妊娠期高血壓疾病患者血清β-痕跡蛋白、肝X受體α水平與臨床意義

王亞楠，李根霞

（鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州475000）

妊娠期高血壓疾病是產(chǎn)科臨床常見(jiàn)的疾病之一，根據(jù)其嚴(yán)重程度可分為妊娠期高血壓、子癇前期、子癇等，多發(fā)生于妊娠20 周后，臨床表現(xiàn)為高血壓、下肢浮腫、蛋白尿等，嚴(yán)重者可發(fā)生抽搐、昏迷、胎盤早剝、彌散性血管內(nèi)凝血、心腎功能衰竭，直接影響妊娠結(jié)局[1]。早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)干預(yù)有助于控制血壓，防止發(fā)生子癇，保護(hù)孕產(chǎn)婦和胎兒生命安全，臨床一直致力于尋找特異性、敏感度好的妊娠期高血壓診斷和病情評(píng)估指標(biāo)[2]。β-痕跡蛋白（BTP）是一種前列腺素D2 合成酶，臨床常用于評(píng)價(jià)腎功能。BTP 與多種生物學(xué)過(guò)程有關(guān)，參與炎癥反應(yīng)、心絞痛、動(dòng)脈粥樣硬化、血管舒縮性反應(yīng)等，在高血壓、冠心病患者體內(nèi)顯著升高[3]。肝X 受體α（LXRα）是細(xì)胞核受體超家族的成員，參與機(jī)體脂質(zhì)代謝，與血管內(nèi)皮損傷、滋養(yǎng)細(xì)胞增殖、浸潤(rùn)等過(guò)程密切相關(guān)[4]。本研究探討妊娠期高血壓疾病患者血清BTP、LXR 水平與臨床意義,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2017 年 1 月至 2019 年 2 月在我院治療的140 例妊娠高血壓疾病患者作為觀察組，包括妊娠期高血壓患者76 例、輕度子癇前期患者34 例、重度子癇前期患者30 例，同時(shí)選取140 例健康妊娠晚期孕婦作為對(duì)照組。研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴妊娠高血壓疾病符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵妊娠37～40 周；⑶單胎妊娠；⑷簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并有妊娠期糖尿病、胎膜早破等并發(fā)癥；⑵合并有肝腎等重要臟器疾病、惡性腫瘤、精神疾病史等；⑶有吸煙、酗酒、濫用藥物史。觀察組和對(duì)照組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 觀察組和對(duì)照組一般資料的比較

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 所有受檢者均于清晨空腹抽取肘靜脈血4ml,室溫靜置2h 后離心分離血清，-70℃冰箱凍存，標(biāo)本避免反復(fù)凍融。血清 BTP、LXRα 水平檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法,試劑盒購(gòu)自上海麗臣生物科技有限公司,檢測(cè)儀器為德國(guó)貝萊克公司酶標(biāo)儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS19.0 軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 兩組間比較使用u檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析法；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對(duì)照組血清BTP、LXRα 水平的比較觀察組血清BTP、LXRα 水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 觀察組和對(duì)照組血清BTP、LXRα 水平的比較

2.2 觀察組不同病情患者血清BTP、LXRα 水平的比較 妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組血清BTP、LXRα 水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,重度子癇前期組血清 BTP、LXRα 水平明顯高于妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組（P＜0.05）, 輕度子癇前期組血清 BTP、LXRα 水平明顯高于妊娠期高血壓組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 觀察組不同病情患者血清BTP、LXRα 水平的比較

2.3 妊娠期高血壓疾病患者血清BTP 與LXRα 水平的相關(guān)性分析 妊娠期高血壓疾病患者血清BTP 與 LXRα 水平呈顯著正相關(guān)(r=0.461,P＜0.05)，見(jiàn)圖1。

