膿毒癥患兒脂代謝指標(biāo)及高敏肌鈣蛋白T水平的變化和臨床意義研究

張群群，金志鵬，王琪，蘇軍

（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，河南省兒童醫(yī)院，鄭州兒童醫(yī)院內(nèi)科監(jiān)護(hù)室，河南 鄭州 450000）

臨床上膿毒癥的發(fā)生率具有一定的上升趨勢(shì)，流行病學(xué)研究認(rèn)為，膿毒癥的發(fā)病率可達(dá)272~382/1 萬(wàn)人左右[1]。兒童由于處于生長(zhǎng)發(fā)育階段，機(jī)體免疫功能相對(duì)較差,容易發(fā)生感染性疾病并進(jìn)展為膿毒癥,臨床上膿毒癥的發(fā)生能夠?qū)е禄純憾嗥鞴俟δ芩ソ叩陌l(fā)生,并導(dǎo)致患者遠(yuǎn)期致殘率和病死率的上升[2]。

在揭示膿毒癥的發(fā)病機(jī)制的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，不同的生物學(xué)因子的波動(dòng)，能夠?qū)е陆M織器官損傷、加劇缺氧性氧化應(yīng)激障礙等,進(jìn)而促進(jìn)膿毒癥的病情進(jìn)展[3]。高密度脂蛋白（HDL-C）能夠穩(wěn)定血脂代謝，減輕高血脂代謝導(dǎo)致的氧化應(yīng)激性損傷，并穩(wěn)定血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,從而抑制膿毒癥的病情進(jìn)展[4]；低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）及膽固醇（TC）的上升，能夠加劇高血脂癥表現(xiàn)，導(dǎo)致體內(nèi)的氧化應(yīng)激性損傷并提高微血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[5]；高敏肌鈣蛋白T（hs-TnT）能夠在心肌細(xì)胞早期損傷的過(guò)程中顯著上升,其對(duì)于心血管系統(tǒng)病變風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估具有重要意義。部分研究者報(bào)道了血脂代謝紊亂與膿毒癥的病情關(guān)系,認(rèn)為其可以顯著促進(jìn)膿毒癥的病情進(jìn)展[6]，但缺乏對(duì)于血脂相關(guān)指標(biāo)與患者體內(nèi)炎癥因子等的關(guān)系研究。為了揭示膿毒癥患兒脂代謝相關(guān)指標(biāo)及高敏肌鈣蛋白T 水平的變化和臨床意義,本次研究收集了相關(guān)病例探討了血脂代謝指標(biāo)和hs-TnT 的波動(dòng)情況，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 患者一般資料 選取2016 年10 月-2018 年 2月在我院接受治療的膿毒癥患兒為研究對(duì)象。⑴年齡≤12 周歲；⑵符合膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑶無(wú)其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴不愿參與本項(xiàng)研究；⑵近期有其他感染性疾??；⑶合并免疫功能障礙者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入病例數(shù)40 例，男25 例，女 15 例，年齡 4~12 歲，平均（7.05±1.03）歲；健康對(duì)照組納入排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴年齡≤12 周歲；⑵平素體健，近期無(wú)感染性疾病，共納入40 例，男27例，女 13 例，年齡 3~12 歲，平均（6.98±1.01）歲。兩組患兒的一般資料比較無(wú)差別，具有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^(guò),且所有患兒家屬均知情同意。

1.2 檢測(cè)方法 采集入院后靜脈血，離心后收集上清液，采用免疫發(fā)光法檢測(cè)hsTnT、IgG、IgA 和IgM水平, 檢測(cè)儀器為美國(guó)Bio-Bad 全自動(dòng)酶標(biāo)儀，配套試劑盒購(gòu)自羅氏檢測(cè)公司;采用全自動(dòng)生化法檢測(cè) HDL-C、LDL-C、TC、TG、IL-10、IL-6 和 IL-12值，配套試劑盒購(gòu)自南京碧云天生物檢測(cè)公司。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察兩組研究對(duì)象HDL 等脂代謝水平、高敏肌鈣蛋白T、免疫指標(biāo)和炎癥因子水平的差異，并分析HDL 等脂代謝水平、高敏肌鈣蛋白T 與免疫指標(biāo)、炎癥因子水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)錄入后,采用SPSS 11.5 軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)和計(jì)量資料分別采用例和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩組HDL 等脂代謝水平、高敏肌鈣蛋白T、免疫指標(biāo)和炎癥因子水平的比較采用t 檢驗(yàn)進(jìn)行分析,采用Pearson 相關(guān)分析法分析HDL 等脂代謝水平、高敏肌鈣蛋白T 與免疫指標(biāo)、炎癥因子水平的相關(guān)性。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象HDL 等脂代謝水平、高敏肌鈣蛋白T 水平的比較 觀察組患兒的HDL 水平明顯低于對(duì)照組，LDL-C、TC、TG 和 hsTnT 水平明顯高于對(duì)照組 （t=-9.974、-4.968、-6.554、-29.013，P<0.001）。見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象HDL 等脂代謝水平、高敏肌鈣蛋白T 水平的比較

