血清前列腺特異抗原、睪酮與前列腺癌術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

殷波，陸偉

（信陽市中心醫(yī)院泌尿外科，河南 信陽 464000）

前列腺癌是一種上皮性惡性腫瘤,患者早期無明顯癥狀,部分患者在確診時(shí)已進(jìn)展為晚期并發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，治療難度大，病死率高[1]。前列腺癌根治術(shù)治療一直是前列腺癌主要治療手段,對(duì)多數(shù)患者均能產(chǎn)生獲益,但仍有部分患者術(shù)后出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，預(yù)后差，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[2]。探尋影響前列腺癌根治術(shù)后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素被認(rèn)為是指導(dǎo)臨床治療有效展開的關(guān)鍵,因遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移帶來的不良預(yù)后較常見,故認(rèn)為盡早減少影響患者術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素也尤為必要。前列腺特異抗原（PSA）是激肽酶家族蛋白中的一種,主要由前列腺上皮細(xì)胞分泌，對(duì)組織器官具有極高的特異性，能夠避免精液凝固[3]。研究顯示，血清PSA 是診斷前列腺癌的首選標(biāo)志物[4]。睪酮能夠促進(jìn)前列腺組織發(fā)育，有效維持個(gè)體的正常生理機(jī)能[5]。報(bào)道顯示,前列腺癌患者血清T 低表達(dá)狀態(tài)與其惡性病理結(jié)果及術(shù)后復(fù)發(fā)密切相關(guān)[6]。推測(cè)血清PSA、T 表達(dá)情況對(duì)前列腺癌患者術(shù)后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有影響。本研究探討前列腺癌患者血清PSA、T 水平與其術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的關(guān)系,旨在為疾病預(yù)后評(píng)估及治療提供新思路?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性分析, 收集2015 年4 月-2016 年10 月期間于我院接受手術(shù)治療的121 例前列腺癌患者作為前列腺癌組,同期醫(yī)院接受外科治療并經(jīng)組織病理證實(shí)良性前列腺增生的119 例患者作為對(duì)照組。統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有對(duì)比性。本次納入的121 例前列腺癌患者中,手術(shù)后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者有51 例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為42.15%。

1.1.1 對(duì)照組資料 年齡 37~61 歲, 平均年齡49.61±3.27 歲;體質(zhì)量 64~78kg,平均體質(zhì)量 72.34±3.15kg。證實(shí)為良性且臨床資料完整，無傳染性、感染性疾病。

1.1.2 前列腺癌組資料 年齡35~63 歲, 平均年齡50.02±3.19 歲;體質(zhì)量 65~79kg,平均體質(zhì)量 70.09±3.21kg。所有患者均經(jīng)手術(shù)病理檢查確診為前列腺癌，臨床資料完整；排除合并其他惡性腫瘤的患者，嚴(yán)重傳染性的患者、感染性疾病的患者，臟器功能不全的患者,合并免疫系統(tǒng)性疾病的患者。

1.2 方法 ⑴分別于兩組患者接受治療前檢測(cè)血清PSA、T 水平：于患者入院第二天早晨在其空腹?fàn)顟B(tài)下抽取4ml 外周肘靜脈血,使用自動(dòng)脫蓋離心機(jī)（長(zhǎng)沙湘智離心機(jī)儀器有限公司，TGL-20M 型），3000r/min 離心10min 后取血清,置于2~8℃的環(huán)境中待檢：①血清PSA 水平經(jīng)酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測(cè)，試劑盒由泉州市睿信生物科技有限公司提供；②血清T 水平經(jīng)化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，試劑盒由廣州兆康生物科技有限公司提供。⑵前列腺癌組患者均接受前列腺癌根治術(shù)治療，治療后均對(duì)其隨訪3年,參照《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南手冊(cè)20 11 版》[7]經(jīng) CT、MRI 協(xié)助判斷腫瘤在臨近組織、器官和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，經(jīng)前列腺特異性膜抗原靶向PET-CT 確認(rèn)患者隨訪期間是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，將發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者納入轉(zhuǎn)移組，剩余患者納入未轉(zhuǎn)移組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，正態(tài)分布資料以χ2表示，組間比較獨(dú)立樣本t檢驗(yàn), 術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素采用多因素Logistic回歸分析，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)前觀察組與對(duì)照組患者血清PSA、T 水平的比較 手術(shù)前，觀察組血清PSA 水平顯著高于對(duì)照組，T 水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 手術(shù)前觀察組與對(duì)照組血清PSA、T 水平的比較（，ng/ml）

表1 手術(shù)前觀察組與對(duì)照組血清PSA、T 水平的比較（，ng/ml）

組別 PSA對(duì)照組（n=119）觀察組（n=121）T 18.61±7.79 60.27±9.48 5.19±0.78 3.43±0.51

2.2 手術(shù)前轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組患者血清PSA、T 水平的比較 手術(shù)前，轉(zhuǎn)移組血清PSA 水平均顯著高于未轉(zhuǎn)移組，T 水平均顯著低于未轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