3 討論

妊娠高血壓疾病是引起孕產(chǎn)婦死亡的重要病因之一，其發(fā)病原因復(fù)雜，已有研究認(rèn)為其與高血壓病史、家族史、黑色人種、肥胖、糖尿病等風(fēng)險(xiǎn)因素有關(guān)，遺傳、免疫、氧化應(yīng)激等參與本病的發(fā)生和進(jìn)展[6]。由于妊娠高血壓疾病的癥狀一般出現(xiàn)于妊娠中晚期，可引起全身小血管痙攣，相比于正常孕產(chǎn)婦,妊娠高血壓疾病產(chǎn)婦胎盤早剝、心腦血管意外、器官衰竭、彌散性血管內(nèi)凝血的風(fēng)險(xiǎn)更高，胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)育遲緩、早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)也更高[7]。因此對(duì)妊娠高血壓疾病進(jìn)行早期預(yù)測(cè)具有重要的臨床意義，早期診斷、及時(shí)干預(yù)有助于減輕或避免母嬰并發(fā)癥，改善妊娠結(jié)局[8]。

圖1 妊娠期高血壓疾病患者血清BTP 與LXRα 水平的相關(guān)性分析

BTP 是目前研究比較熱門的心血管和腎損傷的新型標(biāo)志物,其又稱為前列腺素D2 合成酶，可催化前列腺素H2 轉(zhuǎn)化為前列腺素D2,后者參與機(jī)體多種重要的生理過(guò)程,包括血小板聚集、血管舒張、炎癥反應(yīng)等[9]。BTP 與炎癥反應(yīng)、心絞痛、動(dòng)脈粥樣硬化、系統(tǒng)性動(dòng)脈高壓等病理過(guò)程密切相關(guān)，在冠心病、高血壓患者體循環(huán)中升高[10]。由于BTP 僅通過(guò)腎臟代謝，與年齡、體質(zhì)指數(shù)、性別等無(wú)關(guān)，因此被作為腎功能檢測(cè)的敏感指標(biāo),在慢性腎臟病的診斷和病情評(píng)估中具有重要價(jià)值[11]。妊娠期高血壓疾病患者腎功能發(fā)生障礙，引起蛋白尿、水腫等癥狀[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓疾病患者血清BTP水平明顯高于健康孕婦，且隨著病情加重，患者血清BTP 升高越明顯。分析其原因，這可能是由于患者血壓升高后繼發(fā)腎功能損傷，進(jìn)而導(dǎo)致血清BTP水平升高，且隨著病情加重，腎功能進(jìn)一步下降，導(dǎo)致血清BTP 水平隨之升高。

LXR 是孤核受體超家族成員,是一種氧化固醇激活的核受體，參與調(diào)節(jié)膽固醇代謝、脂肪形成、炎癥反應(yīng)等過(guò)程[13]。同時(shí)，LXR 在胎盤及蛻膜組織中也有表達(dá), 可下調(diào)胎盤中金屬基質(zhì)蛋白酶的表達(dá)，影響滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)子宮血管的侵入，引起血管內(nèi)皮受損，導(dǎo)致螺旋動(dòng)脈不能適應(yīng)妊娠期改變，引起胎盤血流量減少。LXR 還可引起血脂代謝異常，進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮損傷[14,15]。本研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓疾病患者血清LXR 水平明顯高于健康孕婦，且隨著病情加重，患者血清LXR 明顯升高。分析其原因, 這可能是由于妊娠期女性體內(nèi)LXR 水平升高可導(dǎo)致血脂代謝異常、血管內(nèi)皮受損，增加動(dòng)脈粥樣硬化病變風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而加重高血壓病情所致。

進(jìn)一步相關(guān)分析顯示,妊娠期高血壓疾病患者血清BTP 與LXRα 水平呈顯著正相關(guān),這一結(jié)果提示，妊娠期高血壓疾病患者血清BTP、LXR 的水平的變化趨勢(shì)一致。綜上所述，妊娠期高血壓疾病患者血清BTP、LXR 水平明顯升高，且升高程度與患者病情有一定關(guān)系。