2.2 兩組研究對(duì)象免疫指標(biāo)的比較 觀察組患兒的 IgG、IgA 和 IgM 水平均低于對(duì)照組 （t=9.269、12.158、5.852，P<0.001），見(jiàn)表2。

表2 兩組研究對(duì)象免疫指標(biāo)的比較

2.3 兩組研究對(duì)象炎癥因子水平的比較 觀察組患兒的IL-10、IL-6 和IL-12 水平均高于對(duì)照組（t=-21.719、-27.575、-24.533，P<0.001），見(jiàn)表3。

2.4 膿毒癥患兒脂代謝水平、高敏肌鈣蛋白T 與免疫指標(biāo)、炎癥因子的相關(guān)性 膿毒癥患兒HDL-C水平與 IgG、IgA 和 IgM 水平正相關(guān)，與 IL-10、IL-6 和 IL-12 水平負(fù)相關(guān)，LDL-C、TC、TG 和 hsTnT水平與 IgG、IgA 和 IgM 水平負(fù)相關(guān)，與 IL-10、IL-6 和 IL-12 水平正相關(guān)，見(jiàn)表4。

表3 兩組研究對(duì)象炎癥因子水平的比較

表4 膿毒癥患兒脂代謝水平、高敏肌鈣蛋白T 與免疫指標(biāo)、炎癥因子的相關(guān)性

3 討論

作為臨床上較為常見(jiàn)的感染性疾病,膿毒血癥的發(fā)生可以導(dǎo)致血管內(nèi)皮氧化應(yīng)激障礙、肺通氣或者肺換氣功能障礙及心臟泵血功能的異常,促進(jìn)患者致殘率或者病死率的上升[7,8]。在一項(xiàng)聚集113例樣本量的多中心隨訪研究中,可以發(fā)現(xiàn)膿毒血癥并發(fā)心力衰竭及多器官功能障礙的幾率可分別達(dá)27%、19%[9]。臨床上通過(guò)影像學(xué)檢查評(píng)估膿毒癥的病情或者發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),但影像學(xué)檢查評(píng)估膿毒癥的靈敏度較低，漏診率較高，對(duì)于疾病的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)能力不足。另外雖然有部分血清學(xué)指標(biāo)如C 反應(yīng)蛋白等,能夠在指導(dǎo)早期膿毒癥的診斷及臨床預(yù)后過(guò)程中發(fā)揮一定的參考價(jià)值,但C 反應(yīng)蛋白等常規(guī)指標(biāo)的診斷靈敏度或者特異度較低[10，11]。本次研究對(duì)于血脂代謝指標(biāo)或者h(yuǎn)sTnT 的分析研究，能夠?yàn)楹罄m(xù)血清學(xué)診斷學(xué)方面的研究提供前期理論基礎(chǔ)。

LDL-C、TG 或者TC 的高表達(dá)，能夠?qū)е卵x的紊亂,促進(jìn)膿毒癥患者的肝腎組織或者肺部組織的浸潤(rùn)、上皮細(xì)胞的損傷和血流動(dòng)力學(xué)的紊亂。LDL-C、TG 或者TC 的表達(dá)上升不僅能夠?qū)е卵軆?nèi)皮細(xì)胞的損傷，加劇血流動(dòng)力學(xué)紊亂，同時(shí)還能夠誘導(dǎo)體內(nèi)的級(jí)聯(lián)式炎癥反應(yīng)的發(fā)生[12]；HDL-C 的表達(dá)上升，能夠穩(wěn)定血脂代謝環(huán)境，降低血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡程度,并能夠降低血管內(nèi)微血栓的形成風(fēng)險(xiǎn)[13]；hsTnT 是重要的肌酐蛋白家族成員，其作為靈敏度較高的肌鈣蛋白，在心肌細(xì)胞膜損傷的早期即可出現(xiàn)顯著的改變[14]。部分研究者認(rèn)為HDL-C 的表達(dá)下降或者LDL-C 等的上升，是促進(jìn)膿毒癥患者感染性病情加重的重要誘因，但缺乏對(duì)于相關(guān)指標(biāo)與膿毒癥患者體內(nèi)炎癥性指標(biāo)或者免疫功能指標(biāo)的關(guān)系研究。

