AECOPD患者血清SAA、MMP-9及IMA水平表達(dá)及意義

楊爽

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）屬于非特異性氣道炎性疾病，以氣道持續(xù)性、不可逆性阻塞為主要特征。據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，全球 40 歲以上人群中 COPD 發(fā)生率在9.0%~10.0%，且呈逐年升高趨勢(shì)。COPD 急性加重（AECOPD）是COPD 病情惡化階段，若不及時(shí)治療可導(dǎo)致患者呼吸衰竭甚至死亡；及時(shí)評(píng)估CO PD 患者病情,進(jìn)而給予合理有效的干預(yù)措施，對(duì)提高患者生存質(zhì)量和降低病死率尤為重要[2]。COPD的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確,多種細(xì)胞因子的表達(dá)與氣道組織結(jié)構(gòu)損傷有關(guān)。血清淀粉樣蛋白（SAA）是肝臟合成的急性時(shí)相蛋白，對(duì)判斷機(jī)體炎癥狀態(tài)具有較高敏感性[3]。MMP-9 屬于基質(zhì)金屬蛋白酶類(lèi)，能夠激活炎癥介質(zhì)，并促進(jìn)炎癥介質(zhì)的集聚，從而加重機(jī)體炎癥狀態(tài)[4]。IMA 是判斷組織缺血缺氧的參考指標(biāo),對(duì)組織缺血缺氧應(yīng)激程度的判斷具有輔助價(jià)值, 但關(guān)于IMA 在COPD 病理中的研究較少[5]。本研究對(duì)通過(guò)對(duì)比46 例AECOPD 患者、42例COPD 患者以及 45 例健康體檢者血清SAA、MMP-9、IMA 水平差異, 分析三項(xiàng)血液指標(biāo)與患者CAT 評(píng)分的關(guān)系及其對(duì)AECOPD 的診斷價(jià)值，為臨床上AECOPD 的診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2016 年 9 月至 2018 年 9 月本院重癥醫(yī)學(xué)科住院的AECOPD 患者46 例納為AECOPD 組，其中男 25 例，女 21 例；年齡 52~76歲,平均（64.59±7.85）歲；病程 6~18 年,平均（10.68±3.69）年；呼吸衰竭：有 19 例，無(wú) 27 例。選取 42 例穩(wěn)定性 COPD 患者為 COPD 組,男 22 例，女 20 例；年齡 55~76 歲,平均（64.82±7.73）歲；病程 6~17 年，平均（10.59±3.61）年。另外隨機(jī)抽取 45 例健康體檢者納入對(duì)照組，男24 例，女21 例；年齡50~77歲，平均（64.28±7.91）歲。各組患者年齡、性別構(gòu)成方面比較，差異不顯著（P>0.05）。

1.2 研究標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴診斷依據(jù) 《COPD 診治指南》（2013 版）中關(guān)于A(yíng)ECOPD[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵呼吸衰竭患者存在呼吸頻率加快、呼吸淺表、缺氧以及窘迫等臨床表現(xiàn),且經(jīng)胸片和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查確診[7]；⑶臨床資料完整，自愿參加研究且依從性良好。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴合并哮喘、肺炎等其他呼吸系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、血液疾病、代謝性疾病以及惡性腫瘤患者；⑵合并肝腎功能障礙以及腦梗、心梗等缺血性疾病患者；⑶近期1 月內(nèi)使用過(guò)抗菌藥物或已接受其他治療者;⑷妊娠期和哺乳期女性。

