血清DEC1、HMGB1及Ang II水平與帕金森病認知功能障礙及預(yù)后的相關(guān)性研究

陳建明，黃鸝麗，宋小娜，鹿濱麒

（南陽市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽 473000）

帕金森主要常見于老年患者,臨床表現(xiàn)為靜止性震顫，患者除會發(fā)生運動功能的障礙以外，還可能會出現(xiàn)認知功能的障礙[1]。有流行病學調(diào)查顯示,我國的帕金森患者，30%~60%均會產(chǎn)生不同程度的認知功能障礙[2]。分子流行病學研究顯示，帕金森病患者多是以多巴胺能神經(jīng)元的丟失為主要病理基礎(chǔ)[3]。轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子 （Differentiated embryochondrocyte expressed gene1，DEC1）,在人體的多種重要的組織中均有顯著的表達。在神經(jīng)元生長發(fā)育以及脂質(zhì)代謝過程中具有重要的作用[4]。高遷移率族蛋白1 (HMGB1)是患者炎性因子的誘導(dǎo)因素，人血管緊張素Ⅱ(ANGⅡ)在一定程度上反映了患者的內(nèi)皮細胞損傷情況, 本研究通過血清DEC1、HMGB1 及Ang II 水平與帕金森病認知功能障礙及預(yù)后的相關(guān)性研究,為臨床治療以及治療效果評價提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2016 年5 月-2019 年5 月100 例治療的老年帕金森患者96 例, 患者年齡為 61~91 歲,平均年齡為（75.28±4.71）歲，男性患者54 名,女性患者42 名,文化程度小學及以下25名,初中學歷22 名，中專學歷34 名，大學?？萍耙陨蠈W歷15 名。根據(jù)蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）分析，MoCA 評分小于26 分則被認為具有認知障礙，MoCA 評分大于等于26 分則為正?；颊撸狙芯恐?，認知障礙帕金森患者45 例，非認知功能障礙患者51 例，根據(jù)帕金森統(tǒng)一評分量表（UPDRS 評分），UPDRS 評分小于35 分為預(yù)后不良組,大于等于35 分患者為預(yù)后良好組，本研究中，預(yù)后良好組患者59 例，預(yù)后不良患者37 例。所有患者均簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會論證通過。

納入標準：⑴所有入選患者其簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分[5]均小于 24 分,⑵對其Bech-Rafaeelsen 躁狂量表（BRSE）[6]進行評分均大于10 分，⑶患者肝腎功能無異常,⑷在核磁共振檢查中均未發(fā)現(xiàn)其腦部血管異常以及腦部疾病所致的精神障礙, ⑸所有患者均無意識障礙和表達障礙, ⑹所有患者均無其他外傷性疾病所致智力障礙?；颊吲懦龢藴盛庞袊乐匦呐K疾病或肝腎等臟器功能性障礙疾病的患者；⑵伴有惡性腫瘤患者。

1.2 研究方法 對所有患者進行靜脈采集血液4ml，3500r/min 離心 15min,取上清液，采用 ELISA分析方法對患者的血清DEC1、HMGB1 及Ang II水平進行分析。分析不同預(yù)后以及不同認知功能障礙患者的血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 水平之間的差異, 采用logistic 分析對患者的認知功能障礙影響因素進行分析, 采用spearman 相關(guān)性分析對患者的血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 水平與認知狀態(tài)以及雨后情況的相關(guān)性進行分析。

1.3 觀察指標

1.3.1 一般資料比較 分別對不同認知狀態(tài)以及預(yù)后患者的年齡、性別、文化程度、MoCA 評分以及UPDRS 評分之間的差異進行比較。

1.3.2 不同預(yù)后以及認知功能患者血清DEC1、HMGB1 及 Ang II 水平比較。

1.3.3 血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 水平與 UPDRS 評分、MoCA 評分的相關(guān)性分析 采用spearman 相關(guān)性分析, 對血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II水平與 UPDRS 評分[7]、MoCA 評分[8]的相關(guān)性進行分析。

1.3.4 帕金森患者認知障礙的多因素logistic 分析分別對有差異性指標患者的帕金森患者認知障礙因素進行分析。

1.4 統(tǒng)計學方法 文中數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0 軟件進行匯總分析。其中計量資料以均數(shù)±標準差表示，計數(shù)數(shù)據(jù)采用[(n)]%,表示，采用卡方檢驗，P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 不同認知狀態(tài)以及預(yù)后帕金森患者的性別、年齡、文化程度之間的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），認知功能障礙組患者以及預(yù)后不良組患者的MoCA 評分高于無 認知功能障礙組患者以及預(yù)后良好組，UPDRS 評分低于無認知功能障礙組患者以及預(yù)后良好組患者，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 不同預(yù)后以及認知功能障礙患者血清DEC1、HMGB1 及Ang II 水平比較 認知功能障礙組患者以及預(yù)后不良組患者的血清 DEC1、HMGB1 及Ang II 水平顯著高于非認知功能障礙組患者以及預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 水平與 UPDRS評分、MoCA 評分的相關(guān)性分析 通過分析，血清DEC1、HMGB1 及 Ang II 水 平 分 別 與 UPDRS 評分、MoCA 評分呈現(xiàn)正相關(guān)、負相關(guān),差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 帕金森患者認知障礙的多因素logistic 分析通過對帕金森患者認知功能的危險因素多因素分析，血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 均為帕金森認知功能的獨立危險因素,差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.0 5），詳見表4。