本次研究血清學(xué)指標(biāo)可見(jiàn),膿毒癥患者中LDL-C、TC、TG 和 hsTnT 的表達(dá)濃度明顯高于正常對(duì)照人群，而HDL-C 的表達(dá)濃度明顯的下降，提示了血脂代謝紊亂或者心肌酶譜指標(biāo)在膿毒癥患者的病情發(fā)生發(fā)作過(guò)程中可能發(fā)揮了一定的作用，通過(guò)匯集國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn),筆者認(rèn)為血脂代謝指標(biāo)或者h(yuǎn)sTnT 的表達(dá)波動(dòng)與膿毒癥的關(guān)系可能與下列機(jī)制有關(guān)[15]：⑴HDL-C 的表達(dá)下降,導(dǎo)致重要內(nèi)臟血管內(nèi)皮的凋亡程度的增加,血管的損傷或者持續(xù)性痙攣表現(xiàn)更為明顯，缺血性的組織器官的損害更為顯著；⑵LDL-C、TG 等指標(biāo)的上升，能夠?qū)е挛⒀ǖ男纬?，增加了氧化?yīng)激性損傷程度；⑶在膿毒癥的病情進(jìn)展過(guò)程中,早期即可合并有明顯的心肌細(xì)胞膜的損傷,此時(shí)hsTnT 的濃度即可明顯的上升，敏感性較高。苗強(qiáng)等[16]研究者也認(rèn)為，在膿毒癥患者中，hsTnT 的表達(dá)濃度可平均上升40%以上，同時(shí)在發(fā)病的6～8h 內(nèi)，hsTnT 的濃度即可顯著的上升。但部分研究者并不認(rèn)為T(mén)G 或者TC 等非特異性的血脂代謝指標(biāo)與膿毒癥的發(fā)生具有關(guān)聯(lián)，不同的研究結(jié)論間的差別，考慮可能與血脂代謝指標(biāo)的檢查靈敏程度或者檢測(cè)時(shí)機(jī)等因素的差別有關(guān)。IgG、IgA 和IgM 是評(píng)估患者體液免疫功能的重要指標(biāo)，IgG、IgA 和IgM 的下降能夠?qū)е赂腥拘圆∏閿U(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)的上升，膿毒癥患者中IgG、IgA 和IgM 的濃度明顯的下降，提示其體內(nèi)的體液免疫功能的抑制,這主要由于膿毒癥患者病原體擴(kuò)增過(guò)程中對(duì)于漿細(xì)胞的成熟能力的抑制作用有關(guān)。IL-10、IL-6 和IL-12 是評(píng)估患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度的重要指標(biāo), 膿毒癥患者中IL-10、IL-6 和IL-12 的濃度明顯的上升,提示了其體內(nèi)炎癥反應(yīng)激活的表現(xiàn)較為明顯,這主要由于膿毒癥患者體內(nèi)病原體釋放的致病顆粒的誘導(dǎo)激活效應(yīng)有關(guān)。相關(guān)關(guān)系分析可見(jiàn), 膿毒血癥患者體內(nèi)的血脂代謝水平或者h(yuǎn)s TnT 水平與患者體液免疫功能指標(biāo)或者炎癥因子指標(biāo)均密切相關(guān),提示了血脂水平可能影響到了機(jī)體免疫反應(yīng)或者炎癥反應(yīng)等病理過(guò)程。

本次研究的創(chuàng)新性在于探討了血脂水平和hsTnT 水平與膿毒癥患者體液免疫功能的關(guān)系。綜上所述，膿毒癥患兒HDL 和hsTnT 水平均較高，且與炎癥因子 IL-10、IL-6、IL-12 和免疫功能指標(biāo)IgG、IgA、IgM 具有一定的相關(guān)性。