70℃溫箱靜置待用。選用ABC 雙抗體夾心ELISA法檢測患者血清IGF-1、TGF-1 指標(biāo), 試劑盒由上海森雄生物制劑有限公司提供,相關(guān)操作參照對應(yīng)說明書。同時選用HP5500 型超聲診斷儀及配套探頭，對患者左心室短軸、長軸以及心尖兩腔及四腔進(jìn)行觀察，檢測患者舒張期最大流速(EV)，心房收縮期最大流速 (AV) 以及左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 統(tǒng)計分析采用SPSS19.0 軟件，符合正態(tài)分布的計量資料采用（)表示，組間比較使用t 檢驗，計數(shù)資料比較使用χ2檢驗，相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組血清IGF-1、TGF-1 水平比較觀察組血清IGF-1、TGF-1 明顯低于對照組, 比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組和對照組血清IGF-1、TGF-1 水平比較

2.2 觀察組不同臨床分類患者血清IGF-1、TGF-1及 LVEF 水平比較 ACS 患者血清 IGF-1、TGF-1以及LVEF 明顯低于SAP 患者,差異比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 觀察組不同臨床分類患者血清IGF-1、TGF-1 及 LVEF 水平比較

2.3 相關(guān)性分析 將觀察組血清IGF-1、TGF-1 與LVEF 進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示：IGF-1 與 LVEF 呈正相關(guān)（r=0.347，P＜0.05），見圖1，TGF-1 與 LVEF無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。

圖1 相同分析圖

3 討論

IGF-1 是肝細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞合成的一種與胰島素具有高度同源性的多肽,具有以下功能：⑴降血糖,IGF-1 作為胰島素的同源性因子,具有類似于胰島素的降血糖效應(yīng)，其可促進(jìn)葡萄糖、氨基酸的吸收，增強糖原、乳酸合成量，抑制糖原分解，并增強機(jī)體的胰島素敏感性[6]；⑵降血脂，IGF-1 可與脂肪細(xì)胞結(jié)合，并促其分解，同時降低血低密度脂蛋白膽固醇以及甘油三酯等血脂因子表達(dá)水平[7]；⑶血管舒張，IGF-1 可舒張血管，降低血管阻力，增強心輸出量。IGF-1 還可增強心肌細(xì)胞肌鈣蛋白Ⅰ及肌球蛋白輕鏈-2 mRNA 表達(dá)水平，增強心肌收縮能力[8,9]；⑷促細(xì)胞生長，IGF-1 可促進(jìn)細(xì)胞分化相關(guān)蛋白表達(dá)，并以此促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂。缺血再灌注實驗顯示，缺血前1h 給予大鼠注射IGF-1 可有效降低大鼠心肌損傷，逆轉(zhuǎn)細(xì)胞凋亡，并可一定程度修復(fù)心肌缺血損傷，同時抑制心室擴(kuò)張，降低心肌負(fù)荷。⑸創(chuàng)傷修復(fù)，大量研究顯示，神經(jīng)損傷、肌肉及軟組織損傷細(xì)胞內(nèi)可見IGF-1 高表達(dá)情況[10]。本組研究中, 觀察組血清IGF-1 水平明顯低于對照組, 表明IGF-1 低表達(dá)是冠心病的重要危險因素。進(jìn)一步的研究顯示，ACS 患者血清IGF-1 以及LVEF 水平明顯低于SAP 患者,這佐證了前述結(jié)論,IGF-1 低表達(dá)與冠心病密切相關(guān),同時還是患者疾病進(jìn)展的重要影響因素。

炎癥是粥樣硬化的重要病理基礎(chǔ),粥樣斑塊內(nèi)含有大量的炎性因子及炎性浸潤細(xì)胞[11]。TGF-1 是細(xì)胞生長、增殖調(diào)節(jié)蛋白之一，具有多種生物學(xué)能力，如：⑴多種研究顯示，TGF-1 具有急性時相蛋白類似效應(yīng)，可拮抗炎癥反應(yīng)，降低炎癥細(xì)胞對內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，保護(hù)冠脈相關(guān)細(xì)胞[12]；⑵TGF-1 可抑制血管平滑肌細(xì)胞遷移、增殖，并以此阻滯斑塊增大；⑶TGF-1 可促誘導(dǎo)血管損傷的中性粒細(xì)胞凋亡，并以此降低血管內(nèi)皮損傷；⑷TGF-1 還可穩(wěn)定斑塊不穩(wěn)定區(qū)域的金屬酶，增強斑塊穩(wěn)定性，避免斑塊破碎[13]。本組研究中，觀察組血清TGF-1 表達(dá)水平明顯低于對照組, 表明TGF-1 與冠心病密切相關(guān)，是其保護(hù)因子。TGF-1 還可抑制脂蛋白酶、低密度脂蛋白受體的表達(dá)，降低機(jī)體血脂水平，并抑制巨噬緣性泡沫細(xì)胞的形成,最終形成抗粥樣硬化效應(yīng)。有研究表明[14]，粥樣硬化患者TGF-1 水平顯著下降,這可能與TGF-1 在抗粥樣硬化過程大量損耗，導(dǎo)致其表達(dá)水平下降。還有研究發(fā)現(xiàn)[15]，TGF-1 表達(dá)水平與心血管疾病預(yù)后密切相關(guān)。本組研究中，ACS 患者血清TGF-1 水平明顯低于SAP 患者，這佐證了前述結(jié)論，TGF-1 或可用于評估冠心病患者疾病嚴(yán)重程度。

隨后的相關(guān)研究顯示，IGF-1 與LVEF 呈正相關(guān)，TGF-1 與 LVEF 無明顯相關(guān)性。LVEF 是心室功能常用評估指標(biāo),其水平與患者心肌功能密切相關(guān)[16]。IGF-1 具有的心肌細(xì)胞修復(fù)，血管舒張能力可有效增強心肌功能，維護(hù)患者LVEF[17]。而TGF-1的抗動脈粥樣硬化效應(yīng)靶向目標(biāo)以動脈血管及斑塊等為主，其與LVEF 影響因子無直接相關(guān)性。

本探究通過分組實驗, 發(fā)現(xiàn)IGF-1、TGF-1 水平降低是冠心病發(fā)生、發(fā)展的重要影響因素，并且與患者疾病進(jìn)展有關(guān)。但由于本組研究樣本數(shù)量較小,研究還存在一定不足。此外,本研究僅對IGF-1、TGF-1 與LVEF 間的相關(guān)性進(jìn)行了分析,未就IG F-1、TGF-1 間的相關(guān)性進(jìn)行研究。而有研究發(fā)現(xiàn)[18]，TGF-1 具有的血管平滑肌細(xì)胞遷移、增殖抑制能力可導(dǎo)致血管局部的IGF-1 合成量下降，而IGF-1 的低表達(dá)將導(dǎo)致細(xì)胞增殖速度下降，并促使TGF-1 低表達(dá)，兩者具有正相關(guān)特征。

綜上所述, 冠心病患者IGF-1、TGF-1 水平降低,尤其ACS 患者降低明顯，其中IGF-1 與心功能有一定相關(guān)性。