2.3 手術(shù)前血清PSA、T 對(duì)前列腺癌術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的影響分析 將前列腺癌患者手術(shù)前血清PSA、T水平作為自變量，手術(shù)后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移作為因變量，經(jīng)二元Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，術(shù)前血清PSA 過表達(dá)、T 低表達(dá)是前列腺癌患者手術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生的影響因素（OR＞1，P＜0.05）。見表3。

3 討論

諸多文獻(xiàn)指出,早期前列腺癌因缺少特異性表現(xiàn)及體征，易出現(xiàn)誤診、漏診的情況，多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)展至晚期，錯(cuò)失藥物治療最佳時(shí)機(jī)，故前列腺癌根治術(shù)成為主要治療手段,但根治術(shù)的效果仍達(dá)不到預(yù)期[8,9]。為降低患者術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，臨床指出可以早期評(píng)估其可能的影響因素帶來的風(fēng)險(xiǎn)，并給出針對(duì)性建議，指導(dǎo)術(shù)后治療方案的擬定。故還需要探索其他可能的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

PSA 是一種糖蛋白，當(dāng)前列腺組織發(fā)生良性病變時(shí)，易導(dǎo)致PSA 水平升高，但正常前列腺組織的薄膜具有堅(jiān)韌性,其能夠有效阻礙PSA 釋放入血循環(huán)；前列腺組織發(fā)生惡性病變時(shí),癌細(xì)胞迅速增殖，對(duì)正常前列腺組織結(jié)構(gòu)造成嚴(yán)重?fù)p壞,且腫瘤細(xì)胞易釋放大量的PSA,進(jìn)而提高血液中PSA 水平[10,11]。研究指出,血清PSA 對(duì)前列腺癌患者的病變范圍及程度具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值[12]。血清PSA 在前列腺癌患者中的呈高表達(dá)的原因可能如下：⑴癌腫瘤組織損壞前列腺上皮血屏障,增加PSA 向外周血循環(huán)的滲入；⑵癌腫瘤組織導(dǎo)致前列腺局部血運(yùn)輸異常增強(qiáng)后引起大量PSA 通過循環(huán)血釋放[13,14]。此外,有研究顯示,前列腺癌轉(zhuǎn)移病灶臨近組織中PSA表達(dá)遠(yuǎn)高于外周血[15]。故推測(cè)PSA 可能對(duì)前列腺癌患者根治術(shù)效果有一定影響,可能參與了術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，血清T 水平異常表達(dá)也可能參與了前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展[16]。有大量實(shí)驗(yàn)表明, 前列腺癌患者血清T 呈低表達(dá)狀態(tài)，高水平的T 能夠有效保護(hù)前列腺組織,降低其發(fā)生癌變風(fēng)險(xiǎn)[17,18]。且血清T 的低表達(dá)已被報(bào)道證實(shí)與前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移有關(guān)[19]。表明T 水平可能與前列腺癌患者術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

表2 手術(shù)前轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組患者血清PSA、T 水平的比較（，ng/ml）

表2 手術(shù)前轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組患者血清PSA、T 水平的比較（，ng/ml）

組別 PSA T 年齡 高分化前列腺癌病理組織學(xué)類型中分化前列腺癌 低分化前列腺癌轉(zhuǎn)移組（n=51）非轉(zhuǎn)移組（n=70）70.75±9.34 52.63±7.14 2.37±0.09 4.21±0.18 51.35±3.03 49.06±7.87 11（21.57）13（18.57）23（45.10）27（38.57）17（33.33）30（42.86）

表3 手術(shù)前血清PSA、T 對(duì)前列腺癌患者手術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移影響的回歸分析

本次研究結(jié)果顯示,前列腺癌組血清PSA 水平高于對(duì)照組,T 水平低于對(duì)照組,初步表明血清PSA、T 水平與前列腺組織惡性病變有關(guān)。進(jìn)一步比較手術(shù)前后有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者血清PSA、T 水平結(jié)果顯示,轉(zhuǎn)移組手術(shù)前及手術(shù)后PSA 水平均高于未轉(zhuǎn)移組，T 水平均低于未轉(zhuǎn)移組, 進(jìn)一步表明PSA、T 的異常表達(dá)與前列腺癌根治術(shù)患者的預(yù)后關(guān)系密切。經(jīng)二元Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，手術(shù)前血清PSA 過表達(dá)、T 低表達(dá)是前列腺癌組患者手術(shù)后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的影響因素。上述結(jié)果均證實(shí)，血清PSA 過表達(dá)、T 水平與前列腺癌患者術(shù)后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)。但值得注意的是，PSA過表達(dá)、T 降低之間是否通過相互影響、相互作用的方式來參與前列腺癌患者術(shù)后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,有文獻(xiàn)指出, 血清中高水平的T 對(duì)PS A 具有上調(diào)作用[20],說明了兩個(gè)指標(biāo)之間的關(guān)系。

綜上所述，術(shù)前血清PSA 過表達(dá)、T 低表達(dá)可能是前列腺癌患者手術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生的影響因素, 臨床可通過在術(shù)前檢測(cè)前列腺癌患者血清PSA、T 水平,并采取相關(guān)干預(yù)措施，改善血清PSA、T 水平，降低前列腺癌術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。