1.3 研究方法 ⑴患者入組后采集空腹靜脈血4ml，以 3000r/min 低溫低速離心 10min，仔細(xì)吸取上層血清，置于-80℃保存待檢。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清SAA、MMP-9 水平,相關(guān)檢測(cè)試劑購(gòu)自伊萊瑞特公司；采用白蛋白-鈷離子結(jié)合法測(cè)定血清IMA 水平，檢測(cè)配套試劑購(gòu)于上海西唐公司。⑵采用慢性阻塞性肺疾病評(píng)分（CAT 評(píng)分）對(duì)患者病情程度進(jìn)行評(píng)估，調(diào)查內(nèi)容包含6 項(xiàng)主觀(guān)指標(biāo)評(píng)分(咳嗽、咳痰、睡眠、精力、胸悶、情緒)和 2 項(xiàng)耐力評(píng)分(運(yùn)動(dòng)、日?；顒?dòng))，每項(xiàng)分值為5 分，共40 分，分值越高表示患者病情越重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）描述，多組間用單因素方差分析，兩組間用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）描述，組間用χ2檢驗(yàn)；采用 Pearson 法研究血清 SAA、MMP-9、IMA水平與CAT 評(píng)分的相關(guān)性, 繪制受試者工作特征曲線(xiàn)(ROC)分析血清 SAA、MMP-9、IMA 檢測(cè)對(duì) AE COPD 的診斷價(jià)值；P<0.05 為比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者血清 SAA、MMP-9、IMA 水平及 CAT評(píng)分比較 AECOPD 組患者血清 SAA、MMP-9、IMA 水平及CAT 評(píng)分均高于COPD 組和對(duì)照組，且COPD 組患者各指標(biāo)又顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組 SAA、MMP-9、IMA 水平及 CAT 評(píng)分比較（）

表1 各組 SAA、MMP-9、IMA 水平及 CAT 評(píng)分比較（）

組別 n對(duì)照組COPD 組AECOPD 組F 值P 值45 42 46 SAA（mg/L）MMP-9（ng/L）1.12±0.46 1.96±0.67 2.70±0.82 62.799 0.000 93.76±40.82 130.65±39.96 169.12±43.15 37.738 0.000 IMA（U/ml）37.78±8.07 54.83±12.16 64.89±12.71 68.346 0.000 CAT 評(píng)分2.85±1.92 16.45±5.17 28.83±5.17 241.351 0.000

2.2 不同病情的AECOPD 患者血清SAA、MMP-9、IMA 水平及CAT 評(píng)分比較 AECOPD 組中伴有呼吸衰竭患者血清 SAA、MMP-9、IMA 水平及 CAT評(píng)分均高于無(wú)呼吸衰竭患者，差異具有顯著性（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 血清 SAA、MMP-9、IMA 水平與 CAT 評(píng)分的相關(guān)性 AECOPD 組和 COPD 組患者血清 SAA、MMP-9、IMA 水平與 CAT 評(píng)分均呈顯著正相關(guān)（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表2 不同病情 AECOPD 患者 SAA、MMP-9、IMA 水平及 CAT 評(píng)分比較（）

表2 不同病情 AECOPD 患者 SAA、MMP-9、IMA 水平及 CAT 評(píng)分比較（）

組別 n SAA（mg/L）MMP-9（ng/L）CAT 評(píng)分呼吸衰竭組無(wú)呼吸衰竭組t 值P 值19 27 3.21±0.71 2.34±0.72 4.034 0.000 187.47±40.33 156.21±40.95 2.565 0.014 IMA（U/mL）69.39±12.46 61.72±12.11 2.092 0.042 34.92±6.41 24.54±5.91 5.668 0.000

表3 各組血清SAA、MMP-9、IMA 水平與CAT 評(píng)分比較[r(P)]

2.4 血清 SAA、MMP-9、IMA 對(duì) AECOPD 的診斷價(jià)值 血清 SAA、MMP-9、IMA 對(duì) AECOPD 診斷的AUC 分別為 0.851、0.820、0.842,根據(jù)約登指數(shù)得出最佳臨界值分別為 SAA<1.88mg/L、MMP-9<141.60ng/L、IMA<53.57U/mL；三者聯(lián)合檢測(cè)的診斷特異度與單獨(dú)檢測(cè)差異不顯著（P>0.05），聯(lián)合檢測(cè)診斷敏感度顯著高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)（P<0.05）。見(jiàn)表4、圖1。

表4 SAA、MMP-9、IMA 對(duì) AECOPD 的診斷價(jià)值

圖1 SAA、MMP-9、IMA 診斷 AECOPD 的 ROC 曲線(xiàn)

3 討論

COPD 是一種可預(yù)防和治療的呼吸道疾病，主要表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、咳嗽以及漿液性泡沫痰等。由于長(zhǎng)期呼吸氣流受限，COPD 患者極易因環(huán)境改變、肺部感染等因素出現(xiàn)病情急性加重，進(jìn)而發(fā)展為慢性呼吸衰竭等[8]。準(zhǔn)確評(píng)估COPD 患者病情和及時(shí)診斷AECOPD 有助于臨床采取有效干預(yù)措施，提高患者預(yù)后情況[9,10]。CAT 評(píng)估測(cè)試是針對(duì)COPD 設(shè)計(jì)的個(gè)性化生活質(zhì)量評(píng)分系統(tǒng)，通過(guò)簡(jiǎn)潔、量化的評(píng)分方式對(duì)COPD 患者病情進(jìn)行評(píng)估，但其受患者主觀(guān)因素影響較大，導(dǎo)致結(jié)果存在一定偏差[11]。