3 討論

帕金森是臨床常見的老年性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病之一。隨著患者神經(jīng)系統(tǒng)的退行性變，患者極有可能產(chǎn)生認知障礙。當一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病，機體內(nèi)的生化指標也發(fā)生了相應(yīng)的變化[9]。

表1 一般資料比較

表2 不同預(yù)后以及認知功能患者血清DEC1、HMGB1 及Ang II 水平比較

表3 血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 水平與UPDRS 評分、MoCA 評分的相關(guān)性分析

表4 logistics 多因素分析

血清DEC1 是臨床BHLH 家族的重要組成部分之一。在人體的神經(jīng)元生長發(fā)育，直指代謝以及細胞增殖分化過程中具有一定的作用。有分子生物學研究認為。DEC1 在各種外界刺激，例如缺氧，生長因子，激素以及感染等情況下，通過對患者的細胞凋亡,分化以及脂質(zhì)代謝,晝夜節(jié)律，缺氧等反應(yīng)的調(diào)節(jié)，影響患者的神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。同時國外研究顯示[10], DEC1 與患者的多巴胺能神經(jīng)的發(fā)生和發(fā)展相關(guān),其主要存在于患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同的腦區(qū),該因子的轉(zhuǎn)錄不僅與神經(jīng)元細胞的可塑性相關(guān)[11],同時與其分化以及成熟密切相關(guān)。通過對患者的血清DEC1 分子的研究顯示。帕丁森認知障礙患者以及預(yù)后不良患者的血清DEC1 指標顯著升高，同時通過對UPDRS 評分、MoCA 評分相關(guān)性分析顯示，分別與其呈現(xiàn)密切相關(guān)[12]。朱朱等[13]在轉(zhuǎn)錄因子DEC1 在多巴胺能神經(jīng)元凋亡中的作用，動物實驗中顯示，轉(zhuǎn)錄因子DEC1 缺失動物可通過對caspase3 活性的影響,影響小鼠的中腦黑紙致密部多巴胺能神經(jīng)元細胞的凋亡,與本研究相互印證。

在帕金森病的病理學分析中。高遷移率族蛋白B1 介導(dǎo)的信號通路在神經(jīng)性退行性疾病中的炎性反應(yīng)是其病理基礎(chǔ)。該物質(zhì)主要通過對患者的晚期糖化冬末產(chǎn)物以及toll 受體信號傳導(dǎo)通路，參與神經(jīng)元細胞的炎癥反應(yīng),最終導(dǎo)致患者的帕金森疾病的發(fā)生與發(fā)展。本研究中通過對患者的相關(guān)性分析顯示,隨著患者認知功能障礙的提升以及不良預(yù)后情況的增加，其含量顯著升高。提示，主要通過對神經(jīng)元細胞炎性反應(yīng)長度的增加,破壞患者的神經(jīng)元細胞完整性, 最終導(dǎo)致患者的運動障礙,進而引發(fā)其腦部黑質(zhì)致密部和紋狀體的神經(jīng)元變性。陳艇等[14]通過帕金森病患者血清HMGB1 的分析中指出，HMGB1 在不同的帕金森疾病分期呈現(xiàn)正相關(guān),可以作為患者發(fā)病和分期的臨床參考依據(jù)，與本研究相互印證。

有研究證實,在帕金森疾病患者的多巴胺能細胞中，血管緊張素主要通過對患者NADPH 氧化酶介導(dǎo)的氧化應(yīng)急反應(yīng)的增強,誘導(dǎo)患者多巴胺能細胞的凋亡。同時可顯著對患者的CATH.a 多巴胺能細胞內(nèi)的ros 含量升高[15]，引發(fā)患者的多巴胺能細胞凋亡。在本研究中通過對患者的血管緊張素的分析顯示,隨著患者認知功能障礙的提升以及預(yù)后不良風險的增加,患者的血管緊張素水平呈現(xiàn)明顯上升趨勢,同時通過對患者血管緊張素對于認知功能障礙以及預(yù)后不良風險的相關(guān)性分析檢測。血管緊張素分別于患者的認知障礙以及預(yù)后不良情況呈現(xiàn)顯著相關(guān)性，與以上研究相互印證。

通過對帕金森患者的認知障礙多因素分析顯示，血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 均為帕金森認知功能的獨立危險因素,提示在臨床工作中可以根據(jù)患者的血清DEC1、HMGB1 及Ang II 及早進行認知功能預(yù)測。及時開展干預(yù),避免不良事件的發(fā)生。延緩患者的神經(jīng)元細胞凋亡狀況,提升患者生命質(zhì)量。

綜上所述，血清 DEC1、HMGB1 及 Ang II 分別于患者的認知障礙功能以及預(yù)后不良情況呈現(xiàn)顯著相關(guān),在臨床治療中，可將血清DEC1、HMGB1 及Ang II 為患者預(yù)后不良以及認知功能障礙的重要參考依據(jù)。