血液指標(biāo)監(jiān)測(cè)是疾病診斷和療效評(píng)判的重要依據(jù)，具有方便快捷、可重復(fù)性強(qiáng)的特點(diǎn)，在臨床上被廣泛應(yīng)用。SAA 是具有免疫調(diào)節(jié)功能的急性時(shí)相蛋白，能促進(jìn)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的聚集，加劇局部炎癥損傷程度[12]。有研究[13,14]表明，SAA 參與膿毒血癥、肺炎以及呼吸道感染等疾病的病理過(guò)程，可作為炎癥反應(yīng)的參考診斷指標(biāo)。MMP-9 是一種糖基化明膠酶，可作用于基底膜膠原蛋白、纖維粘蛋白以及明膠等,調(diào)控胞外基質(zhì)與基底膜的降解過(guò)程[15]。在COPD 氣道炎癥發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，M MP-9 通過(guò)介導(dǎo)炎癥細(xì)胞在肺部聚集和浸潤(rùn)，增加氣道胞外基質(zhì)沉積,造成肺部血管床重構(gòu)和肺組織損傷，加重氣流受限[16]。IMA 是一種體現(xiàn)氧化應(yīng)激狀況的潛在指標(biāo),在慢性缺血缺氧性疾病患者血清中異常升高。當(dāng)各種因素引起組織缺血缺氧時(shí)，活性氧異常聚集并促進(jìn)活性氮自由基的生成，活性氮自由基可導(dǎo)致清蛋白氨基酸末端缺失或乙酰化，從而形成IMA,。氧化與抗氧化應(yīng)激失衡貫穿于COPD 的整個(gè)病理過(guò)程，COPD 患者存在肺部供氧不足、肺氣流受限等狀況，導(dǎo)致血清IMA 水平明顯上升[18]。本研究結(jié)果顯示，AECOPD 組患者血清SAA、MMP-9、IMA 水平均顯著高于 COPD 組和對(duì)照組，可能是由于A(yíng)ECOPD 患者氣道炎癥加重，中性粒細(xì)胞和其他炎性因子進(jìn)一步趨化,導(dǎo)致氧自由基釋放增加, 從而使得血清 SAA、MMP-9、IMA 水平均顯著升高。另外，AECOPD 組中伴有呼吸衰竭患者血清SAA、MMP-9、IMA 水平又高于無(wú)呼吸衰竭患者, 且 AECOPD 患者血清 SAA、MMP-9、IMA水平與CAT 評(píng)分呈顯著正相關(guān)；提示SAA、MMP-9、IMA 可作為診斷AECOPD 的輔助檢測(cè)指標(biāo)，其水平與患者病情嚴(yán)重程度也存在一定相關(guān)性。

進(jìn)一步探討血清SAA、MMP-9、IMA 水平檢測(cè)對(duì)AECOPD 的診斷價(jià)值，三者對(duì)AECOPD 診斷的ROC 曲線(xiàn)下面積分別為 0.851、0.820、0.842，根據(jù)約登指數(shù)得出最佳臨界值分別為SAA＜1.88mg/L、MMP-9＜141.60ng/L、IMA＜53.57U/ml，此時(shí)診斷的敏感度為80.4%、82.6%、84.8%，特異度為72.4%、74.7%、74.7%，差異均不顯著。SAA、MMP-9 和 IMA聯(lián)合檢測(cè)的AUC 大于單獨(dú)檢測(cè), 且診斷敏感度較單獨(dú)檢測(cè)也顯著提高；提示SAA、MMP-9 與IMA聯(lián)合檢測(cè)可有效提高對(duì)AECOPD 的診斷效能，降低漏診情況的發(fā)生。

綜 上 所 述 ，SAA、MMP-9 與 IMA 參 與 AECOPD 的病理過(guò)程，其血清水平與患者病情嚴(yán)重程度存在相關(guān)性，SAA、MMP-9 與 IMA 檢測(cè)有助于A(yíng)ECOPD 的臨床診斷和病情評(píng)估。